mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2017-5-577-584mimmun-1359Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАНТИТЕЛА И АНТИ-АНТИТЕЛА К СТЕРОИДНЫМ ГОРМОНАМ И РИСК РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫANTIBODIES AND ANTI-ANTIBODIES TO STEROID HORMONES, AND BREAST CANCER RISKГлушковА. Н.GlushkovA. N.

Глушков А.Н. – д.м.н., профессор, директор Института экологии человека ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии» Сибирского отделения Российской академии наук; профессор кафедры генетики биологического факультета ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет».

г. Кемерово.

Glushkov A.N., PhD, MD (Medicine), Professor, Director, Institute of Human Ecology, Federal Research Center of Coal and Coal Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; Professor, Department of Genetics, Faculty of Biology, Kemerovo State University.

Kemerovo.

ПоленокЕ. Г.PolenokE. G.

Поленок Е.Г. – к.фарм.н., заведующая лабораторией иммунохимии Института экологии человека ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии» Сибирского отделения Российской академии наук.

 

Polenok E.G., PhD (Pharmacy), Chief, Laboratory of Immunochemistry, Institute of Human Ecology, Federal Research Center of Coal and Coal Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences.

650065, Kemerovo, Leningradsky ave, 10. 

egpolenok@mail.ruКостянкоМ. В.KostyankoM. V.

Костянко М.В. – ведущий инженер кафедры органической химии химического факультета ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет».

г. Кемерово.

Kostyanko M.V., Leading Engineer, Department of Organic Chemistry, Faculty of Chemistry, Kemerovo State University.

Kemerovo.

АнтоновА. В.AntonovA. V.

Антонов А.В. – заведующий маммологическим отделением ГБУЗ КО «Областной клинический онкологический диспансер».

г. Кемерово.

Antonov A.V., Chief, Mammology Department, Regional Clinical Oncology Dispensary.

Kemerovo.

ВержбицкаяН. Е.VerzhbitskayaN. E.

Вержбицкая Н.Е. – к.м.н., заведующая патологоанатомическим отделением ГБУЗ КО ОТ «Кемеровское областное патологоанатомическое бюро».

г. Кемерово.

Verzhbitskaya N.E., PhD (Medicine), Chief, Department of Pathology, Regional Pathologoanatomical Bureau.

Kemerovo.

ВафинИ. А.VafinI. A.

Вафин И.А. – главный врач ГКУЗ КО «Кемеровский областной центр крови».

г. Кемерово.

Vafin I.A., Physician-in-Chief, Regional Blood Center.

Kemerovo.

РагожинаС. Е.RagozhinaS. E.

Рагожина С.Е. – заместитель главного врача по медицинской части ГКУЗ КО «Кемеровский областной центр крови».

г. Кемерово.

Ragozhina S.E., Medical Director, Regional Blood Center.

Kemerovo.

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии» Сибирского отделения Российской академии наук; ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет».РоссияFederal Research Center of Coal and Coal Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; Kemerovo State University.Russian FederationФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии» Сибирского отделения Российской академии наук.РоссияFederal Research Center of Coal and Coal Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences.Russian FederationФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии» Сибирского отделения Российской академии наук; ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет».РоссияKemerovo State University.Russian FederationГБУЗ КО «Областной клинический онкологический диспансер».РоссияRegional Clinical Oncology Dispensary.Russian FederationГБУЗ КО OT «Кемеровское областное патологоанатомическое бюро».РоссияRegional Pathologoanatomical Bureau.Russian FederationГКУЗ КО «Кемеровский областной центр крови»РоссияRegional Blood Center.Russian FederationГКУЗ КО «Кемеровский областной центр крови».РоссияRegional Blood Center.Russian Federation201719102017195577584Copyright © Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Костянко М.В., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е., Вафин И.А., Рагожина С.Е., 20172017Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Костянко М.В., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е., Вафин И.А., Рагожина С.Е.Glushkov A.N., Polenok E.G., Kostyanko M.V., Antonov A.V., Verzhbitskaya N.E., Vafin I.A., Ragozhina S.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1359

