mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2007-1-77-84mimmun-133Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESАНТИТЕЛА К ЦИТРУЛЛИН-СОДЕРЖАЩИМ АНТИГЕНАМ В ДИАГНОСТИКЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИИ ТЕЧЕНИЯ РАННЕГО РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТАAUTOANTIBODIES TO CIRTULLINATED ANTIGENS FOR DIAGNOSIS AND PREDICTION OF CLINICAL COURSE IN EARLY RHEUMATOID ARTHRITISБеляеваИ. Б.BelyaevaI. B.

кафедра терапии № 1 им. Э.Э. Эйхвальда

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41. Тел.: 310-60-36

belib@mail.ruЛапинС. В.MazurovV. I.belib@mail.ruСозинаА. В.SozinaA. V.belib@mail.ruМазуровВ. И.LapinS. V.belib@mail.ruТотолян АрегА.Totolian AregA.belib@mail.ruСанкт-Петербургская медицинская академия последипломного образованияРоссияНаучно-методический центр МЗиСР РФ по молекулярной медицине на базе Санкт-Петербургского медицинского университета им.акад.И.П. Павлова, Санкт-ПетербургРоссия200716072014917784Copyright © Беляева И.Б., Лапин С.В., Созина А.В., Мазуров В.И., Тотолян Арег А., 20142014Беляева И.Б., Лапин С.В., Созина А.В., Мазуров В.И., Тотолян Арег А.Belyaeva I.B., Mazurov V.I., Sozina A.V., Lapin S.V., Totolian Areg A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/133

Резюме. С целью изучения значения антител к цитруллин-содержащим антигенам (АЦА) в диагностике и прогнозировании течения раннего ревматоидного артрита (РРА) было обследовано 129 больных с РА и 55 больных с недифференцированным артритом (НДА) длительностью заболевания не более 12 месяцев. Группу сравнения составили 39 больных РА с длительностью заболевания более 12 месяцев. В группу контроля вошли 36 больных с остеоартрозом (ОА) и 29 больных с реактивными артритами (Реа). В сыворотке больных исследовалась концентрация антикератиновых антител (АКА), антиперинуклеарного фактора (АПФ), антител к циклическому цитруллинированному пептиду (аЦЦП) и РФ исходно и через 12 месяцев. Субстратом для АКА и АПФ служили серийные криосрезы средней трети пищевода крысы и клетки буккального эпителия щеки здорового донора. Для обнаружения аЦЦП использовался метод DIASTAT (Axis Shield, Великобритания). Чувствительность (63,5%) и специфичность (97,8%) аЦЦП в диагностике РРА превышала аналогичные параметры для РФ (48,8% и 86,7% соответственно). Чувствительность АКА и АПФ при РРА составляла 17% и 24% при специфичности 97,73%. При серонегативных вариантах по РФ аЦЦП были обнаружены у 37% больных РРА и у 42% больных РА. У больных НДА с трансформацией в РА РФ и аЦЦП определялись у 12,2% и 45,5%. Через 12 месяцев отмечено достоверное нарастание частоты серопозитивности по РФ и аЦЦП при РРА.

Выявление АЦА при РРА ассоциировалось с высокими значениями HAQ, DAS4, СРБ, ЦИК, индекса Шарпа, а также с наличием синовита и эрозивного артрита по данным УЗИ и МРТ. Cеропозитивность по РФ и аЦЦП при РРА являются факторами риска для развития эрозивного артрита через 12 месяцев.

Abstract. To study the value of antibodies to cirtullinated antigens in diagnosis and their significance in prediction of erosion formation of rheumatoid arthritis (RA), we examined serological status in 129 patients with early RA (ERA) and 55 cases of undifferentiated arthritis, lasting less than 12 months. Another group consisted of 39 patients with long-standing rheumatoid arthritis, in whom the disease persisted for > 2 years. Control group included 39 patients with osteoarthrosis and 29 patients with reactive arthritis. The titers of rheumatoid factor (RF), antikeratin antibodies (AKA), antiperinuclear factor (APF) and antibodies to cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) were studied during initial examination and 12 months later. Serial cryosections of rat esophagus and normal human buccal epithelial cells served as substrates for AKA and APF detection. AntiCCPs were revealed by means of DIASTAT technique (Axis Shield, UK).Upon initial observation of the patients with ERA, sensitivity and specificity of anti-CCP was, resp., 63.5% and 97,8%, thus exceeding both parameters for RF (48,8% и 86,7%). Sensitivity of AKA and APF for the same group was 17% and 24 %, with specificity of 97.7%. In RF-seronegative cases of early RA, anti-CCP were detected in 37% with ERA and 42% long-standing RA. In patients with non-differentiated arthritis who developed RA within one year, RF and anti-CCP were found in 12,2% and 45,5%. Following a one-year observation, a statistically significant increase was found in incidence of RF and anti-CCP in ERA patients.

