mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2017-6-755-762mimmun-1399Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОСОБЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ АЛЛЕЛЕЙ HLA-DRB1 И DQB1 У ДЕТЕЙ С ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМFEATURES OF HLA-DRB1 AND DQB1 ALLELES DISTRIBUTION IN CHILDREN WITH GENERALIZED TUBERCULOSISСтаршиноваА. А.StarshinovaA. A.

д.м.н., ведущий научный сотрудник ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

191036, Россия, Санкт-Петербург, Лиговский пр., 2-4

PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, St. Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology; St. Petersburg State University

191036, Russia, St. Petersburg, Ligovsky ave, 2-4.

starshinova_777@mail.ruБеркосА. С.BerkosA. S.

к.м.н., заведующий лабораторией типирования тканей Республиканского центра иммунологического типирования тканей ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»

PhD (Medicine), Head, Tissue Typing Laboratory of the Republican Center Immunological Tissue Typing, Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology

ВатутинаВ. А.VatutinaV. A.

врач-фтизиатр отделения туберкулезного для больных костно-суставным туберкулезом (детей и подростков) ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ

Clinical Phthisiatrist, Department for Pediatric Patients Patients with Osteoarticular Tuberculosis, St. Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology

ОвчинниковаЮ. Э.OvchinnikovaYu. E.

к.м.н., старший научный сотрудник ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ

PhD (Medicine), Senior Research Associate, St. Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology

СоколоваЮ. В.SokolovaYu. V.

к.б.н., старший научный сотрудник ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»

PhD (Biology), Senior Research Associate, Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology

ДовгалюкИ. Ф.DovgalyukI. F.

д.м.н., профессор, руководитель направления «Фтизиопедиатрия» ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ

PhD, MD (Medicine), Professor, Chief of Thye «Children Phthisiatry» Direction, St. Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology

БубноваЛ. Н.BubnovaL. N.

заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор, руководитель лаборатории иммуногематологии и Республиканского центра иммунологического типирования тканей ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»; ГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, кафедра иммунологии

Honored Worker of Science of the Russian Federation, PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of Immunohematology and Russian Center of Tissue Typing, Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology; Pavlov First St. Petersburg State Medical University, Department оf Immunology

ЯблонскийП. К.YablonskiyP. K.

д.м.н., профессор, директор ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ; декан медицинского факультета ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

PhD, MD (Medicine), Professor, Director, St. Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology; Dean, Faculty of Medicine, St. Petersburg State University

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияSt. Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology; St. Petersburg State UniversityRussian FederationФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»РоссияRussian Research Institute of Hematology and TransfusiologyRussian FederationФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФРоссияSt. Petersburg Research Institute of PhthisiopulmonologyRussian FederationФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова»РоссияRussian Research Institute of Hematology and Transfusiology; Pavlov First St. Petersburg State Medical UniversityRussian FederationФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияSt. Petersburg Research Institute of Phthisiopulmonology; St. Petersburg State UniversitRussian Federation201704122017196755762Copyright © Старшинова А.А., Беркос А.С., Ватутина В.А., Овчинникова Ю.Э., Соколова Ю.В., Довгалюк И.Ф., Бубнова Л.Н., Яблонский П.К., 20172017Старшинова А.А., Беркос А.С., Ватутина В.А., Овчинникова Ю.Э., Соколова Ю.В., Довгалюк И.Ф., Бубнова Л.Н., Яблонский П.К.Starshinova A.A., Berkos A.S., Vatutina V.A., Ovchinnikova Y.E., Sokolova Y.V., Dovgalyuk I.F., Bubnova L.N., Yablonskiy P.K.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1399