В экспериментах на животных показано, что антитела против стероидных гормонов способны модулировать их содержание в сыворотке крови и тем самым воздействовать на возникновение рака молочной железы (РМЖ). В свою очередь эффекты указанных антител могут изменяться под действием соответствующих антиидиотипических антител. Однако ассоциации антител и антиидиотипических антител с РМЖ у женщин остаются мало изученными. Цель исследования – выявить возможные ассоциации антител к эстрадиолу и прогестерону (IgGEs1 и IgG-Pg1) и соответствующих антиидиотипических антител (IgG-Es2 и IgG-Pg2) с РМЖ у женщин в постменопаузе. Были обследованы 89 здоровых женщин и 273 больных РМЖ. Исследование IgG-Es1 и IgG-Pg1 в сыворотке крови выполняли с помощью неконкурентного иммуноферментного анализа с использованием конъюгатов Es и Pg с бычьим сывороточным альбумином в качестве антигенов. Исследование IgG-Es2 и IgG-Pg2 выполняли аналогичным методом с использованием моноклональных антител против Es и Pg в качестве антигенов. Одновременное отсутствие IgG-Es1 и IgG-Pg1 имело место у 53,9% здоровых женщин и у 41,0% больных РМЖ (р = 0,04; OR = 0,6). Ig-Es1 без IgG-Pg1 и IgG-Pg1 без Ig-Es1 обнаружили у 15,7% и 20,2% здоровых женщин и у 10,3 и 7,7% больных РМЖ (р > 0,05). Одновременное повышение уровней исследуемых антител выявлено у 10,1% здоровых женщин и у 41,0% больных РМЖ (р < 0,0001; OR = 5,3). Отсутствие IgG-Es2 и IgG-Pg2 (одновременное и каждого по отдельности в присутствии другого) обнаруживали с одинаковой частотой в сравниваемых группах. Одновременное повышение уровней IgG-Es2 и IgG-Pg2 имело место у 52,8% здоровых женщин и у 34,8% больных РМЖ (р = 0,03; OR = 0,4). Впервые обнаружены феномены синергизма в иммуностимуляции РМЖ при одновременном образовании IgG-Es1 и IgG-Pg1, а также синергизма в иммуноингибиции РМЖ при одновременном образовании IgG-Es2 и IgG-Pg2. Показана высокая информативность иммуноанализа антител к стероидным гормонам для определения риска РМЖ у женщин в постменопаузе.

Antibodies against sex steroid hormones are known to modulate their serum concentration and  inhibit experimental breast cancer (BC). Hence, these effects could be changed by according anti-idiotypic  antibodies. However, relationships between antibodies and anti-idiotypic antibodies and BC in women are still  poorly studied. The aim of this study was to identify possible associations between occurrence of antibodies  against estradiol and progesterone (IgG-Es1and IgG-Pg1) and according antiidiotypic antibodies (IgG-Es2  and IgG-Pg2), and postmenopausal BC.  Eighty-nine  healthy  women  and  273  BC  patients  were  examined.  A  non-competitive  solid  phase  immunoassay for IgG-Es1 and IgG-Pg1 was performed using estradiol and progesterone conjugates with bovin  serum albumin as antigens. Monoclonal antibodies against Es and Pg as antigens have been used for noncompetitive solid phase immunoassay of IgG-Es2 and IgG-Pg2.  Results: absence of both IgG-Es1 and IgG-Pg1 was revealed in 53.9% of healthy donors and 41.0% of  BC patients (p = 0.04; OR = 0.6). Presence of IgG-Es1 without IgG-Pg1, or IgG-Pg1 without IgG-Es1was  detected for, respectively, 15.7% and 20.2% of healthy women, and in 10.3% and 7.7% of BC patients (p > 0.05).  Simultaneous increase of both IgG-Es1 and IgG-Pg1 was revealed in 10.1% of healthy donors and in 41.0%  of BC patients (p < 0.0001; OR = 5.3). Absence of a single antibogy (IgG-Es2 or IgG-Pg2) showed similar  frequency in the groups under study. Simultaneous increase of both IgG-Es2 and IgG-Pg2 was detected in  52.8% of healthy women and 34.8% of BC patients (p = 0.03; OR = 0.4). Conclusion: We have first revealed  an immunostimulating synergistic effect of antibodies against sex steroid hormones and immunoinhibitory  synergistic effect of appropriate anti-idiotypic antibodies upon the postmenopausal breast cancer risk.

