mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2017-4-441-452mimmun-1315Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНОГО АДАМАНТАНА В ТЕРАПИИ АСТЕНИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ ПРИ РАННИХ ФОРМАХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ МОЗГАCLINICAL AND IMMUNOLOGICAL EFFICIENCY OF ADAMANTANE DERIVATIVE IN THERAPY OF ASTHENIC DISORDERS IN EARLY FORMS OF CHRONIC BRAIN ISCHEMIAДавыдоваЕ. В.DavydovaE. V.

Давыдова Евгения Валерьевна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры патофизиологии.

454092, Челябинск, ул. Воровского, 64, тел.: 8 (908) 060-92-06

Davydova Evgenia V. - PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Pathophysiology.

454092, Chelyabinsk, Vorovskogo str., 64. Phone: 7 (908) 060-92-06

dav-zhenya@yandex.ruЗурочкаА. В.ZurochkaA. V.

Доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник ИИФ УрО РАН.

PhD, MD (Medicine), Professor, Leading Research Associate, RIIP.

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет»РоссияSouth Ural State Medical UniversityRussian FederationФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» УрО РАН; ФГАОУ ВО «Южно-Уральский государственный университет» (Национальный исследовательский университет)РоссияResearch Institute of Immunology and Physiology; South Ural State University (National Research University)Russian Federation201730082017194441452Copyright © Давыдова Е.В., Зурочка А.В., 20172017Давыдова Е.В., Зурочка А.В.Davydova E.V., Zurochka A.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1315

Основным  механизмом развития астенических расстройств у ветеранов современных войн  с ранними формами хронической ишемии мозга  после  их возвращения к мирной жизни является неспецифическая  стресс-индуцированная  перегрузка эмоциогенных структур лимбико-ретикулярной системы в условиях дефицита  эндогенных энергетических  ресурсов. Обследовано 30 ветеранов Афганистана с ранними формами хронической ишемии мозга с проявлениями психогенного  астенического синдрома. Курсовой прием производного адамантана в дозе 50 мг 2 раза в день при лечении психогенной астении у ветеранов современных войн приводит к реализации комплекса фармакологических эффектов: психостимулирующего, анксиолитического,  вегетотропного, антигипотимического, гипнотического с редукцией основной психопатологической и соматоневрологической симптоматики. Установлено выраженное иммунотропное действие препарата, выраженное в виде:  усиления процессов иммунопоэза; активации врожденных механизмов защиты; роста  популяции Тreg-лимфоцитов, свидетельствующего об усилении супрессорного влияния на  механизмы  аутоиммунной агрессии; реализации комитогенного и пролиферативного эффекта; антиапоптогенных свойств; противовоспалительного действия (снижения уровня TNFα,  IL-8, hsCRP, роста IL-2) и  связанного с  ним  снижения  функциональной  активности мононуклеаров; вазотропного действия в виде  нормализации баланса вазоактивных факторов (оксида азота,  эндотелина-1), снижения концентрации нитротирозина, свидетельствующего о редукции нитрозативного стресса. Актопротекторное действие препарата реализуется сочетанием психостимулирующего, вазотропного, пролиферативного эффектов и выражается в виде  повышения работоспособности и оптимизации показателей системной гемодинамики.

A non-specific stress-induced overload   of  limbic-reticular emotiogenic structures under   the deficiency conditions of endogenous energy  resources is the  main  mechanism for development of asthenic disorders  with  early  developing chronic brain  ischemia among  veterans  of recent  wars,  upon  their  return to civilian  life. We observed  a group  of 30 Afghan  veterans  with  early forms  of chronic brain  ischemia and manifestations of psychogenic asthenic syndrome. When treating psychogenic asthenic syndrome in the veterans of recent  military  conflicts, an adamantane derivative  administered as a course  treatment, at a dose of 50 mg 2 times daily causes psychostimulant, anxiolytic, vegetotropic, antihypotymic, and hypnotic pharmacological effects, with reduction of main psychopathological and somatoneurological symptoms.

A notable immunotropic effect  of the  drug  was revealed, being  expressed  as enhanced immunopoiesis; activation of innate defense  mechanisms; expansion of Treg lymphocyte population, suggestive for increased suppressor  effect  upon  the  mechanisms of autoimmune aggression;  implementation of cell differentiation/ proliferative effect; anti-apoptogenic properties; anti-inflammatory activity (reduction of TNFα, IL-8, hsCRP, along with IL-2  increase) associated with reduced functional activity of mononuclear cells; vasotropic action expressed  as normalized balance of vasoactive  factors  (nitric  oxide,  endothelin-1), decrease of nitrotyrosine concentration, suggesting  the  nitrosylation stress reduction. The  actoprotective drug  effect  is implemented due to a combined psychostimulant, vasotropic, proliferative effects.  It may be expressed  in terms  of higher efficiency and optimization of systemic hemodynamic parameters.

