mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2018-1-135-144mimmun-1441Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSОСОБЕННОСТИ ЦИТОКИНОВОЙ РЕГУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО ГЕНЕЗАFEATURES OF CYTOKINE REGULATION IN PATIENTS WITH MECHANICAL JAUNDICE OF MALIGNANT GENESISСмирноваО. В.SmirnovaO. V.

д.м.н., заведующая лабораторией клинической патофизиологии, Научно- исследовательский институт медицинских проблем Севера; профессор кафедры медицинской биологии ФГАОУ ВО «Сибирский федеральный университет»

PhD, MD (Medicine), Head, Department of Clinical Pathophysiology, Research Institute of Medical Problems in the North; Professor, Department of Medical Biology, Siberian Federal University

ovsmirnova71@mail.ruЦукановВ. В.TsukanovV. V.

д.м.н., профессор, заведующий клиническим отделением патологии пищеварительной системы у взрослых и детей

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Clinical Department of Digestive Pathology in Adults and Children

ovsmirnova71@mail.ruТитоваН. М.TitovaN. M.

к.б.н., профессор кафедры медицинской биологии

PhD (Biology), Professor, Department of Medical Biology

ovsmirnova71@mail.ruГубановБ. Г.GubanovB. G.

соискатель кандидатской диссертации

Postgraduate Student

ovsmirnova71@mail.ruНаучно-исследовательский институт медицинских проблем Севера, г. Красноярск; ФГАОУ ВО «Сибирский федеральный университет», г. КрасноярскРоссияResearch Institute of Medical Problems in the North, Krasnoyarsk; Siberian Federal University, KrasnoyarskRussian FederationНаучно-исследовательский институт медицинских проблем Севера, г. Красноярск;РоссияResearch Institute of Medical Problems in the North, KrasnoyarskRussian FederationФГАОУ ВО «Сибирский федеральный университет», г. КрасноярскРоссияSiberian Federal University, KrasnoyarskRussian FederationНаучно-исследовательский институт медицинских проблем Севера, г. КрасноярскРоссияResearch Institute of Medical Problems in the North, KrasnoyarskRussian Federation201811012018201135144Copyright © Смирнова О.В., Цуканов В.В., Титова Н.М., Губанов Б.Г., 20182018Смирнова О.В., Цуканов В.В., Титова Н.М., Губанов Б.Г.Smirnova O.V., Tsukanov V.V., Titova N.M., Gubanov B.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1441

Механическая желтуха (МЖ) злокачественного генеза – это клинический синдром, обусловленный обтурацией желчевыводящих путей в результате злокачественного опухолевого роста и характеризующийся специфическим окрашиванием кожных покровов, слизистых оболочек и склер, из-за повышенного накопления билирубина в сыворотке крови и в других жидкостях и тканях организма. У больных механической желтухой выявляются различные иммунные нарушения. На иммунную реактивность организма при механической желтухе воздействуют токсический, инфекционный, опухолевый факторы. В связи с этим целью нашего исследования явилось изучение содержания некоторых провоспалительных (IL-2, IL-18, TNFα, IFNγ) и противовоспалительных (IL-4, IL-10) цитокинов у больных МЖ злокачественного генеза в зависимости от уровня билирубина. В исследование были включены 50 больных МЖ злокачественного генеза. Контрольная группа, состоящая из 125 практически здоровых добровольцев, сопоставима по полу и возрасту с группой изучения. Содержание цитокинов в сыворотке крови больных и здоровых лиц определяли иммуноферментным анализом с использованием наборов реагентов производства ЗАО «Вектор-Бест». Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакетов прикладных программ Statistica for Windows 8.0 и Microsoft Excel. В группе больных механической желтухой злокачественного генеза до операции были увеличены параметры IL-2, TNFα, IFNγ и IL-18, снижены значения IL-4 и IL-10 по сравнению с практически здоровыми людьми. У больных МЖ злокачественного генеза выявляются особенности цитокиновой регуляции в виде увеличения провоспалительных и иммуностимулирующих цитокинов и снижения противовоспалительных цитокинов. Установлен приоритетный характер иммунного реагирования с учетом уровня цитокинов в сыворотке крови у больных МЖ злокачественного генеза в виде преобладания Th1-иммунного ответа. Особенности цитокиновой регуляции больных МЖ злокачественного генеза зависят от содержания билирубина в крови. Наибольшее количество изменений выявлялось у больных с уровнем билирубина более 60 мкмоль/л. В целом показатели цитокинов однонаправленно изменялись в группах больных МЖ с различным уровнем билирубина, кроме IL-10. Данный параметр практически в 6 раз увеличивался в группе больных МЖ с уровнем билирубина менее 60 мкмоль/л относительно контрольной группы и приблизительно в 40 раз относительно оставшихся 2 групп, данное биологическое действие, вероятно, обусловлено злокачественной этиологией МЖ.