рак молочной железыантителаантиидиотипические антителаэстрадиолпрогестеронканцерогенезbreast cancerantibodiesanti-idiotypic antibodiesestradiolprogesteronecarcinogenesisReferencesГлушков А.Н., Поленок Е.Г., Аносова Т.П., Савченко Я.А., Баканова М.Л., Минина В.И., Мун С.А., Ларин С.А., Костянко М.В. Сывороточные антитела к бензо[a]пирену и хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови у рабочих углеперерабатывающего предприятия // Российский иммунологический журнал, 2011. Т. 5 (14), № 1. С. 39-44. [Glushkov A.N., Polenok E.G., Anosova T.P., Savchenko Ya.A., Bakanova M.L., Minina V.I., Mun S.A., Larin S.A., Kostyanko M.V. Serum antibodies to benzo[a]pyrene and chromosomal aberrations in lymphocytes peripheral blood at the workers of coal processing enterprise. Rossijskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2011, Vol. 5 (14), no. 1, pp. 39-44. (In Russ.)]Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Аносова Т.П., Савченко Я.А., Баканова М.Л., Минина В.И., Мун С.А., Ларин С.А., Костянко М.В. Сывороточные антитела к бензо[a]пирену и хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови у рабочих углеперерабатывающего предприятия // Российский иммунологический журнал, 2011. Т. 5 (14), № 1. С. 39-44. [Glushkov A.N., Polenok E.G., Anosova T.P., Savchenko Ya.A., Bakanova M.L., Minina V.I., Mun S.A., Larin S.A., Kostyanko M.V. Serum antibodies to benzo[a]pyrene and chromosomal aberrations in lymphocytes peripheral blood at the workers of coal processing enterprise. Rossijskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2011, Vol. 5 (14), no. 1, pp. 39-44. (In Russ.)]Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Костянко М.В., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е., Вафин И.А., Рагожина С.Е. Ассоциации сывороточных антител к эстрадиолу с рецепторами эстрогенов в опухоли у больных раком молочной железы // Российский иммунологический журнал, 2016. T. 10 (19), № 2. С. 166-173. [Glushkov A.N., Polenok E.G., Kostyanko M.V., Antonov A.V., Verzhbitskaya N.E., Vafin I.A., Ragozhina S.E. Associations of the serum antibodies to estradiol and the tumor estrogen receptors at the breast cancer patients. Rossijskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2016, Vol. 10 (19), no. 2, pp. 166-173. (In Russ.)]Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Костянко М.В., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е., Вафин И.А., Рагожина С.Е. Ассоциации сывороточных антител к эстрадиолу с рецепторами эстрогенов в опухоли у больных раком молочной железы // Российский иммунологический журнал, 2016. T. 10 (19), № 2. С. 166-173. [Glushkov A.N., Polenok E.G., Kostyanko M.V., Antonov A.V., Verzhbitskaya N.E., Vafin I.A., Ragozhina S.E. Associations of the serum antibodies to estradiol and the tumor estrogen receptors at the breast cancer patients. Rossijskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2016, Vol. 10 (19), no. 2, pp. 166-173. (In Russ.)]Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Магарилл Ю.А., Аносова Т.П., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е. Антитела к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону у больных раком молочной железы в постменопаузе // Сибирский онкологический журнал, 2016. Т. 15, № 6. С. 28-34. [Glushkov A.N., Polenok E.G., Magarill Yu.A., Anosova T.P., Antonov A.V., Verzhbitskaya N.E. Antibodies to benzo[a]pyrene, estradiol and progesterone in the postmenopausal breast cancer women. Sibirskiy oncologicheskiy zhurnal = Siberian Journal of Oncology, 2016, Vol. 15, no. 6, pp. 28-34. (In Russ.)]Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Магарилл Ю.А., Аносова Т.П., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е. Антитела к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону у больных раком молочной железы в постменопаузе // Сибирский онкологический журнал, 2016. Т. 15, № 6. С. 28-34. [Glushkov A.N., Polenok E.G., Magarill Yu.A., Anosova T.P., Antonov A.V., Verzhbitskaya N.E. Antibodies to benzo[a]pyrene, estradiol and progesterone in the postmenopausal breast cancer women. Sibirskiy oncologicheskiy zhurnal = Siberian Journal of Oncology, 2016, Vol. 15, no. 6, pp. 28-34. (In Russ.)]Bao T., Prowell T., Stearns V. Chemoprevention of breast cancer: tamoxifen, raloxifene, and beyond. Am. J. Ther., 2006, Vol. 13, no. 4, pp. 337-348.Bao T., Prowell T., Stearns V. Chemoprevention of breast cancer: tamoxifen, raloxifene, and beyond. Am. J. Ther., 2006, Vol. 13, no. 4, pp. 337-348.Bourtourault M., Shacoori V., Guerin J., Saiag B., Rault B. Effects of simultaneous active immunization against 17 beta-estradiol and testosterone on pituitary and ovarian activity in rat. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol., 1991, Vol. 72, no. 3, pp. 273-284.Bourtourault M., Shacoori V., Guerin J., Saiag B., Rault B. Effects of simultaneous active immunization against 17 beta-estradiol and testosterone on pituitary and ovarian activity in rat. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol., 1991, Vol. 72, no. 3, pp. 273-284.Caldwell B.V., Tillson S.A., Esber H., Thorneycroft I.H. Survival of tumors after immunization against estrogens. Nature, 1971, Vol. 231, no. 14, pp. 118-119.Caldwell B.V., Tillson S.A., Esber H., Thorneycroft I.H. Survival of tumors after immunization against estrogens. Nature, 1971, Vol. 231, no. 14, pp. 118-119.Chaudhri R.A., Olivares-Navarrete R., Cuenca N., Hadadi A., Boyan B.D., Schwartz Z. Membrane estrogen signaling enhances tumorigenesis and metastatic potential of breast cancer cells via estrogen receptor-α36 (ERα36). J. Biol. Chem., 2012, Vol. 287, no. 10, pp. 7169-7181.Chaudhri R.A., Olivares-Navarrete R., Cuenca N., Hadadi A., Boyan B.D., Schwartz Z. Membrane estrogen signaling enhances tumorigenesis and metastatic potential of breast cancer cells via estrogen receptor-α36 (ERα36). J. Biol. Chem., 2012, Vol. 287, no. 10, pp. 7169-7181.Fortunati N., Catalano M.G., Boccuzzi G., Frairia R. Sex Hormone-Binding Globulin (SHBG), estradiol and breast cancer. Mol. Cell. Endocrinol., 2010, Vol. 316, no. 1, pp. 86-92.Fortunati N., Catalano M.G., Boccuzzi G., Frairia R. Sex Hormone-Binding Globulin (SHBG), estradiol and breast cancer. Mol. Cell. Endocrinol., 2010, Vol. 316, no. 1, pp. 86-92.Glushkov A., Polenok E., Kostyanko M., Antonov A., Verzhbitskaya N., Vafin I., Ragozhina S. Postmenopausal breast cancer risk in relation to antibodies specific to benzo[a]pyrene, estradiol and progesterone. Iran. J. Cancer Prev., 2016, Vol. 9 (2), e4212. doi: 10.17795/ijcp-4212.Glushkov A., Polenok E., Kostyanko M., Antonov A., Verzhbitskaya N., Vafin I., Ragozhina S. Postmenopausal breast cancer risk in relation to antibodies specific to benzo[a]pyrene, estradiol and progesterone. Iran. J. Cancer Prev., 2016, Vol. 9 (2), e4212. doi: 10.17795/ijcp-4212.Hajian-Tilaki K. Receiver Operating Characteristic (ROC) Curve Analysis for Medical Diagnostic Test Evaluation. Caspian J. Intern. Med., 2013, Vol. 4, no. 2, pp. 627-635.Hajian-Tilaki K. Receiver Operating Characteristic (ROC) Curve Analysis for Medical Diagnostic Test Evaluation. Caspian J. Intern. Med., 2013, Vol. 4, no. 2, pp. 627-635.Hillier S.G., Groom G.V., Boyns A.R., Cameron E.H. Effects of active immunisation against steroids upon circulating hormone concentrations. J. Steroid Biochem., 1975, Vol. 6, no. 3-4, pp. 529-535.Hillier S.G., Groom G.V., Boyns A.R., Cameron E.H. Effects of active immunisation against steroids upon circulating hormone concentrations. J. Steroid Biochem., 1975, Vol. 6, no. 3-4, pp. 529-535.LaCroix A.Z., Powles T., Osborne C.K., Wolter K., Thompson J.R., Thompson D.D., Allred D.C., Armstrong R., Cummings S.R., Eastell R., Ensrud K.E., Goss P., Lee A., Neven P., Reid D.M., Curto M., Vukicevic S., PEARL Investigators. Breast cancer incidence in the randomized PEARL trial of lasofoxifene in postmenopausal osteoporotic women. J. Natl. Cancer Inst., 2010, Vol. 102, no. 22, pp. 1706-1715.LaCroix A.Z., Powles T., Osborne C.K., Wolter K., Thompson J.R., Thompson D.D., Allred D.C., Armstrong R., Cummings S.R., Eastell R., Ensrud K.E., Goss P., Lee A., Neven P., Reid D.M., Curto M., Vukicevic S., PEARL Investigators. Breast cancer incidence in the randomized PEARL trial of lasofoxifene