mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2018-1-115-122mimmun-1438Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSСЫВОРОТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1α, ПОЛИМОРФИЗМ ЕГО ГЕНА И РЕЗУЛЬТАТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ БЕСПЛОДИЯ МЕТОДОМ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯSERUM LEVEL AND GENE POLYMORPHISM OF INTERLEUKIN-1α, AND EFFICIENCY OF INFERTILITY TREATMENT BY IN VITRO FERTILIZATIONЛапштаеваА. В.LapshtaevaA. V.

ассистент кафедры иммунологии, микробиологии и вирусологии

Assistant Professor, Department of Immunology, Microbiology and Virology, Medical Institute

av_lapshtaeva@mail.ruЕвсегнееваИ. В.EvsegneevaI. V.

д.м.н., доцент, профессор кафедры клинической иммунологии и аллергологии

PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Department of Clinical Immunology and Allergology

av_lapshtaeva@mail.ruНовиковВ. В.NovikovV. V.

д.б.н, профессор, заведующий кафедрой молекулярной биологии и иммунологии

PhD, MD (Biology), Professor, Head, Department of Molecular Biology and Immunology

av_lapshtaeva@mail.ruСычевИ. В.SychevI. V.

студент

Student, Medical Institute

av_lapshtaeva@mail.ruКарауловА. В.KaraulovA. V.

д.м.н., профессор, академик РАН, заведующий кафедрой клинической иммунологии и аллергологии ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ, Москва; профессор кафедры молекулярной биологии и иммунологии ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет имени Н.И. Лобачевского»

PhD, MD (Medicine), Professor, Full Member, Russian Academy of Sciences, Head, Department of Clinical Immunology and Allergology, First Moscow I.M. Sechenov State Medical University, Moscow; Professor, Department of Molecular Biology and Immunology, National Research Nizhny Novgorod N.I. Lobachevskii State University

av_lapshtaeva@mail.ruФГБОУ ВО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева», г. Саранск, Республика МордовияРоссияNational Research N.P. Ogarev Mordovia State University, Saransk, Republic of MordoviaRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ, МоскваРоссияFirst Moscow I.M. Sechenov State Medical University, MoscowRussian FederationФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет имени Н.И. Лобачевского», г. Нижний НовгородРоссияNational Research Nizhny Novgorod N.I. Lobachevskii State University, Nizhny NovgorodRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ, Москва; ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет имени Н.И. Лобачевского», г. Нижний НовгородРоссияFirst Moscow I.M. Sechenov State Medical University, Moscow; National Research Nizhny Novgorod N.I. Lobachevskii State University, Nizhny NovgorodRussian Federation201811012018201115122Copyright © Лапштаева А.В., Евсегнеева И.В., Новиков В.В., Сычев И.В., Караулов А.В., 20182018Лапштаева А.В., Евсегнеева И.В., Новиков В.В., Сычев И.В., Караулов А.В.Lapshtaeva A.V., Evsegneeva I.V., Novikov V.V., Sychev I.V., Karaulov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1438

В последнее время все большую актуальность приобретает поиск новых прогностических критериев, определяющих успех экстракорпорального оплодотворения. Цель работы: исследование прогностической роли IL-1α как дополнительного маркера наступления беременности в программе экстракорпорального оплодотворения. В исследование были включены 120 женщин, проходящих лечение по поводу трубно-перитонеального бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения. В зависимости от эффективности процедуры, ретроспективно было сформировано две группы: группа I (n = 40) – с наступившей беременностью и группа II (n = 80) – с ненаступившей беременностью. Методом иммуноферментного анализа определяли концентрацию IL-1α в сыворотке; методом полимеразной цепной реакции с последующим секвенированием по Сенгеру исследовали полиморфный маркер rs1800587 UTR-5 области гена IL-1α. В результате проведенного исследования выявлена гиперпродукция IL-1α у женщин из группы I. Также у женщин этой группы выявлена положительная корреляционная взаимосвязь между IL-1α и лютеинизирующим гормоном, пролактином, прогестероном, 17-оксипрогестероном, дегидроэпиандростерон-сульфатом. У женщин с неудачной попыткой экстракорпорального оплодотворения выявлена отрицательная корреляционная взаимосвязь между IL-1α и антимюллеровым гормоном, положительная взаимосвязь между IL-1α и 17-ок- сипрогестероном. Женщины-носители аллеля Т полиморфного маркера rs1800587 UTR-5 области гена IL-1α имеют шанс в 2,5 раза выше забеременеть в результате процедуры экстракорпорального оплодотворения, чем женщины-носители аллеля С (95% CI = [1,45-4,35], р = 0,0009). У женщин- носителей генотипа Т/Т гена IL-1α выявлена взаимосвязь между содержанием IL-1α и эстрадиолом, тестостероном, носителей генотипа С/Т с эстрадиолом, а носителей генотипа С/С с фолликулостимулирующим гормоном. Выявленные изменения свидетельствуют о вовлечении IL-1α в регуляцию циклических процессов в яичнике, в том числе и в овуляции. Кроме того, вероятно, IL-1α участвует в создании провоспалительной микросреды, необходимой для успешной имплантации бластоцисты.