 

Mechanical jaundice (MJ) of malignant genesis is a clinical syndrome caused by obturation of bile ducts due to malignant tumor growth. It is characterized by specific pigmentation of skin, mucous membranes and sclerae due to increased accumulation of bilirubin in blood serum and other fluids and tissues of the organism. Various immune disorders are detected in patients with mechanical jaundice. Immune reactivity in mechanical jaundice is affected by toxic, infectious, or tumor factors. In connection with these findings, the aim of our study was to measure levels of some pro-inflammatory (IL-2, IL-18, TNFα, IFNγ) and antiinflammatory (IL-4 IL-10) cytokines in patients with malignant disease, depending on serum bilirubin levels. The study included 50 patients with MJ by malignant origin. A control group consisted of 125 practically healthy volunteers comparable with the study group by sex and age. Blood serum cytokine contents in patients and controls was determined by enzyme immunoassay using reagent kits produced by ZAO Vector-Best. Statistical evaluation of data was carried out by means of Statistica for Windows 8.0 and Microsoft Excel software. The levels of IL-2, TNFα, IFNγ and IL-18 were increased before surgery in the patients with mechanical jaundice of malignant genesis, while IL-4 and IL-10 values were reduced in comparison with healthy controls. Altered cytokine regulation in the MJ group manifests as increase in proinflammatory and immunostimulatory cytokine levels, along with decrease in anti-inflammatory cytokine amounts. Predominant feature of immune response may be regarded as prevalence of Th1-immune response when taking into account cytokine levels in blood serum of patients with MJ of malignant genesis. The features of cytokine regulation of patients with malignant MJ depend on the bilirubin content in blood serum. These changes were most frequent in patients with bilirubin level exceeding 60 μmol/L. In general, the quantitative indices of cytokines exhibited unidirectional changes in the groups of MJ patients with different bilirubin levels, except of IL-10. This parameter showed almost 6-fold increase in MJ patients with bilirubin level < 60 μmol/L against control group, and approximately 40 times with respect to the remaining 2 groups. This biological effect may occur due to malignant etiology of the MJ.

 