in postmenopausal osteoporotic women. J. Natl. Cancer Inst., 2010, Vol. 102, no. 22, pp. 1706-1715.Luconi M., Francavilla F., Porazzi I., Macerola B., Forti G., Baldi F. Human spermatozoa as a model for studying membrane receptors mediating rapid non-genomic effects of progesterone and estrogens. Steroids, 2004, Vol. 69, no. 8-9, pp. 553-559.Luconi M., Francavilla F., Porazzi I., Macerola B., Forti G., Baldi F. Human spermatozoa as a model for studying membrane receptors mediating rapid non-genomic effects of progesterone and estrogens. Steroids, 2004, Vol. 69, no. 8-9, pp. 553-559.Manjer J., Johansson R., Berglund G., Janzon L., Kaaks R., Agren A., Lenner P. Postmenopausal breast cancer risk in relation to sex steroid hormones, prolactin and SHBG (Sweden). Cancer Causes Control, 2003, Vol. 14, no. 7, pp. 599-607.Manjer J., Johansson R., Berglund G., Janzon L., Kaaks R., Agren A., Lenner P. Postmenopausal breast cancer risk in relation to sex steroid hormones, prolactin and SHBG (Sweden). Cancer Causes Control, 2003, Vol. 14, no. 7, pp. 599-607.Naik S.L.D., Hedau S., Bahadur A.K., Saha R., Kaur S., Ray A. Sex hormone binding globulin in breast cancer. Indian J. Clin. Biochem., 2008, Vol. 23, no. 3, pp. 250-254.Naik S.L.D., Hedau S., Bahadur A.K., Saha R., Kaur S., Ray A. Sex hormone binding globulin in breast cancer. Indian J. Clin. Biochem., 2008, Vol. 23, no. 3, pp. 250-254.Rawlings N.C., Kennedy S.W., Henricks D.M. The active immunization of the cyclic ewe against an estrone protein conjugate. Theriogenology, 1979, Vol. 12, no. 3, pp. 139-151.Rawlings N.C., Kennedy S.W., Henricks D.M. The active immunization of the cyclic ewe against an estrone protein conjugate. Theriogenology, 1979, Vol. 12, no. 3, pp. 139-151.Schwartz U., Dyrenfurth I., Khalaf S., Vande Wiele R.L., Ferin M. A comparison of the effects of active immunization of female rhesus monkeys to estradiol-17 or progesterone-20-protein conjugates. J. Steroid Biochem., 1975, Vol. 6, no. 3-4, pp. 541-545.Schwartz U., Dyrenfurth I., Khalaf S., Vande Wiele R.L., Ferin M. A comparison of the effects of active immunization of female rhesus monkeys to estradiol-17 or progesterone-20-protein conjugates. J. Steroid Biochem., 1975, Vol. 6, no. 3-4, pp. 541-545.Sestak I. Preventative therapies for healthy women at high risk of breast cancer. Cancer Manag. Res., 2014, Vol. 6, pp. 423-430Sestak I. Preventative therapies for healthy women at high risk of breast cancer. Cancer Manag. Res., 2014, Vol. 6, pp. 423-430Somjen D., Kohen F., Lieberherr M. Nongenomic Effects of an anti-idiotypic antibody as an estrogen mimetic in female human and rat osteoblasts. J. Cell. Biochem., 1997, Vol. 65, no. 1, pp. 53-66.Somjen D., Kohen F., Lieberherr M. Nongenomic Effects of an anti-idiotypic antibody as an estrogen mimetic in female human and rat osteoblasts. J. Cell. Biochem., 1997, Vol. 65, no. 1, pp. 53-66.Sundaram K., Tsong Y.Y., Hood W., Brinson A. Effect of immunization with estrone-protein conjugate in rhesus monkeys. Endocrinology, 1973, Vol. 93, no. 4, pp. 843-847.Sundaram K., Tsong Y.Y., Hood W., Brinson A. Effect of immunization with estrone-protein conjugate in rhesus monkeys. Endocrinology, 1973, Vol. 93, no. 4, pp. 843-847.Vogel V.G. Role of hormones in cancer prevention. Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book, 2014, pp. 34-40.Vogel V.G. Role of hormones in cancer prevention. Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book, 2014, pp. 34-40.Zeleniuch-Jacguotte A., Shore R.E., Koenig K.L., Akhmedkhanov A., Afanasyeva Y., Kato I., Kim M.Y., Rinaldi S., Kaaks R., Toniolo P. Postmenopausal levels of estrogen, androgen and SHBG and breast cancer: longterm results of a prospective study. Brit. J. Cancer, 2004, Vol. 90, no. 1, pp. 153-159.Zeleniuch-Jacguotte A., Shore R.E., Koenig K.L., Akhmedkhanov A., Afanasyeva Y., Kato I., Kim M.Y., Rinaldi S., Kaaks R., Toniolo P. Postmenopausal levels of estrogen, androgen and SHBG and breast cancer: longterm results of a prospective study. Brit. J. Cancer, 2004, Vol. 90, no. 1, pp. 153-159.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.