 

Search for novel prognostic criteria predicting successful in vitro fertilization remains a nonresolved problem at the present time. The aim of our study was to analyse a predictive role of IL-1α as an additional marker of pregnancy after in vitro fertilization (IVF). The study included 120 women with tubo-peritoneal infertility subjected to the IVF procedure. Retrospectively, two groups were formed of this cohort, dependent on efficiency of in vitro fertilization. Group I included 40 women with successful pregnancy whereas group II comprised 80 women with failed pregnancy. IL-1α concentrations in serum were detected by ELISA technique. A polymorphic rs1800587 marker at 5`UTR region has been amplified by PCR followed by Sanger sequencing. We have shown IL-1α hyperproduction in the women from group I. The women with effective IVF outcome exhibited positive correlation between IL-1α and luteinizing hormone, prolactin, progesterone, 17-hydroxyprogesterone, dehydroepiandrosterone sulfate levels. The women with ineffective in vitro fertilization have detected a negative correlation between IL-1α levels and anti-Muellerian hormone, a positive correlation of IL-1α with 17-hydroxyprogesterone. The women with T allele of the polymorphic rs1800587 marker at 5`UTR region have shown a 2.5-fold higher chance to become pregnant after IVF than the women carrying C allele (95% CI = [1.45-4.35], р = 0.0009). The women with T/T genotype exhibited a positive correlation between IL-1α and estradiol, testosterone; the subjects with heterozygous C/T genotype showed correlation with estradiol, and those harboring C/C genotype exhibited correlation with follicle-stimulating hormone. The revealed changes suggest a potential involvement of IL-1α into regulation of cyclic processes in the ovary including ovulation. Moreover, IL-1α may participate in formation of pro-inflammatory environment for successful blastocyst implantation.

 

