mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2017-4-453-460mimmun-1316Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ НЕКОНТРОЛИРУЕМОГО ТЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙIMMUNOLOGICAL MARKERS OF UNCONTROLLED ATOPIC BRONCHIAL ASTHMA IN CHILDRENСмольниковаМ. В.SmolnikovaM. V.

Смольникова Марина Викторовна – кандидат биологических наук,  ведущий научный сотрудник ФИЦ КНЦ СО РАН – обособленное подразделение НИИМПС; КГМУ им. пр. В.Ф. Войно-Ясенецкого.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3г, тел./факс: 8 (391) 228-06-83

Smolnikova Marina V. - PhD (Biology), Leading Research Associate, SRIMPN, FRC KSC SB RAS; KS V.F. Voino-Yasenetsky MU, Krasnoyarsk,  Russian Federation

660022, Krasnoyarsk, Partizan Zeleznyak str., 3g. Phone/Fax:  7 (391) 228-06-83

smarinv@yandex.ruСмирноваС. В.SmirnovaS. V.

Доктор медицинских наук, профессор, руководитель научного направления, ФИЦ КНЦ СО РАН – обособленное подразделение НИИМПС; КГМУ им. пр. В.Ф. Войно-Ясенецкого

PhD, MD (Medicine), Professor, Head of Scientific Direction, SRIMPN, FRC KSC SB RAS; KS V.F. Voino-Yasenetsky MU

ИльенковаН. А.IlyenkovaN. A.

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детских болезней с курсом ПО

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Pediatric Diseases with a PE course  KS V.F. Voino-Yasenetsky MU

КоноплеваО. С.KonoplevaO. S.

Кандидат медицинских наук, младший научный сотрудник ФИЦ КНЦ СО РАН – обособленное подразделение НИИМПС; КГМУ им. пр. В.Ф. Войно-Ясенецкого

PhD (Medicine), Junior Research Associate, SRIMPN, FRC KSC SB RAS; KS V.F. Voino-Yasenetsky MU

ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр „Красноярский научный центр Сибирского отделения РАН“» – обособленное подразделение «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера»; ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения РФРоссияScientific Research Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center “Krasnoyarsk Science Center”, Siberian Branch, Russian Academy of Sciences; Krasnoyarsk State V.F. Voino-Yasenetsky Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения РФРоссияKrasnoyarsk State V.F. Voino-Yasenetsky Medical UniversityRussian Federation201730082017194453460Copyright © Смольникова М.В., Смирнова С.В., Ильенкова Н.А., Коноплева О.С., 20172017Смольникова М.В., Смирнова С.В., Ильенкова Н.А., Коноплева О.С.Smolnikova M.V., Smirnova S.V., Ilyenkova N.A., Konopleva O.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1316

Бронхиальная астма  – распространенное хроническое аллергическое заболевание легких в детском возрасте. Поиск маркеров неконтролируемого течения атопической бронхиальной астмы у детей  – приоритетная задача  в аллергологии. Цитокины выполняют регуляторную функцию в патогенезе атопической бронхиальной астмы, принимая участие  в инициации, развитии, персистенции  аллергического воспаления в дыхательных путях,  формируя вариации течения болезни (остроту, тяжесть, частоту  обострений). В работе  изучены показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также  уровни некоторых провоспалительных и  противовоспалительных цитокинов в сыворотке периферической крови (IL-4, IL-10, IL-2 и TNFα) с целью определения маркеров неконтролируемого течения атопической бронхиальной астмы  у детей.  В исследование включены дети европеоидного происхождения: 1 группа  – больные среднетяжелой атопической бронхиальной астмой с контролируемым течением заболевания в течение последних 3 месяцев (n = 59), 2 группа – больные тяжелой/среднетяжелой атопической бронхиальной астмой с неконтролируемым течением заболевания в течение последних 3 месяцев (n = 51), 3 группа контроля – практически здоровые дети без признаков атопии (n = 33). Все дети,  включенные в группу больных атопической бронхиальной астмой, регулярно получали моно/комбинированную базисную терапию в высоких/средних терапевтических дозах. При сравнительном анализе показателей клеточного звена иммунитета определено статистически значимо низкий уровень CD3+  лимфоцитов, а также  низкий уровень относительного и абсолютного  содержания CD4+  и CD8+  клеток в группе  с неконтролируемым течением атопической бронхиальной астмы по сравнению с группой контролируемого течения болезни. При  оценке концентрации цитокинов в сыворотке периферической крови у больных с контролируемым и неконтролируемым течением атопической бронхиальной астмы отмечался статистически значимо высокий уровень IL-2, IL-4  и IL-10  в сравнении с группой контроля. Установлено, что концентрация TNFα значимо выше в обеих  группах  больных атопической бронхиальной астмой и превышает в 2-3  раза  уровень этого цитокина в группе  контроля. При  сравнении групп  с различными уровнями контроля над течением заболевания, выявлено, что концентрация TNFα в группе больных неконтролируемой бронхиальной астмой статистически значимо выше, чем в группе  с контролируемым течением заболевания. Таким образом, в качестве маркеров неконтролируемого течения атопической бронхиальной астмы  у детей могут служить: низкий уровень общего количества Т-лимфоцитов в периферической крови и клеток с фенотипом CD4+, CD8+, гиперпродукция IgE, низкое содержание общего IgA и высокая концентрация TNFα в сыворотке периферической крови.