хроническая ишемия мозгаастенический синдромЛадастениммунотропное действиеchronic brain ischemiaasthenic syndromeLadastenimmunotropic actionReferencesАведисова А.С. Антиастенические препараты как терапия первого выбора при астенических расстройствах // Русский медицинский журнал, 2004. Т. 12, № 22. С. 1290. [Avedisova A.S. Anti-asthenic drugs as a first-line therapy in asthenic disorders. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal, 2004, Vol. 12, no. 22, p. 1290. (In Russ.)]Аведисова А.С. Антиастенические препараты как терапия первого выбора при астенических расстройствах // Русский медицинский журнал, 2004. Т. 12, № 22. С. 1290. [Avedisova A.S. Anti-asthenic drugs as a first-line therapy in asthenic disorders. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal, 2004, Vol. 12, no. 22, p. 1290. (In Russ.)]Булатова Г.Р., Новикова Л.Б., Науширванов О.Р., Нигматуллин Р.Х. Характеристика психовегетативного синдрома и его медикаментозная коррекция у сотрудников правоохранительных органов // Вестник современной клинической медицины, 2015. Т. 8. № 6. С. 9-14. [Bulatova G.R., Novikova L.B., Naushirvanov O.R., Nigmatullin R.Kh. Characteristics of psycho-vegetative syndrome and drug correction of law enforcement officers. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny = Journal of Modern Clinical Medicine, 2015, Vol. 8, no. 6, pp. 9-14. (In Russ.)]Булатова Г.Р., Новикова Л.Б., Науширванов О.Р., Нигматуллин Р.Х. Характеристика психовегетативного синдрома и его медикаментозная коррекция у сотрудников правоохранительных органов // Вестник современной клинической медицины, 2015. Т. 8. № 6. С. 9-14. [Bulatova G.R., Novikova L.B., Naushirvanov O.R., Nigmatullin R.Kh. Characteristics of psycho-vegetative syndrome and drug correction of law enforcement officers. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny = Journal of Modern Clinical Medicine, 2015, Vol. 8, no. 6, pp. 9-14. (In Russ.)]Вахитова Ю.В., Садовников C.B., Ямиданов P.C., Середенин С.Б. Деметилирование остатков цитозина в промоторной области гена тирозингидроксилазы в клетках головного мозга крыс под действием производного аминоадамантана – ладастена // Генетика, 2006. Т. 42, № 7. С. 968-975. [Vakhitova Yu.V., Sadovnikov S.V., Yamidanov R.S., Seredenin S.B. De-methylation of cytosine residues in the tyrosine hydroxylase promoter region of the gene in brain cells of rats under the action of aminoadamantane derivative – Ladasten. Genetika = Genetics, 2006, Vol. 42, no. 7, pp. 968-975. (In Russ.)]Вахитова Ю.В., Садовников C.B., Ямиданов P.C., Середенин С.Б. Деметилирование остатков цитозина в промоторной области гена тирозингидроксилазы в клетках головного мозга крыс под действием производного аминоадамантана – ладастена // Генетика, 2006. Т. 42, № 7. С. 968-975. [Vakhitova Yu.V., Sadovnikov S.V., Yamidanov R.S., Seredenin S.B. De-methylation of cytosine residues in the tyrosine hydroxylase promoter region of the gene in brain cells of rats under the action of aminoadamantane derivative – Ladasten. Genetika = Genetics, 2006, Vol. 42, no. 7, pp. 968-975. (In Russ.)]Вахитова Ю.В., Ямиданов Р.С., Середенин С.Б. Ладастен индуцирует экспрессию генов, регулирующих биосинтез дофамина в различныз структурах мозга крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2004. Т. 67, № 4. C. 7-11. [Vakhitova Yu.V., Yamidanov R.S., Seredenin S.B. Ladasten induces the expression of genes governing the biosynthesis of dopamine in various structures of rat brain. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya = Experimental and Clinical Pharmacology, 2004, Vol. 67, no. 4, pp. 7-11. (In Russ.)]Вахитова Ю.В., Ямиданов Р.С., Середенин С.Б. Ладастен индуцирует экспрессию генов, регулирующих биосинтез дофамина в различныз структурах мозга крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2004. Т. 67, № 4. C. 7-11. [Vakhitova Yu.V., Yamidanov R.S., Seredenin S.B. Ladasten induces the expression of genes governing the biosynthesis of dopamine in various structures of rat brain. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya = Experimental and Clinical Pharmacology, 2004, Vol. 67, no. 4, pp. 7-11. (In Russ.)]Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Гришин С.А., Телешова Е.С., Бочкарев В.К., Ларкова М.А, Середенин С.