ревматоидный артритранний артритаутоантителаревматоидный факторантикератиновые антителаантиперинуклеарный факторантифилаггриновые антителациклический цитруллинированный пептидrheumatoid arthritisearly rheumatoid arthritisautoantibodiesrheumatoid factorantikeratin antibodiesantiperinuclear factorcyclic citrullinated peptideReferencesАлександрова Е.Н., Чемерис Н.А., Каратеев Д.Е., Новиков А.А., Бродецкая К.А., Насонов Е.Л. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду при ревматоидном артрите //Тер. архив. – 2004. – Т. 76. – №12. – С. 64-68.Александрова Е.Н., Чемерис Н.А., Каратеев Д.Е., Новиков А.А., Бродецкая К.А., Насонов Е.Л. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду при ревматоидном артрите //Тер. архив. – 2004. – Т. 76. – №12. – С. 64-68.Борткевич О.П. Прогрессирование локальных изменений костной ткани суставов у больных с ранним ревматоидным артритом и прогнозирование его течения // Украинский ревматологический журнал. – 2003. – Т. 13. – № 3. – С. 62-68.Борткевич О.П. Прогрессирование локальных изменений костной ткани суставов у больных с ранним ревматоидным артритом и прогнозирование его течения // Украинский ревматологический журнал. – 2003. – Т. 13. – № 3. – С. 62-68.Лапин С.В., Тотолян А.А. Значение антифилаггриновых антител в серологической диагностике ревматоидного артрита // Клин. лаб. диагностика. – 2004. – № 11. – C. 3-11.Лапин С.В., Тотолян А.А. Значение антифилаггриновых антител в серологической диагностике ревматоидного артрита // Клин. лаб. диагностика. – 2004. – № 11. – C. 3-11.Лапин С.В., Маслянский А.Л., Иливанова Е.П., Мазуров В.И., Тотолян А.А. Клиническое значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду (CCP) при раннем ревматоидном артрите // Мед. иммунология. – 2004. – Т. 6. – № 1-2. – С. 57-66.Лапин С.В., Маслянский А.Л., Иливанова Е.П., Мазуров В.И., Тотолян А.А. Клиническое значение антител к циклическому цитруллинированному пептиду (CCP) при раннем ревматоидном артрите // Мед. иммунология. – 2004. – Т. 6. – № 1-2. – С. 57-66.Лапин С.В., Маслянский А.Л., Мазуров В.И., Тотолян А.А. Сравнительные характеристики специфических аутоантител при ревматоидном артрите // Тер. Архив. – 2005. – Т. 77. – № 12. – С. 53-59.Лапин С.В., Маслянский А.Л., Мазуров В.И., Тотолян А.А. Сравнительные характеристики специфических аутоантител при ревматоидном артрите // Тер. Архив. – 2005. – Т. 77. – № 12. – С. 53-59.Маслянский А.Л., Лапин С.В., Иливанова Е.П., Тотолян А.А., Мазуров В.И. Антикератиновые антитела являются маркером агрессивного течения ревматоидного артрита // Мед. иммунология. – 2003. – Т. 5 – № 5-6. – C. 599-608.Маслянский А.Л., Лапин С.В., Иливанова Е.П., Тотолян А.А., Мазуров В.И. Антикератиновые антитела являются маркером агрессивного течения ревматоидного артрита // Мед. иммунология. – 2003. – Т. 5 – № 5-6. – C. 599-608.Мазуров В.И. Клиническая ревматология: Руководство для врачей. – СПб., Фолиант, 2005. – С. 87-140.Мазуров В.И. Клиническая ревматология: Руководство для врачей. – СПб., Фолиант, 2005. – С. 87-140.Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A., McShane D.J., Fries J.F., Cooper N.S., Healey L.A., Kaplan S.R., Liang M.H. American rheumatism association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. – 1988. – Vol. 31, N 3. – P. 315-324.Arnett F.C., Edworthy S.M., Bloch D.A., McShane D.J., Fries J.F., Cooper N.S., Healey L.A., Kaplan S.R., Liang M.H. American rheumatism association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. – 1988. – Vol. 31, N 3. – P. 315-324.Вas S., Genevay S., Meyer O., Gabay C. Anticyclic citrullinated peptide antibodies, IgM and IgA rheumatoid factors in the diagnosis and prognosis of rheumatoid arthritis // Rheumatology. – 2003. – Vol. 42. – P. 677-680.Вas S., Genevay S., Meyer O., Gabay C. Anticyclic citrullinated peptide antibodies, IgM and IgA rheumatoid factors in the diagnosis and prognosis of rheumatoid arthritis // Rheumatology. – 2003. – Vol. 42. – P. 677-680.Emery P., Breedveld F.C., Dougados M., Kalden J.R., Schiff M.H., Smolen J.S. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide // Ann. Rheum. Dis. – 2002. – Vol. 61, N 4. – Р. 290-297.Emery P., Breedveld F.C., Dougados M., Kalden J.R., Schiff M.H., Smolen J.S. Early referral recommendation for newly diagnosed rheumatoid arthritis: evidence based development of a clinical guide // Ann. Rheum. Dis. – 2002. – Vol. 61, N 4. – Р. 290-297.Goldbach-Mansky R., Lee J., McCoy A., Hoxworth J., Yarboro C., Smolen J.S., Steiner G., Rosen A., Zhang C., Menard H.A., Zhou Z.J., Palosuo T., van Venrooij W.J., Wilder R.L., Klippel J.H., Schumacher H.R. Jr, El-Gabalawy H.S. Rheumatoid arthritis associated autoantibodies in patient with synovitis of resent onset // Artritis Res. Ther. – 2000. – Vol. 2 – Р. 236-243.Goldbach-Mansky R., Lee J., McCoy A., Hoxworth J., Yarboro C., Smolen J.S., Steiner G., Rosen A., Zhang C., Menard H.A., Zhou Z.J., Palosuo T., van Venrooij W.J., Wilder R.L., Klippel J.H., Schumacher H.R. Jr, El-Gabalawy H.S. Rheumatoid arthritis associated autoantibodies in patient with synovitis of resent onset // Artritis Res. Ther. – 2000. – Vol. 2 – Р. 236-243.Kroot E.J.A., de Jong B.A.W., van Leeuwen M.A., Swinkels H., van den Hoogen F.H.J., Vanthof M., van de Putte L.B.A., van Rijswijk M.H., van Venrooij W.J., van Reil P.L.C.M. The prognostic value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody in patients with recent-onset rheumatoid arthritis // Аrthritis Rheum. – 2000. – Vol. 43. – P. 1831-1835.Kroot E.J.A., de Jong B.A.W., van Leeuwen M.A., Swinkels H., van den Hoogen F.H.J., Vanthof M., van de Putte L.B.A., van Rijswijk M.H., van Venrooij W.J., van Reil P.L.C.M. The prognostic value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody in patients with recent-onset rheumatoid arthritis // Аrthritis Rheum. – 2000. – Vol. 43. – P. 1831-1835.Machold K.P, Stamm T.A., Eberl G.J.M., Nell V.K.P., Dunky A., Uffmann M. Very recent onset arthritis – clinical, laboratory, and radiological findings during the first year of disease // J. Rheumatol. – 2002. – Vol. 29. – Р. 2278-2287.Machold K.P, Stamm T.A., Eberl G.J.M., Nell V.K.P., Dunky A., Uffmann M. Very recent onset arthritis – clinical, laboratory, and radiological findings during the first year of disease // J. Rheumatol. – 2002. – Vol. 29. – Р. 2278-2287.Nienhuis R.L.F., Mandema E. A new serum factor in patients with rheumatoid arthritis, the antiperinuclear factor // Ann. Rheum. Dis. – 1964. Vol. 23. – P. 302-305.Nienhuis R.L.F., Mandema E. A new serum factor in patients with rheumatoid arthritis, the antiperinuclear factor // Ann. Rheum. Dis. – 1964. Vol. 23. – P. 302-305.Peterfy C.G. MRI of the wrist in early rheumatoid arthritis //Annals of the Rheumatic Diseases. – 2004. – Vol. 63. – Р. 473-477.Peterfy C.G. MRI of the wrist in early rheumatoid arthritis //Annals of the Rheumatic Diseases. – 2004. – Vol. 63. – Р. 473-477.Vittecoq O., Pouplin S., Krzanowska K., Jouen-Beades F., Menard J.F., Gayet A., Daragon A., Tron F., Le Loet X. Rheumatoid factor is the strongest predictor of radiological progression of rheumatoid arthritis in a three-year prospective study in community-recruited patients // Rheumatology. – 2000. – Vol. 42. – Р. 939-946.Vittecoq O., Pouplin S., Krzanowska K., Jouen-Beades F., Menard J.F., Gayet A., Daragon A., Tron F., Le Loet X. Rheumatoid factor is the strongest predictor of radiological progression of rheumatoid arthritis in a three-year prospective study in community-recruited patients // Rheumatology. – 2000. – Vol. 42. – Р. 939-946.van der Heijde D.M.F.M. How to read radiographs according to the Sharp/van der Heijde method // J. Rheumatol. – 1999. – Vol. 26. – Р. 743-745.van der Heijde D.M.F.M. How to read radiographs according to the Sharp/van der Heijde method // J. Rheumatol. – 1999. – Vol. 26. – Р. 743-745.Zeng X., Ai M., Tian X., Gan X., Shi Y., Song Q., Tang F. Diagnostic value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody in patients with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. – 2003. – Vol. 30. – P. 1451-1455.Zeng X., Ai M., Tian X., Gan X., Shi Y., Song Q., Tang F. Diagnostic value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody in patients with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. – 2003. – Vol. 30. – P. 1451-1455.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.