Bronchial asthma is a prevalent chronic allergic disease of lungs at early ages. A priority  task in allergology  is to search  biological  markers  related  to uncontrolled atopic  bronchial asthma. Cytokines fulfill their distinct function in pathogenesis of atopic  bronchial asthma, participating at the initiation, development and persistence of allergic inflammation in airways, causing different  variations of clinical course of the disease (with  respect  to its acuteness, severity, frequency of exacerbations). The  present  work has studied  indices  of cellular  and  humoral links of immunity, as well as levels of some  pro and  anti-inflammatory cytokines in peripheral blood serum (IL-4, IL-10, IL-2 and TNFα), aiming to determine potential markers of uncontrolled atopic bronchial asthma in children. A group of Caucasian (European) children was involved into the research: Cohort 1, moderate atopic  bronchial asthma with controlled course during the last 3 months (n = 59); Cohort 2, severe/moderate-severe atopic bronchial asthma with uncontrolled course of the disease within last 3 months (n = 51),  Cohort 3 – control, practically healthy  children without signs of atopy  (n = 33). All the  children included in the group with atopic  bronchial asthma underwent regular mono/combined basic therapy  at high/ intermediate therapeutic doses.  We performed a comparative analysis  of cell  population indices  reflecting certain cellular  immunity links,  and  determined significantly  lower  levels of CD3+   lymphocytes, as well as decrease in relative  and  absolute  contents of CD4+  and  CD8+  cells in the  cohort with  uncontrolled course of atopic  bronchial asthma, as compared with controlled-course cohort. When  evaluating concentrations  of cytokines in peripheral blood serum of the patients with controlled and uncontrolled atopic  bronchial asthma, we revealed  significantly  higher  levels of IL-2, IL-4, and  IL-10, as compared to control group.  It was found that TNFα concentration is considerably higher in both cohorts of the patients, being 2to 3-fold higher than the levels of this cytokine in control group.  When comparing the cohorts with different  control of the disease course, we have found that TNFα concentration in the cohort with uncontrolled bronchial asthma is statistically higher  than  among  children with  controllable course  of the  disease.  Hence, the  following  parameters may serve as potential markers  of pediatric atopic  bronchial asthma with uncontrolled course:  low levels of total Т lymphocyte numbers in peripheral blood,  and decreased counts  of CD4+, CD8+ cells; IgE hyperproduction; low contents of common IgA, and high concentration of TNFα in peripheral blood serum.