До настоящего времени нет четкого понимания причин возникновения генерализации инфекции у детей. Генерализация инфекции также может быть обусловлена особенностями иммунного ответа, который определяется и генетическими маркерами.Цель исследования – изучить особенности распределения аллелей HLA-DRB1 и HLA-DQB1 у детей с генерализованным туберкулезом.Обследовано 40 детей в возрасте от 1 до 15 лет с генерализованным туберкулезом. После проведения стандартного фтизиатрического комплекса обследования с включением молекулярно-генетических методов диагностики операционного материала, МСКТ, иммунологических методов выполнено HLA-DRB1 и DQB1 типирование. Проведено сравнение распределения аллелей HLA-DRB1 и DQB1 с группой здоровых доноров (n = 100).У пациентов основной группы и группы сравнения не найдено достоверных различий в распределении аллелей HLA-DQB1, тогда как при сравнении результатов типирования по локусу HLA-DRB1 отмечается достоверно низкая встречаемость HLA-DRB1*01 (12,5% против 31,0%, χ2 = 4,08; р <0,05), который может считаться протективным, а также повышенная частота HLA-DRB1*14 (7,5% против 1,0%, χ2= 3,67, р <0,05), что свидетельствует о его предрасполагающей роли. Кроме того, в фенотипе пациентов по сравнению с контролем выявлены достоверные различия в частоте встречаемости отдельных аллельных сочетаний, что также подтверждает ключевую роль иммуногенетических факторов в развитии и характере течения туберкулеза.Выводы: полученные данные свидетельствуют о важной роли иммуногенетических факторов, в частности HLA-DRB1, DQB1 фенотипа, в предрасположенности к развитию генерализованной формы туберкулеза у детей, а также о целесообразности дальнейших исследований в этом направлении.

So far, there is no clear understanding for the reasons causing tuberculosis generalization in children. Development of generalized infection could be also determined by some features of immune response which may depend on genetic markers. The aim of our work was to study the features of HLA-DRB1 and HLADQB1 allele distribution in children with generalized tuberculosis (gTBC). Materials and methods: we have observed 40 children at the age of 1 to 15 years suffering from gTBC. After performing a standard phthysiatric examination, including molecular-genetic diagnostics of surgical material, multispiral CT, immunological testing, as well as HLA-DRB1 and DQB1 alleles. We have studied distribution of the HLA-DRB1 and DQB1 alleles comparing it with a group of healthy donors (n = 100).The results did not show significant differences in HLA-DQB1 allele distribution between the gTBC patients and comparison group. Meanwhile, when comparing genotypes for HLA-DRB1 loci, we have revealed a significantly lower prevalence of the *01 allele of HLA-DRB1 (12.5% versus 31.0%; χ2 = 4.08; р < 0.05), which could be considered a predisposing factor, as well as a higher incidence of *14 allele (7.5% against 1.0%; χ2 = 3.67, р < 0.05) of HLA-DRB1 gene, thus suggesting its protective role.Conclusions: we did not find any significant differences for HLA-DQB1 distribution between pediatric patients with generalized tuberculosis and healthy donors, whereas * 01 allele of HLA-DRB1 may predispose for gTBC, and the *14 allele could be protective in evolving generalized tuberculosis in children.