IL-1αтрубно-перитонеальное бесплодиебеременностьэкстракорпоральное оплодотворениеIL-1αtubo-peritoneal infertilitypregnancyin vitro fertilizationReferencesВартанян Э.В., Мартышкина Е.Ю., Цатурова К.А. Роль сочетанной патологии в неудачных протоколах ЭКО // Акушерство, гинекология и репродукция, 2011. Т. 5, № 4. С. 40-43. [Vartanyan E.V., Martyshkina E. Yu., Tsaturova K.A. Role of combined pathology in unsuccessful IVF cycles. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya = Obstetrics, Gynecology, and Reproduction, 2011, Vol. 5, no. 4, pp. 40-43. (In Russ.)]Вартанян Э.В., Мартышкина Е.Ю., Цатурова К.А. Роль сочетанной патологии в неудачных протоколах ЭКО // Акушерство, гинекология и репродукция, 2011. Т. 5, № 4. С. 40-43. [Vartanyan E.V., Martyshkina E. Yu., Tsaturova K.A. Role of combined pathology in unsuccessful IVF cycles. Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya = Obstetrics, Gynecology, and Reproduction, 2011, Vol. 5, no. 4, pp. 40-43. (In Russ.)]Громова А.Ю., Симбирцев А.С. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека // Цитокины и воспаление, 2005. Т. 4, № 2. С. 5-7. [Gromova A.Yu., Simbirtsev A.S. Gene polymorphisms of interleukin%1 family cytokines. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2005, Vol. 4, no. 2, pp. 5-7. (In Russ.)]Громова А.Ю., Симбирцев А.С. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека // Цитокины и воспаление, 2005. Т. 4, № 2. С. 5-7. [Gromova A.Yu., Simbirtsev A.S. Gene polymorphisms of interleukin%1 family cytokines. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2005, Vol. 4, no. 2, pp. 5-7. (In Russ.)]Комиссарова Ю.В., Кузьмичев Л.Н. Трубно-перитонеальное бесплодие: клиническое значение определения сосудисто-эндотелиального фактора роста в прогнозировании синдрома гиперстимуляции яич-ников // Акушерство и гинекология, 2010. № 4. С. 50-54. [Komissarova Yu.V., Kuzmichev L.N. Tuboperitoneal infertility: clinical value of determination of vascular endothelial growth factor in the prediction of ovarian hyperstimulation syndrome. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology, 2010, no. 4, pp. 50-54. (In Russ)].Комиссарова Ю.В., Кузьмичев Л.Н. Трубно-перитонеальное бесплодие: клиническое значение определения сосудисто-эндотелиального фактора роста в прогнозировании синдрома гиперстимуляции яич-ников // Акушерство и гинекология, 2010. № 4. С. 50-54. [Komissarova Yu.V., Kuzmichev L.N. Tuboperitoneal infertility: clinical value of determination of vascular endothelial growth factor in the prediction of ovarian hyperstimulation syndrome. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology, 2010, no. 4, pp. 50-54. (In Russ)].Корсак В.С., Смирнова А.А., Шурыгина О.В. Регистр центров ВРТ в России. Отчет за 2014 год // Проблемы репродукции, 2016. Т. 22, № 5. С. 10-21. [Korsak V.S., Smirnova A.A., Shurygina O.V. Russian VRT register, 2014. Problemy reproduktsii = Russian Journal of Human Reproduction, 2016, Vol. 22, no. 5, pp. 10-21. (In Russ.)]Корсак В.С., Смирнова А.А., Шурыгина О.В. Регистр центров ВРТ в России. Отчет за 2014 год // Проблемы репродукции, 2016. Т. 22, № 5. С. 10-21. [Korsak V.S., Smirnova A.A., Shurygina O.V. Russian VRT register, 2014. Problemy reproduktsii = Russian Journal of Human Reproduction, 2016, Vol. 22, no. 5, pp. 10-21. (In Russ.)]Кулаков В.И., Леонов Б.В., Кузьмичев Л.Н. Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии. М.: МИА, 2005. 592 с. [Kulakov V.I., Leonov B.V., Kuzmichev L.N. Treatment of female and male infertility. Auxiliary reproductive technologies]. Moscow: MIA, 2005. 592 р.Кулаков В.И., Леонов Б.В., Кузьмичев Л.Н. Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии. М.: МИА, 2005. 592 с. [Kulakov V.I., Leonov B.V., Kuzmichev L.N. Treatment of female and male infertility. Auxiliary reproductive technologies]. Moscow: MIA, 2005. 592 р.Мотовилова Н.О., Коган И.Ю., Сысоев К.А., Буйнова А.Н., Грязнов А.Ю., Тотолян А.А. Роль некоторых цитокинов в эффективности лечения бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 4-5. С. 373-382. [Motovilova N.O., Kogan I.Y., Syssoev K.A., Buinova A.N., Griaznov A.Yu., Totolian A.A. Impact of some cytokines to efficiency of infertility treatment by means of in vitro fertilization. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 4-5, pp. 373-382. (In Russ.)]. doi: 10.15789/1563-0625-2012-4-5-373-382.Мотовилова Н.О., Коган И.Ю., Сысоев К.А., Буйнова А.Н., Грязнов А.Ю., Тотолян А.