атопическая бронхиальная астмаконтролируемая астманеконтролируемая астмацитокиныиммуноглобулинымаркер заболеванияatopic bronchial asthmacontrolled asthmauncontrolled asthmacytokinesimmunoglobulinsmarker of the diseaseReferencesАрхипов В.В. Новые перспективы повышения контроля над бронхиальной астмой. От науки к практике // Практическая пульмонология, 2014. № 1. С. 67-76. [Arkhipov V.V. New prospects for increasing control over bronchial asthma. From science to practice. Prakticheskaya pulmonologiya = Practical Pulmonology, 2014, no. 1, pp. 67-76. (In Russ.)]Архипов В.В. Новые перспективы повышения контроля над бронхиальной астмой. От науки к практике // Практическая пульмонология, 2014. № 1. С. 67-76. [Arkhipov V.V. New prospects for increasing control over bronchial asthma. From science to practice. Prakticheskaya pulmonologiya = Practical Pulmonology, 2014, no. 1, pp. 67-76. (In Russ.)]Барабаш Е.Ю., Калинина Е.П., Гвозденко Т.А., Денисенко Ю.К., Новгородцева Т.П., Антонюк М.В., Ходосова К.К. Регуляция иммунного ответа у пациентов с частично контролируемой и контролируемой бронхиальной астмой // Медицинская иммунология, 2017. Т. 19, № 1. С. 65-72. [Barabash E.Yu., Kalinina E.P., Gvozdenko T.A., Denisenko Yu.K., Novgorodtseva T.P., Antonyuk M.V., Khodosova K.K. Regulation of the immune response in patients with partially controlled and controlled bronchial asthma. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2017, Vol. 19, no. 1, pp. 65-72. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2017-1-65-72.Барабаш Е.Ю., Калинина Е.П., Гвозденко Т.А., Денисенко Ю.К., Новгородцева Т.П., Антонюк М.В., Ходосова К.К. Регуляция иммунного ответа у пациентов с частично контролируемой и контролируемой бронхиальной астмой // Медицинская иммунология, 2017. Т. 19, № 1. С. 65-72. [Barabash E.Yu., Kalinina E.P., Gvozdenko T.A., Denisenko Yu.K., Novgorodtseva T.P., Antonyuk M.V., Khodosova K.K. Regulation of the immune response in patients with partially controlled and controlled bronchial asthma. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2017, Vol. 19, no. 1, pp. 65-72. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2017-1-65-72.Гурьева Л.Л. Сывороточное содержание иммунорегуляторных цитокинов у детей, больных атопической бронхиальной астмой с разной степенью контроля над заболеванием // Медицинский вестник Башкортостана, 2014. Т. 9, № 3. С. 61-65. [Gurieva L.L. Serum content of immunoregulatory cytokines in children with atopic bronchial asthma with varying degrees of control over the disease. Meditsinskiy vestnik Bashkortostana = Medical Bulletin of Bashkortostan, 2014, Vol. 9, no. 3, pp. 61-65. (In Russ.)]Гурьева Л.Л. Сывороточное содержание иммунорегуляторных цитокинов у детей, больных атопической бронхиальной астмой с разной степенью контроля над заболеванием // Медицинский вестник Башкортостана, 2014. Т. 9, № 3. С. 61-65. [Gurieva L.L. Serum content of immunoregulatory cytokines in children with atopic bronchial asthma with varying degrees of control over the disease. Meditsinskiy vestnik Bashkortostana = Medical Bulletin of Bashkortostan, 2014, Vol. 9, no. 3, pp. 61-65. (In Russ.)]Горячкина Л., Кашкин К. Клиническая аллергология и иммунология. М.: Миклош, 2009. 432 с. [Goryachkina L., Kashin K. Clinical allergology and immunology]. Moscow: Miklosh, 2009. 432 p.Горячкина Л., Кашкин К. Клиническая аллергология и иммунология. М.: Миклош, 2009. 432 с. [Goryachkina L., Kashin K. Clinical allergology and immunology]. Moscow: Miklosh, 2009. 432 p.Кайб И.Д., Петрушина А.Д., Никогосян А.С., Шайтарова А.В., Мальченко Л.А. Иванова Е.