цитокиныиммуноферментный анализмеханическая желтухаcytokinesenzyme immunoassaymechanical jaundiceReferencesАлександров Л.В., Ачкасов Е.Е., Негребов М.Г. Нарушение трофического статуса и его коррекция у больных с механической желтухой, обусловленной желчнокаменной болезнью // Московский хирургический журнал, 2010. №1. С. 27-31. [Alexandrov L.V., Achkasov E.E., Negreba M.G. Violation of trophic status and its correction in patients with obstructive jaundice caused by gallstone disease. Moskovskiy khirurgicheskiy zhurnal = Moskow Surgical Journal, 2010, no. 1, pp. 27-31. (In Russ.)]Александров Л.В., Ачкасов Е.Е., Негребов М.Г. Нарушение трофического статуса и его коррекция у больных с механической желтухой, обусловленной желчнокаменной болезнью // Московский хирургический журнал, 2010. №1. С. 27-31. [Alexandrov L.V., Achkasov E.E., Negreba M.G. Violation of trophic status and its correction in patients with obstructive jaundice caused by gallstone disease. Moskovskiy khirurgicheskiy zhurnal = Moskow Surgical Journal, 2010, no. 1, pp. 27-31. (In Russ.)]Баширов А.Б., Алибеков А.Е. Иммунокоррекция при хирургическом лечении механической желтухи // Сборник тезисов докладов III конгресса ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова. М., 2006. С. 181-182. [Bashirov A.B., Alibekov A.E. Immunotherapy in the surgical treatment of obstructive jaundice. Sbornik tezisov dokladov III kongressa assotsiatsii khirurgov im. N.I. Pirogova = Abstracts of the III Congress of the N.I. Pirogov Association of Surgeons]. Moscow, 2006, pp. 181-182.Баширов А.Б., Алибеков А.Е. Иммунокоррекция при хирургическом лечении механической желтухи // Сборник тезисов докладов III конгресса ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова. М., 2006. С. 181-182. [Bashirov A.B., Alibekov A.E. Immunotherapy in the surgical treatment of obstructive jaundice. Sbornik tezisov dokladov III kongressa assotsiatsii khirurgov im. N.I. Pirogova = Abstracts of the III Congress of the N.I. Pirogov Association of Surgeons]. Moscow, 2006, pp. 181-182.Гальперин Э.И., Момунова О.Н. Классификация тяжести механической желтухи // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова, 2013. № 1. С. 5-9. Galperin E.I., Momunova O.N. Classification of severity of jaundice. Hirurgiya. Zhurnal im. N.I. Pirogova = Surgery, N.I. Pirogov Journal, 2013, no. 1, pp. 5-9. (In Russ.)]Гальперин Э.И., Момунова О.Н. Классификация тяжести механической желтухи // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова, 2013. № 1. С. 5-9. Galperin E.I., Momunova O.N. Classification of severity of jaundice. Hirurgiya. Zhurnal im. N.I. Pirogova = Surgery, N.I. Pirogov Journal, 2013, no. 1, pp. 5-9. (In Russ.)]Герасимов А.В., Розен В.В., Давыдова О.В. Результаты применения чрескожных чреспеченочных вмешательств у больных механической желтухой и холангитом // Бюллетень медицинских интернет-конференций, 2013. Т. 3, № 3. С. 505-506. [Gerasimov A.V., Rozen V.V., Davydov O.V. Results of percutaneous intrahepatic interventions in patients with obstructive jaundice and cholangitis. Byulleten meditsinskikh interne konferentsiy = Bulletin of Medical Internet Conferences, 2013, Vol. 3, no. 3, pp. 505-506. (In Russ.)]Герасимов А.В., Розен В.В., Давыдова О.В. Результаты применения чрескожных чреспеченочных вмешательств у больных механической желтухой и холангитом // Бюллетень медицинских интернет-конференций, 2013. Т. 3, № 3. С. 505-506. [Gerasimov A.V., Rozen V.V., Davydov O.V. Results of percutaneous intrahepatic interventions in patients with obstructive jaundice and cholangitis. Byulleten meditsinskikh interne konferentsiy = Bulletin of Medical Internet Conferences, 2013, Vol. 3, no. 3, pp. 505-506. (In Russ.)]Гивировская Н.Е., Ступин В.А., Лаптев В.В., Цкаев А.Ю. Изменения и коррекция показателей иммунной системы при механической желтухе доброкачественного генеза // Анналы хирургической гепато-логии, 2008. № 2. С. 69-75. [Givirovskaya N.E., Stupin V.A., Laptev V.V., Tskaev A.Yu. The changes and correction of immune system in the genesis of benign obstructive jaundice. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of Surgical Hepatology, 2008, no. 2, pp. 69-75. (In Russ.)]Гивировская Н.Е., Ступин В.А., Лаптев В.В., Цкаев А.