детиаллелитуберкулезная инфекциягенерализованный туберкулезиммуногенетикасhildrenallelestuberculosis infectiongeneralized tuberculosisimmunogeneticsReferencesАрчакова Л.И. Значение генетических маркеров системы HLA у больных туберкулезом легких // Вестник новых медицинских технологий, 2008. Т. 15, № 3. С. 35-37. [Archakova L.I. The importance of genetic markers HLA system in patients with pulmonary tuberculosis. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy = Journal of New Medical Technologies, 2008, Vol. 15, no. 3, pp. 35-37. (In Russ.)]Арчакова Л.И. Значение генетических маркеров системы HLA у больных туберкулезом легких // Вестник новых медицинских технологий, 2008. Т. 15, № 3. С. 35-37. [Archakova L.I. The importance of genetic markers HLA system in patients with pulmonary tuberculosis. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy = Journal of New Medical Technologies, 2008, Vol. 15, no. 3, pp. 35-37. (In Russ.)]Довгалюк И.Ф., Корнева Н.В., Старшинова А.А., Овчинникова Ю.Э., Ананьев С.М. Клинико-эпидемические особенности туберкулеза у детей на территориях Северо-Западного региона России при внедрении в диагностику туберкулеза кожной пробы с Диаскинтестом и компьютерной томографии // Туберкулез и болезни легких, 2015. № 1. С. 4-9. [Dovgalyuk I.F., Korneva N.V., Starshinova A.A., Ovchinnikova Yu.E., Anan’ev S.M. Clinical and epidemiological characteristics of registered childhood tuberculosis cases in NorthWestern region of Russia when introducing a tuberculosis diagnosis complex using Diaskintest and multislice spiral computed tomography. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases, 2015, no. 1, pp. 4-9. (In Russ.)]Довгалюк И.Ф., Корнева Н.В., Старшинова А.А., Овчинникова Ю.Э., Ананьев С.М. Клинико-эпидемические особенности туберкулеза у детей на территориях Северо-Западного региона России при внедрении в диагностику туберкулеза кожной пробы с Диаскинтестом и компьютерной томографии // Туберкулез и болезни легких, 2015. № 1. С. 4-9. [Dovgalyuk I.F., Korneva N.V., Starshinova A.A., Ovchinnikova Yu.E., Anan’ev S.M. Clinical and epidemiological characteristics of registered childhood tuberculosis cases in NorthWestern region of Russia when introducing a tuberculosis diagnosis complex using Diaskintest and multislice spiral computed tomography. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases, 2015, no. 1, pp. 4-9. (In Russ.)]Нечаева О.Б. Туберкулез в Российской Федерации: заболеваемость и смертность // Медицин-ский алфавит. Эпидемиология и гигиена, 2013. № 4 (24). С. 7-12. [Nechaeva O.B. Tuberculosis in the Russian Federation: morbidity and mortality. Meditsinskiy alfavit. Epidemiologiya i gigiena = Medical Alphabet (Epidemiology and Hygiene), 2013, no. 4 (24), pp. 7-12. (In Russ.)]Нечаева О.Б. Туберкулез в Российской Федерации: заболеваемость и смертность // Медицин-ский алфавит. Эпидемиология и гигиена, 2013. № 4 (24). С. 7-12. [Nechaeva O.B. Tuberculosis in the Russian Federation: morbidity and mortality. Meditsinskiy alfavit. Epidemiologiya i gigiena = Medical Alphabet (Epidemiology and Hygiene), 2013, no. 4 (24), pp. 7-12. (In Russ.)]Овчинникова Ю.Э., Довгалюк И.Ф., Старшинова А.А., Бучацкая Л.А. Причины хронического течения туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей, особенности клинических проявлений и терапии // Туберкулез и болезни легких, 2010. Т. 87, № 1. С. 40-44. [Ovchinnikova Yu.E., Dovgalyuk I.F., Starshinova A.A., Buchatskaya L.A. Causes of chronic tuberculosis of intrathoracic lymph nodes in children, the specific features of clinical manifestations and therapy. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases, 2010, Vol. 87, no. 1, pp. 40-44. (In Russ.)]Овчинникова Ю.Э., Довгалюк И.Ф., Старшинова А.А., Бучацкая Л.А. Причины хронического течения туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей, особенности клинических проявлений и терапии // Туберкулез и болезни легких, 2010. Т. 87, № 1. С. 40-44. [Ovchinnikova Yu.E., Dovgalyuk I.F., Starshinova A.A., Buchatskaya L.A. Causes of chronic tuberculosis of intrathoracic lymph nodes in children, the specific features of clinical manifestations and therapy. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases, 2010, Vol. 87, no. 1, pp. 40-44. (In Russ.)]Старшинова А.А., Павлова М.В., Скворцова Л.А., Довгалюк И.Ф. Подход к диагностике у детей туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов парааортальной группы // Туберкулез и болезни легких, 2007. Т. 84, № 12. С. 14-17. [Starshinova A.A., Pavlova M.V., Skvortsova L.A., Dovgalyuk I.F. The approach to the diagnosis of tuberculosis of intrathoracic lymph nodes para-aortic group in children. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases, 2007, Vol. 84, no. 12, pp. 14-17. (In Russ.)]Старшинова А.А., Павлова М.В., Скворцова Л.А., Довгалюк И.Ф. Подход к диагностике у детей туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов парааортальной группы // Туберкулез и болезни легких, 2007. Т. 84, № 12. С. 14-17. [Starshinova A.A., Pavlova M.V., Skvortsova L.A., Dovgalyuk I.F. The approach to the diagnosis of tuberculosis of intrathoracic lymph nodes para-aortic group in children. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases, 2007, Vol. 84, no. 12, pp. 14-17. (In Russ.)]Старшинова А.А., Павлова М.В., Довгалюк И.Ф., Павлова И.Е., Бубнова Л.Н. Взаимосвязь HLA-DRB1 генотипа с различными проявлениями туберкулеза у детей // Медицинская иммунология, 2011. Т. 13, № 4-5. С. 544. [Starshinova A.A., Pavlova M.V., Dovgaluk I.F., Pavlova I.E., Bubnova L.N. Interrelation of HLA-DRB1 genotype with different forms of tuberculosis in children. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2011, Vol. 13, no. 4-5, p. 544. (In Russ.)]Старшинова А.А., Павлова М.В., Довгалюк И.Ф., Павлова И.Е., Бубнова Л.Н. Взаимосвязь HLA-DRB1 генотипа с различными проявлениями туберкулеза у детей // Медицинская иммунология, 2011. Т. 13, № 4-5. С. 544. [Starshinova A.A., Pavlova M.V., Dovgaluk I.F., Pavlova I.E., Bubnova L.N. Interrelation of HLA-DRB1 genotype with different forms of tuberculosis in children. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2011, Vol. 13, no. 4-5, p. 544. (In Russ.)]Туберкулез в Российской Федерации в 2011 / Аналитический обзор статистических показателей, используемых в Российской Федерации и в мире. М., 2014. 213 с. [Tuberculosis in Russian Federation in 2011 / Analytical review of statistical indicators used in the Russian Federation and in the world]. Moscow, 2014. 213 p.Туберкулез в Российской Федерации в 2011 / Аналитический обзор статистических показателей, используемых в Российской Федерации и в мире. М., 2014. 213 с. [Tuberculosis in Russian Federation in 2011 / Analytical review of statistical indicators used in the Russian Federation and in the world]. Moscow, 2014. 213 p.Bindoli S., Dagan A., Torres-Ruiz José J., Perricone C., Bizjak M., Doria A., Shoenfeld Y. Sarcoidosis and Autoimmunity: From Genetic Background to Environmental Factors. IMAJ, 2016, Vol. 18, Issue. 4, pp. 197-201.Bindoli S., Dagan A., Torres-Ruiz José J., Perricone C., Bizjak M., Doria A., Shoenfeld Y. Sarcoidosis and Autoimmunity: From Genetic Background to Environmental Factors. IMAJ, 2016, Vol. 18, Issue. 4, pp. 197-201.Features of the distribution alleles of HLA-DRB1 in children with tuberculosis / A. Starshinova, I. Dovgalyuk, M. Pavlova, N. Korneva, L. Bubnova, I. Pavlova, P. Yablonskii, E. Zilber. Wulfenia’ Journal, 2015, Vol. 22, Issue 7, pp. 494-499.Features of the distribution alleles of HLA-DRB1 in children with tuberculosis / A. Starshinova, I. Dovgalyuk, M. Pavlova, N. Korneva, L. Bubnova, I. Pavlova, P. Yablonskii, E. Zilber. Wulfenia’ Journal, 2015, Vol. 22, Issue 7, pp. 494-499.Frodsham A.J., Hill A.V.S. Genetic of infections disease. Hum. Mol. Genet., 2004, Vol. 69, pp. 187-194.Frodsham A.J., Hill A.V.S. Genetic of infections disease. Hum. Mol. Genet., 2004, Vol. 69, pp. 187-194.World Health Organization. Global tuberculosis report, 2016, p. 10.World Health Organization. Global tuberculosis report, 2016, p. 10.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.