Е. Патогенетические аспекты воспаления при бронхиальной астме у детей дошкольного возраста // Медицинская наука и образование Урала, 2016. № 4. С. 80-82. [Kayb I.D.,Petrushina A.D., Nikoghosyan A.S., Shaytarova A.V., Malchenko L.A., Ivanova E.E. Pathogenetic aspects of inflammation in bronchial asthma in preschool children. Meditsinskaya nauka i obrazovanie Urala = Medical Science and Education of the Urals, 2016, no. 4, pp. 80-82. (In Russ.)]Кайб И.Д., Петрушина А.Д., Никогосян А.С., Шайтарова А.В., Мальченко Л.А. Иванова Е.Е. Патогенетические аспекты воспаления при бронхиальной астме у детей дошкольного возраста // Медицинская наука и образование Урала, 2016. № 4. С. 80-82. [Kayb I.D.,Petrushina A.D., Nikoghosyan A.S., Shaytarova A.V., Malchenko L.A., Ivanova E.E. Pathogenetic aspects of inflammation in bronchial asthma in preschool children. Meditsinskaya nauka i obrazovanie Urala = Medical Science and Education of the Urals, 2016, no. 4, pp. 80-82. (In Russ.)]Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с. [Ketlinskiy S.A., Simbirtsev A.S. Cytokines]. St. Petersburg: Folio, 2008. 552 p.Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с. [Ketlinskiy S.A., Simbirtsev A.S. Cytokines]. St. Petersburg: Folio, 2008. 552 p.Намазова–Баранова Л.С. Аллергия у детей: от теории к практике. М.: Союз педиатров России, 2011. 668 с. [Namazova-Baranova L.S. Allergy in children: from theory to practice]. Moscow: Union of Pediatricians of Russia, 2011. 668 p.Намазова–Баранова Л.С. Аллергия у детей: от теории к практике. М.: Союз педиатров России, 2011. 668 с. [Namazova-Baranova L.S. Allergy in children: from theory to practice]. Moscow: Union of Pediatricians of Russia, 2011. 668 p.Смольникова М.В., Смирнова С.В., Коноплева О.С. Цитокины и полиморфизм промоторных регионов генов (C-590T IL4, C-597A IL10) как маркеры неконтролируемого течения бронхиальной астмы у детей // Сибирский научный медицинский журнал, 2015. Т. 35, № 3. С. 4-8. [Smolnikova M.V., Smirnova S.V., Konopleva O.S. Cytokines and polymorphism of promoter regions of genes (C-590T IL4, C-597A IL10) as markers of uncontrolled flow of bronchial asthma in children. Sibirskiy nauchnyy meditsinskiy zhurnal = Siberian Scientific Medical Journal, 2015, Vol. 35, no. 3, pp. 4-8. (In Russ.)]Смольникова М.В., Смирнова С.В., Коноплева О.С. Цитокины и полиморфизм промоторных регионов генов (C-590T IL4, C-597A IL10) как маркеры неконтролируемого течения бронхиальной астмы у детей // Сибирский научный медицинский журнал, 2015. Т. 35, № 3. С. 4-8. [Smolnikova M.V., Smirnova S.V., Konopleva O.S. Cytokines and polymorphism of promoter regions of genes (C-590T IL4, C-597A IL10) as markers of uncontrolled flow of bronchial asthma in children. Sibirskiy nauchnyy meditsinskiy zhurnal = Siberian Scientific Medical Journal, 2015, Vol. 35, no. 3, pp. 4-8. (In Russ.)]Смольникова М.В., Смирнова С.В., Тютина О.С., Бычковская С.В. Полиморфизм генов цитокинов (IL4, IL10) и особенности иммунного реагирования в зависимости от уровня контроля над течением атопической бронхиальной астмы у детей // Российский аллергологический журнал, 2013. № 2. С. 23-28. [Smolnikova M.V., Smirnova S.V., Tyutina O.S., Bychkovskaya S.V. Polymorphism of genes of cytokines (IL-4, IL-10 and feauture of immune reaction depending on the level of control over the course of atopic bronchial asthma at children. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal = Russian Allergology Journal, 2013, no. 2, pp. 23-28. (In Russ.)]Смольникова М.В., Смирнова С.В., Тютина О.С., Бычковская С.В. Полиморфизм генов цитокинов (IL4, IL10) и особенности иммунного реагирования в зависимости от уровня контроля над течением атопической бронхиальной астмы у детей // Российский аллергологический журнал, 2013. № 2. С. 23-28. [Smolnikova M.V., Smirnova S.V., Tyutina O.S., Bychkovskaya S.V. Polymorphism of genes of cytokines (IL-4, IL-10 and feauture of immune reaction depending on the level of control over the course of atopic bronchial asthma at children. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal = Russian Allergology Journal, 2013, no. 2, pp. 23-28. (In Russ.)]Al-Daghri N.M., Alokail M.S., Draz H.M., Abd-Alrahman S.H., Yakout S.M., Clerici M. Th1/Th2 cytokine pattern in Arab children with severe asthma. Clin. Exp. Allergy, 2014, Vol. 44, no. 2, pp. 222-230.Al-Daghri N.M., Alokail M.S., Draz H.M., Abd-Alrahman S.H., Yakout S.M., Clerici M. Th1/Th2 cytokine pattern in Arab children with severe asthma. Clin. Exp. Allergy, 2014, Vol. 44, no. 2, pp. 222-230.Brown S.D., Brown L.A., Stephenson S., Dodds J.C., Douglas S.L., Qu H., Fitzpatrick A.M. Characterization of a high TNFα phenotype in children with moderate-to-severe asthma. J. Allergy Clin. Immunol., 2015, Vol. 135, no. 6, рр. 1651-1654.Brown S.D., Brown L.A., Stephenson S., Dodds J.C., Douglas S.L., Qu H., Fitzpatrick A.M. Characterization of a high TNFα phenotype in children with moderate-to-severe asthma. J. Allergy Clin. Immunol., 2015, Vol. 135, no. 6, рр. 1651-1654.Brzozowska A., Majak P., Jerzyńska J., Smejda K., Bobrowska-Korzeniowska M., Stelmach W., Koczkowska M., Stelmach I. Exhaled nitric oxide correlates with IL-2, MCP-1, PDGF-BB and TIMP-2 in exhaled breath condensate of children with refractory asthma. Postepy Dermatol. Alergol., 2015, Vol. 32, no. 2, pp. 107-113.Brzozowska A., Majak P., Jerzyńska J., Smejda K., Bobrowska-Korzeniowska M., Stelmach W., Koczkowska M., Stelmach I. Exhaled nitric oxide correlates with IL-2, MCP-1, PDGF-BB and TIMP-2 in exhaled breath condensate of children with refractory asthma. Postepy Dermatol. Alergol., 2015, Vol. 32, no. 2, pp. 107-113.Carlier F.M., Sibille Y., Pilette C. The epithelial barrier and immunoglobulin A system in allergy. Clin. Exp. Allergy, 2016, Vol. 46, no. 11, pp. 1372-1388.Carlier F.M., Sibille Y., Pilette C. The epithelial barrier and immunoglobulin A system in allergy. Clin. Exp. Allergy, 2016, Vol. 46, no. 11, pp. 1372-1388.Chkhaidze I., Zirakishvili D., Shavshvishvili N., Barnabishvili N. Prognostic value of TH1/TH2 in infants with wheezing in a three year follow-up study. Pneumonol. Alergol. Pol., 2016, Vol. 84, no 3, pp. 144-150.Chkhaidze I., Zirakishvili D., Shavshvishvili N., Barnabishvili N. Prognostic value of TH1/TH2 in infants with wheezing in a three year follow-up study. Pneumonol. Alergol. Pol., 2016, Vol. 84, no 3, pp. 144-150.Cui A.H., Zhao J., Liu S.X., Hao Y.S. Associations of IL-4, IL-6, and IL-12 levels in peripheral blood with lung function, cellular immune function, and quality of life in children with moderate-to-severe asthma. Int. J. Clin. Exp. Med., 2014, Vol. 15, no. 7 (8), pp. 2286-2291.Cui A.H., Zhao J., Liu S.X., Hao Y.S. Associations of IL-4, IL-6, and IL-12 levels in peripheral blood with lung function, cellular immune function, and quality of life in children with moderate-to-severe asthma. Int. J. Clin. Exp. Med., 2014, Vol. 15, no. 7 (8), pp. 2286-2291.Giovannini-Chami L., Albertini M., Scheinmann P., de Blic J. New insights into the treatment of severe asthma in children. Paediatric Respiratory Reviews, 2015, Vol. 16, no. 3, рр. 167-173.Giovannini-Chami L., Albertini M., Scheinmann P., de Blic J. New insights into the treatment of severe asthma in children. Paediatric Respiratory Reviews, 2015, Vol. 16, no. 3, рр. 167-173.Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA). Update 2015 // http://www.ginasthma.orgGlobal Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA). Update 2015 // http://www.ginasthma.orgIrvin C., Zafar I., Good J., Rollins D., Christianson C., Gorska M.M., Martin R.J., Alam R. Increased frequency of dual-positive TH2/TH17 cells in bronchoalveolar lavage fluid characterizes a population of patients with severe asthma. J. Allergy Clin. Immunol., 2014, Vol. 134, no. 5, рр. 1175-1186.Irvin C., Zafar I., Good J., Rollins D., Christianson C., Gorska M.M., Martin R.J., Alam R. Increased frequency of dual-positive TH2/TH17 cells in bronchoalveolar lavage fluid characterizes a population of patients with severe asthma. J. Allergy Clin. Immunol., 2014, Vol. 134, no. 5, рр. 1175-1186.Kim W.J., Choi I.S., Kim C.S., Lee J.H., Kang H.W. Relationship between serum IgA level and allergy/asthma. Korean J. Intern. Med., 2017, Vol. 32, no. 1, pp. 137-145.Kim W.J., Choi I.S., Kim C.S., Lee J.H., Kang H.W. Relationship between serum IgA level and allergy/asthma. Korean J. Intern. Med., 2017, Vol. 32, no. 1, pp. 137-145.Lama M., Chatterjee M., Chaudhuri T.K. Total serum immunoglobulin Е in children with asthma. Pediatr. Pulmonol., 2013, Vol. 48, no. 11, pp. 1062-1069.Lama M., Chatterjee M., Chaudhuri T.K. Total serum immunoglobulin Е in children with asthma. Pediatr. Pulmonol., 2013, Vol. 48, no. 11, pp. 1062-1069.Michaud B., Gouvis-Echraghi R., Candon S., Couderc R., Jais J.P., Bach J.F., Chatenoud L., Just J. Quantification of circulating house dust mite-specific IL-4and IL-13-secreting T cells correlates with rhinitis severity in asthmatic children and varies with the seasons. Indian J. Clin. Biochem., 2013, Vol. 28, no. 2, pp. 197-200.Michaud B., Gouvis-Echraghi R., Candon S., Couderc R., Jais J.P., Bach J.F., Chatenoud L., Just J. Quantification of circulating house dust mite-specific IL-4and IL-13-secreting T cells correlates with rhinitis severity in asthmatic children and varies with the seasons. Indian J. Clin. Biochem., 2013, Vol. 28, no. 2, pp. 197-200.Smirnova S., Smolnikova M., Tereshchenko S. Immune response and polymorphism of the cytokine genes (IL4, IL10 and IL2, TNFA) in atopic bronchial asthma in Russian children. Allergy, 2014, Vol. 69, p. 227 (551).Smirnova S., Smolnikova M., Tereshchenko S. Immune response and polymorphism of the cytokine genes (IL4, IL10 and IL2, TNFA) in atopic bronchial asthma in Russian children. Allergy, 2014, Vol. 69, p. 227 (551).Smolnikova M.V., Smirnova S.V., Freidin M.B., Tyutina O.S. Immunological parameters and gene polymorphisms (C-590T IL4, C-597A IL10) in severe bronchial asthma in children from the Krasnoyarsk region. West Siberia J. Circumpolar. Health., 2013, Vol. 5, p. 72.Smolnikova M.V., Smirnova S.V., Freidin M.B., Tyutina O.S. Immunological parameters and gene polymorphisms (C-590T IL4, C-597A IL10) in severe bronchial asthma in children from the Krasnoyarsk region. West Siberia J. Circumpolar. Health., 2013, Vol. 5, p. 72.Tomiita M., Campos-Alberto E., Shima M., Namiki M., Sugimoto K., Kojima H., Watanabe H., Sekine K., Nishimuta T., Kohno Y., Shimojo N. Interleukin-10 and interleukin-5 balance in patients with active asthma, those in remission, and healthy controls. Postepy Dermatol. Allergol., 2015, Vol. 32, no. 2, pp. 107-113.Tomiita M., Campos-Alberto E., Shima M., Namiki M., Sugimoto K., Kojima H., Watanabe H., Sekine K., Nishimuta T., Kohno Y., Shimojo N. Interleukin-10 and interleukin-5 balance in patients with active asthma, those in remission, and healthy controls. Postepy Dermatol. Allergol., 2015, Vol. 32, no. 2, pp. 107-113.Vizmanos-Lamotte G., Moreno A., Munoz X., Gomez S., Gartner S., Cruz M.J. Induced sputum cell count and cytokine profile in atopic and non-atopic children with asthma. Asia Pac. Allergy, 2015, Vol. 5, no. 4, pp. 210-215.Vizmanos-Lamotte G., Moreno A., Munoz X., Gomez S., Gartner S., Cruz M.J. Induced sputum cell count and cytokine profile in atopic and non-atopic children with asthma. Asia Pac. Allergy, 2015, Vol. 5, no. 4, pp. 210-215.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.