Ю. Изменения и коррекция показателей иммунной системы при механической желтухе доброкачественного генеза // Анналы хирургической гепато-логии, 2008. № 2. С. 69-75. [Givirovskaya N.E., Stupin V.A., Laptev V.V., Tskaev A.Yu. The changes and correction of immune system in the genesis of benign obstructive jaundice. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of Surgical Hepatology, 2008, no. 2, pp. 69-75. (In Russ.)]Кубачев К.Г., Борисов А.Е., Кочнев В.В. Осложненный рак панкреатодуоденальной зоны // Анналы хирургической гепатологии, 2007. Т. 12, № 3. С. 80-81. [Kubachev K.G., Borisov A.E., Kochnev V.V. Complicated cancer of pancreatoduodenal zone. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of Surgical Hepatology, 2007, Vol. 12, no. 3, pp. 80-81. (In Russ.)]Кубачев К.Г., Борисов А.Е., Кочнев В.В. Осложненный рак панкреатодуоденальной зоны // Анналы хирургической гепатологии, 2007. Т. 12, № 3. С. 80-81. [Kubachev K.G., Borisov A.E., Kochnev V.V. Complicated cancer of pancreatoduodenal zone. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of Surgical Hepatology, 2007, Vol. 12, no. 3, pp. 80-81. (In Russ.)]Кубышкин В.А., Щеголев А.И., Балукова О.В., Кочатков А.В. Отдаленные результаты лечения протоковой аденокарциномы головки поджелудочной железы: факторы, влияющие на прогноз течения заболевания // Анналы хирургической. гепатологии, 2004. Т. 9, № 1. С. 129-134. [Kubyshkin V.A., Shchegolev A.I., Balukova O.V., Kochatkov A.V. Long-term results of treatment of ductal adenocarcinoma of the pancreatic head: factors affecting the prognosis of the disease. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of Surgical Hepatology, 2004, Vol. 9, no. 1, pp. 129-134. (In Russ.)]Кубышкин В.А., Щеголев А.И., Балукова О.В., Кочатков А.В. Отдаленные результаты лечения протоковой аденокарциномы головки поджелудочной железы: факторы, влияющие на прогноз течения заболевания // Анналы хирургической. гепатологии, 2004. Т. 9, № 1. С. 129-134. [Kubyshkin V.A., Shchegolev A.I., Balukova O.V., Kochatkov A.V. Long-term results of treatment of ductal adenocarcinoma of the pancreatic head: factors affecting the prognosis of the disease. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of Surgical Hepatology, 2004, Vol. 9, no. 1, pp. 129-134. (In Russ.)]Козлов В.А., Борисов А.Г., Смирнова С.В., Савченко А.А. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений: руководство для врачей. Новосибирск: Наука, 2009. 274 с. [Kozlov V.A., Borisov A.G., Smirnova S.V., Savchenko A.A. Practical aspects of diagnosis and treatment of immune disorders: a guide for doctors]. Novosibirsk: Science, 2009. 274 p.Козлов В.А., Борисов А.Г., Смирнова С.В., Савченко А.А. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений: руководство для врачей. Новосибирск: Наука, 2009. 274 с. [Kozlov V.A., Borisov A.G., Smirnova S.V., Savchenko A.A. Practical aspects of diagnosis and treatment of immune disorders: a guide for doctors]. Novosibirsk: Science, 2009. 274 p.Натальский А.А., Тарасенко С.В., Зайцев О.В., Песков О.Д. Оценка качества жизни у больных с синдромом механической желтухи // Сибирский медицинский журнал (Иркутск), 2014. Т. 126, № 3. С. 51-54. [Natalskiy A.A., Tarasenko S.V., Zaitsev O.V., Peskov O.D. Quality of life in patients with obstructive jaundice syndrome. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal (Irkutsk) = Siberian Medical Journal (Irkutsk), 2014, Vol. 126, no. 3, pp. 51-54. (In Russ.)]Натальский А.А., Тарасенко С.В., Зайцев О.В., Песков О.Д. Оценка качества жизни у больных с синдромом механической желтухи // Сибирский медицинский журнал (Иркутск), 2014. Т. 126, № 3. С. 51-54. [Natalskiy A.A., Tarasenko S.V., Zaitsev O.V., Peskov O.D. Quality of life in patients with obstructive jaundice syndrome. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal (Irkutsk) = Siberian Medical Journal (Irkutsk), 2014, Vol. 126, no. 3, pp. 51-54. (In Russ.)]Смирнова О.В., Титова Н.М., Елманова Н.Г Особенности хемилюминесцентной активности ней-трофильных гранулоцитов больных механической желтухой доброкачественного генеза // Российский иммунологический журнал, 2015. Т. 9, № 2 (1) (18). С. 313-315. [Smirnova O.V., Titova N.M., Yelmanova N.G. Features chemiluminescent activity of neutrophils of patients with obstructive jaundice of benign origin. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2015, Vol. 9, no. 2 (1) (18), pp. 313-315. (In Russ.)]