Б. Ладастен – перспективное средство коррекции астенических нарушений, развивающихся в экстремальных условиях // Симпозиум, посвященный 75-летию ГосНИИИ ВМ «Боевой стресс: механизмы стресса в экстремальных условиях». М., 2005. С. 142-144. [Neznamov G.G., Syunyakov S.A., Grishin S.A., Teleshova E.S., Bochkarev V.K., Larkova M.A., Seredenin S.B. Ladasten – a promising means of correction of asthenic disorders developing in extreme conditions. Symposium dedicated to the 75th anniversary of the Research Institute of the VM «Combat stress: mechanisms of stress in extreme conditions.»]. Moscow, 2005, pp. 142-144.Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Гришин С.А., Телешова Е.С., Бочкарев В.К., Ларкова М.А, Середенин С.Б. Ладастен – перспективное средство коррекции астенических нарушений, развивающихся в экстремальных условиях // Симпозиум, посвященный 75-летию ГосНИИИ ВМ «Боевой стресс: механизмы стресса в экстремальных условиях». М., 2005. С. 142-144. [Neznamov G.G., Syunyakov S.A., Grishin S.A., Teleshova E.S., Bochkarev V.K., Larkova M.A., Seredenin S.B. Ladasten – a promising means of correction of asthenic disorders developing in extreme conditions. Symposium dedicated to the 75th anniversary of the Research Institute of the VM «Combat stress: mechanisms of stress in extreme conditions.»]. Moscow, 2005, pp. 142-144.Сибиряк C.B., Курчатова H.H., Юсупова Р.Ш., Сибиряк Д.С., Ахматова Н.К., Бикмаева А.Р., Вахитова Ю.В. Оценка индуцированного анти-СDЗмАт митогенеза и активности каспазы С, как способ характеристики реактивности Т-лимфоцитов в клинических и экспериментальных исследованиях // Россий иммунологический журнал, 2002. Т. 7, № 3. С. 265-267. [Sibiryak S.V., Kurchatova N.N., Yusupova R.Sh., Sibiryak D.S., Akhmatova N.K., Bikmaeva A.R., Vakhitova Yu.V. Evaluation of induced anti-SDZmAt mitogenesis and caspase C as a means of characterizing the reactivity of T lymphocytes in clinical and experimental studies. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Immunological Journal, 2002, Vol. 7, no. 3, pp. 265-267. (In Russ.)]Сибиряк C.B., Курчатова H.H., Юсупова Р.Ш., Сибиряк Д.С., Ахматова Н.К., Бикмаева А.Р., Вахитова Ю.В. Оценка индуцированного анти-СDЗмАт митогенеза и активности каспазы С, как способ характеристики реактивности Т-лимфоцитов в клинических и экспериментальных исследованиях // Россий иммунологический журнал, 2002. Т. 7, № 3. С. 265-267. [Sibiryak S.V., Kurchatova N.N., Yusupova R.Sh., Sibiryak D.S., Akhmatova N.K., Bikmaeva A.R., Vakhitova Yu.V. Evaluation of induced anti-SDZmAt mitogenesis and caspase C as a means of characterizing the reactivity of T lymphocytes in clinical and experimental studies. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Immunological Journal, 2002, Vol. 7, no. 3, pp. 265-267. (In Russ.)]Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Журнал невропатологии и психиатрии, 1985. № 9. С. 1281-1288. [Schmidt E.V. Classification of vascular lesions of the brain and spinal cord. Zhurnal nevropatologii i psikhiatrii = Journal of Neuropathology and Psychiatry, 1985, no. 9, pp. 1281-1288. (In Russ.)]Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Журнал невропатологии и психиатрии, 1985. № 9. С. 1281-1288. [Schmidt E.V. Classification of vascular lesions of the brain and spinal cord. Zhurnal nevropatologii i psikhiatrii = Journal of Neuropathology and Psychiatry, 1985, no. 9, pp. 1281-1288. (In Russ.)]Naoki Otani, Hiroshi Nawashiro, Kimihiro Nagatani, Satoru Takeuchi, Hiroaki Kobayashi, Katsuji Shima. Mitogen-Activated Protein Kinase Pathways Following Traumatic Brain Injury. Neuroscience and Medicine, 2001, Vol. 2, no. 3, pp. 208-216.Naoki Otani, Hiroshi Nawashiro, Kimihiro Nagatani, Satoru Takeuchi, Hiroaki Kobayashi, Katsuji Shima. Mitogen-Activated Protein Kinase Pathways Following Traumatic Brain Injury. Neuroscience and Medicine, 2001, Vol. 2, no. 3, pp. 208-216.Zaunders J.J., Dyer W.B., Munier M.L., Ip S., Liu J., Amyes E., Rawlinson W., De Rose R., Kent S.J., Sullivan J.S., Cooper D.A., Kelleher A.D. CD127+CCR5+CD38+++CD4+ Th1 effector cells are an early component of the primary immune response to vaccinia virus and precede development of interleukin-2+ memory CD4+ T cells. J. Virol., 2006, Vol. 80, no. 20, pp. 10151-10161.Zaunders J.J., Dyer W.B., Munier M.L., Ip S., Liu J., Amyes E., Rawlinson W., De Rose R., Kent S.J., Sullivan J.S., Cooper D.A., Kelleher A.D. CD127+CCR5+CD38+++CD4+ Th1 effector cells are an early component of the primary immune response to vaccinia virus and precede development of interleukin-2+ memory CD4+ T cells. J. Virol., 2006, Vol. 80, no. 20, pp. 10151-10161.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.