А. Роль некоторых цитокинов в эффективности лечения бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 4-5. С. 373-382. [Motovilova N.O., Kogan I.Y., Syssoev K.A., Buinova A.N., Griaznov A.Yu., Totolian A.A. Impact of some cytokines to efficiency of infertility treatment by means of in vitro fertilization. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 4-5, pp. 373-382. (In Russ.)]. doi: 10.15789/1563-0625-2012-4-5-373-382.Посисеева Л.В., Тулупова М.С., Калинина Е.А. Иммунология ранних сроков беременности: подго-товка эндометрия к имплантации (обзор литературы) // Доктор.Ру, 2013. №7-1 (85). С. 74-78. [Posiseeva L.V., Tulupova M.S., Kalinina E.A. Immunity in early pregnancy: preparation of endometriumfor implantation. Doktor.Ru = Doctor.Ru, 2013, no. 7-1 (85), pp. 74-78. (In Russ.)]Посисеева Л.В., Тулупова М.С., Калинина Е.А. Иммунология ранних сроков беременности: подго-товка эндометрия к имплантации (обзор литературы) // Доктор.Ру, 2013. №7-1 (85). С. 74-78. [Posiseeva L.V., Tulupova M.S., Kalinina E.A. Immunity in early pregnancy: preparation of endometriumfor implantation. Doktor.Ru = Doctor.Ru, 2013, no. 7-1 (85), pp. 74-78. (In Russ.)]Сидельникова В.М. Невынашивание беременности: руководство для практикующих врачей. М.: МИА, 2010. 536 с. [Sidelnikova V.M. Miscarriage of pregnancy: a guide for practitioners]. Moscow: MIA, 2010. 536 р.Сидельникова В.М. Невынашивание беременности: руководство для практикующих врачей. М.: МИА, 2010. 536 с. [Sidelnikova V.M. Miscarriage of pregnancy: a guide for practitioners]. Moscow: MIA, 2010. 536 р.Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление, 2004. № 3. С. 16-22. [Simbirtsev A.S. Cytokines – classification and biologic functions. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2004, Vol. 3, no. 2, pp. 16-22. (In Russ.)]Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление, 2004. № 3. С. 16-22. [Simbirtsev A.S. Cytokines – classification and biologic functions. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2004, Vol. 3, no. 2, pp. 16-22. (In Russ.)]Fest S., Aldo P.B., Abrahams V.M., Visintin I., Alvero A., Chen R., Chavez S.L., Romero R., Mor G. Trophoblast–Macrophage Interactions: a Regulatory Network for the Protection of Pregnancy. American Journal of Reproductive Immunology, 2007, Vol. 57, no. 1, pp. 55-66.Fest S., Aldo P.B., Abrahams V.M., Visintin I., Alvero A., Chen R., Chavez S.L., Romero R., Mor G. Trophoblast–Macrophage Interactions: a Regulatory Network for the Protection of Pregnancy. American Journal of Reproductive Immunology, 2007, Vol. 57, no. 1, pp. 55-66.Chaouat G., Ledee-Bataille N., Dubanchet S., Zourbas S., Sandra О. Th1/Th2 paradigm in pregnancy: Paradigm lost? Int. Arch. Allergy Immunol., 2004, Vol. 134, no. 2, pp. 93-119.Chaouat G., Ledee-Bataille N., Dubanchet S., Zourbas S., Sandra О. Th1/Th2 paradigm in pregnancy: Paradigm lost? Int. Arch. Allergy Immunol., 2004, Vol. 134, no. 2, pp. 93-119.Gnoth С., Schuring A.N., Friol K., Tigges J., Mallmann P., Godehardt E. Interleukin-1 deficiency prolongs ovarian lifespan in mice. Human Reproduction, 2008, Vol. 23, no. 6, pp. 1359-1365.Gnoth С., Schuring A.N., Friol K., Tigges J., Mallmann P., Godehardt E. Interleukin-1 deficiency prolongs ovarian lifespan in mice. Human Reproduction, 2008, Vol. 23, no. 6, pp. 1359-1365.Nishiura R., Noda N., Minoura H., Toyoda N., Imanaka-Yoshida K., Sakakura T., Yoshida T. Expression of matrix metalloproteinase-3 in mouse endometrial stromal cells during early pregnancy: Regulation by interleukin-1α and tenascin-C. Gynecological Endocrinology, 2005, Vol. 21, no. 2, pp. 111-118.Nishiura R., Noda N., Minoura H., Toyoda N., Imanaka-Yoshida K., Sakakura T., Yoshida T. Expression of matrix metalloproteinase-3 in mouse endometrial stromal cells during early pregnancy: Regulation by interleukin-1α and tenascin-C. Gynecological Endocrinology, 2005, Vol. 21, no. 2, pp. 111-118.Paria B.C., Lim H., Das S.K., Reese J., Dey S.K. Molecular signaling in uterine receptivity for implantation. Seminars in Cell and Developmental Biology, 2000, Vol. 11, no. 2, pp. 67-76.Paria B.C., Lim H., Das S.K., Reese J., Dey S.K. Molecular signaling in uterine receptivity for implantation. Seminars in Cell and Developmental Biology, 2000, Vol. 11, no. 2, pp. 67-76.Takakura K., Taii S., Fukuoka M., Yasuda K., Tagaya Y., Yodoi J., Mori T. Interleukin-2 receptor/p55(Tac)-inducing activity in porcine follicular fluids. Endocrinology, 1989, Vol. 125, no. 2, pp. 618-623.Takakura K., Taii S., Fukuoka M., Yasuda K., Tagaya Y., Yodoi J., Mori T. Interleukin-2 receptor/p55(Tac)-inducing activity in porcine follicular fluids. Endocrinology, 1989, Vol. 125, no. 2, pp. 618-623.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.