Смирнова О.В., Титова Н.М., Елманова Н.Г Особенности хемилюминесцентной активности ней-трофильных гранулоцитов больных механической желтухой доброкачественного генеза // Российский иммунологический журнал, 2015. Т. 9, № 2 (1) (18). С. 313-315. [Smirnova O.V., Titova N.M., Yelmanova N.G. Features chemiluminescent activity of neutrophils of patients with obstructive jaundice of benign origin. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2015, Vol. 9, no. 2 (1) (18), pp. 313-315. (In Russ.)]Смирнова О.В., Титова Н.М., Каспаров Э.В., Елманова Н.Г. Хемилюминесцентная активность ней-трофильных гранулоцитов в прогрессировании механической желтухи в зависимости от уровня билирубина и генеза желтухи // Медицинская иммунология, 2016. Т. 18, № 3. С. 269-278. [Smirnova O.V., Titova N.M., Kasparov E.V., Yelmanova N.G. Chemiluminescent activity of neutrophils in the progression of jaundice depending on the level of bilirubin and jaundice genesis. Meditsinskaya immunologiya = Medical immunology (Russia), 2016, Vol. 18, no. 3, pp. 269-278. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2016-3-269-278.Смирнова О.В., Титова Н.М., Каспаров Э.В., Елманова Н.Г. Хемилюминесцентная активность ней-трофильных гранулоцитов в прогрессировании механической желтухи в зависимости от уровня билирубина и генеза желтухи // Медицинская иммунология, 2016. Т. 18, № 3. С. 269-278. [Smirnova O.V., Titova N.M., Kasparov E.V., Yelmanova N.G. Chemiluminescent activity of neutrophils in the progression of jaundice depending on the level of bilirubin and jaundice genesis. Meditsinskaya immunologiya = Medical immunology (Russia), 2016, Vol. 18, no. 3, pp. 269-278. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2016-3-269-278.Смирнова О.В., Титова Н.М., Манчук В.Т., Елманова Н.Г. Особенности цитокиновой регуляции у больных механической желтухой различного генеза // Современные проблемы науки и образования, 2015. № 4. С. 425. [Smirnova O.V., Titova N.M., Manchuk V.T., Yelmanova N.G. Features cytokine regulation in patients with obstructive jaundice of various origins. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education, 2015, no. 4, p. 425. (In Russ.)]Смирнова О.В., Титова Н.М., Манчук В.Т., Елманова Н.Г. Особенности цитокиновой регуляции у больных механической желтухой различного генеза // Современные проблемы науки и образования, 2015. № 4. С. 425. [Smirnova O.V., Titova N.M., Manchuk V.T., Yelmanova N.G. Features cytokine regulation in patients with obstructive jaundice of various origins. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education, 2015, no. 4, p. 425. (In Russ.)]Смирнова О.В., Титова Н.М., Манчук В.Т., Елманова Н.Г., Кочетова Л.В., Пахомова Р.А. Особенности клеточного звена иммунитета у больных механической желтухой доброкачественного генеза в зависимости от уровня билирубина // Фундаментальные исследования, 2015. № 2-10. С. 2174-2179. [Smirnova O.V., Titova N.M., Manchuk V.T., Yelmanova N.G. Kochetova L.V., Pakhomova R.A. Peculiarities of cellular immunity in patients with obstructive jaundice of benign origin depending on the level of bilirubin. Fundamentalnye issledovaniya = Fundamental Research, 2015, no. 2-10, pp. 2174-2179. (In Russ.)]Смирнова О.В., Титова Н.М., Манчук В.Т., Елманова Н.Г., Кочетова Л.В., Пахомова Р.А. Особенности клеточного звена иммунитета у больных механической желтухой доброкачественного генеза в зависимости от уровня билирубина // Фундаментальные исследования, 2015. № 2-10. С. 2174-2179. [Smirnova O.V., Titova N.M., Manchuk V.T., Yelmanova N.G. Kochetova L.V., Pakhomova R.A. Peculiarities of cellular immunity in patients with obstructive jaundice of benign origin depending on the level of bilirubin. Fundamentalnye issledovaniya = Fundamental Research, 2015, no. 2-10, pp. 2174-2179. (In Russ.)]Migita K., Watanabe A., Yoshioka T., Kinoshita S., Ohyama T. Clinical outcome of malignant biliary obstruction caused by metastatic gastric cancer. World J. Surgery, 2009, Vol. 33, no. 11, pp. 2396-2402.Migita K., Watanabe A., Yoshioka T., Kinoshita S., Ohyama T. Clinical outcome of malignant biliary obstruction caused by metastatic gastric cancer. World J. Surgery, 2009, Vol. 33, no. 11, pp. 2396-2402.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.