mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2017-4-409-421mimmun-1312Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ СУБПОПУЛЯЦИЙ Т-РЕГУЛЯТОРНЫХ КЛЕТОК И Т-ХЕЛПЕРОВ 17 В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТАAGE-DEPENDENT CHANGES OF T-REGULATORY AND Th17 SUBSET LEVELS IN PERIPHERAL BLOOD FROM HEALTHY HUMANSТоптыгинаА. П.ToptyginaA. P.

Топтыгина  Анна Павловна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории цитокинов МНИИЭМ; профессор кафедры иммунологии МГУ.

125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10, тел.: 8 (495) 452-18-01, факс: 8 (495) 452-18-30

Toptygina Anna P. - PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, Laboratory of Cytokines, G.N. Gabrichevsky RIEM; Professor, Chair of Immunology, Faculty of Biology, M. Lomonosov MSU.

125212, Moscow, Admiral Makarov str., 10. Phone: 7 (495) 452-18-01. Fax: 7 (495) 452-18-30

toptyginaanna@rambler.ruСемикинаЕ. Л.SemikinaE. L.

Доктор медицинских наук, заведующая  централизованной клинико-диагностической лабораторией НЦЗД; профессор кафедры факультетской педиатрии № 1 РНИЦМУ им. Н.И. Пирогова.

PhD, MD (Medicine), Head, Centralized Laboratory for Clinical Diagnostics, RCCH; Professor, Chair of Faculty Pediatrics № 1, RN N. Pirogov RMU.

ПетричукС. В.PetrichukS. V.

Доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии  и вирусологии.

Москва

PhD, MD (Biology), Professor, Main Research Associate, Laboratory of Experimental Immunology and Virology.

Moscow

ЗакировР. Ш.ZakirovR. Sh.

Врач централизованной клиникодиагностической  лаборатории.

Москва

Clinical Pathologist, Centralized Diagnostic Laboratory.

Moscow

КурбатоваО. В.KurbatovaO. V.

Научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии  и вирусологии.

Москва

Research Associate, Laboratory of Experimental Immunology and Virology.

КопыльцоваЕ. А.KopyltsovaE. A.

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник централизованной клинико-диагностической лаборатории.

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Centralized Diagnostic Laboratory.

КомахЮ. А.KomakhYu. А.

Доктор медицинских наук, руководитель лаборатории трансплантологии и клеточной.

PhD, MD (Medicine), Head, Transplantology and Cellular Biology Laboratory.

ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора; ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»РоссияG.N. Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology and Microbiology; M. Lomonosov Moscow State UniversityRussian FederationФГАУ «Научный центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова»РоссияFederal Research Center of Children’s Health; Russian National N. Pirogov Research Medical UniversityRussian FederationФГАУ «Научный центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФРоссияFederal Research Center of Children’s HealthRussian FederationФГАУ «Межотраслевой научно-технический комплекс „Микрохирургия глаза“ им. академика С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения РФРоссияThe S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State InstitutionRussian Federation201730082017194409421Copyright © Топтыгина А.П., Семикина Е.Л., Петричук С.В., Закиров Р.Ш., Курбатова О.В., Копыльцова Е.А., Комах Ю.А., 20172017Топтыгина А.П., Семикина Е.Л., Петричук С.В., Закиров Р.Ш., Курбатова О.В., Копыльцова Е.А., Комах Ю.А.Toptygina A.P., Semikina E.L., Petrichuk S.V., Zakirov R.S., Kurbatova O.V., Kopyltsova E.A., Komakh Y.А.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1312

Возрастная динамика формирования Th17 и Treg у здоровых людей недостаточно изучена. Целью настоящего исследования было изучить количественные характеристики субпопуляций Th17 и Treg у здоровых людей в зависимости от возраста.

Было  обследовано 352 человека (168 лиц женского пола и 184 – мужского), в возрасте от 1 месяца до 85 лет, в том числе младше 1 года – 79, в возрасте 1-2 года 11 мес. – 34, 3-4 года 11 мес. – 24, 5-6 лет 11 мес. – 28, 7-8 лет 11 мес. – 25, 9-11 лет 11мес. – 36, 12-14 лет 11 мес. – 39, 15-18 лет – 26, 20-35 лет – 25, 36-49 лет – 11, 50-70 лет – 16 и в возрасте более 70 лет – 9 человек. У детей в возрасте до 2 лет исследование проводилось из капиллярной крови, в более  старшем возрасте – из венозной. Определение субпопуляций лимфоцитов крови проводили методом проточной цитофлюорометрии с четырехцветным  окрашиванием в реакции прямой иммунофлюоресценции. Окрашивание проводили в цельной крови с последующим лизированием эритроцитов. Для определения субпопуляций лимфоцитов использовали следующие поверхностные маркеры: CD3, CD4, CD8, CD25, CD127, CD161, CD45R0.

Показано, что процент Treg в гейте  CD3+CD4+   практически не зависит от возраста обследуемых лиц  и  аппроксимируется линейной функцией. В абсолютном выражении уровень Treg  в детском возрасте прогрессивно снижается и после  10 лет выходит  на плато  и аппроксимируется логарифмической кривой. При  исследовании возрастной динамики уровня Th17  обнаружен устойчивый рост этой субпопуляции как в процентном, так и в абсолютном выражении. Процент этих клеток от гейта CD3+CD4+  и абсолютное количество аппроксимируется квадратными уравнениями. Возраст 10-12 лет является, по-видимому, критическим в процессе формирования иммунной системы, к этому возрасту завершаются основные процессы развития различных звеньев иммунитета и дальше  происходит их созревание. В старшем возрасте (70 лет и более)  выявлено снижение как  процента в составе Т-хелперов, так и абсолютного уровня Treg и Th17-лимфоцитов. Предложенные значения процентного и абсолютного количества клеток субпопуляций Treg и Th17 в периферической крови здоровых людей могут быть использованы в качестве возрастных норм  для этих субпопуляций.

Age-dependent development of Th17 and Treg lymphocyte subsets in healthy  humans is studied insufficiently. The  present  study aimed  to investigate  quantitative characteristics of Th17  and  Treg subsets in peripheral blood of healthy  subjects for various age groups.

352 healthy  humans (168 female  and 184 male), one month to 85 years old, were subject to examination, including 79 infants in their first year of life; 34 children at aged 1 year to 2 years 11 months; 24, at 3 to 4 years 11 months; 28, at the age of 5 to 6 years 11 months; 25 children aged 7-8 years 11 month; 36 children aged 9 to 11 years 11 months; 39 adolescents aged 12 to 14 years 11 months; 26 adolescents aged 15 to 18 years; 25 young adults aged 20 to 35 years; 11 adults at 36 to 49 years old; 16 adults aged 59-70 years, and 9 elderly people over 70 years old. The study was performed with capillary blood in children under 2 years, and venous blood taken in elder persons.  The basic and ‘minor’ subsets of peripheral blood lymphocytes were evaluated by flow cytometry using four-color staining of whole blood and following erythrocyte lysis. We used the following surface markers: CD3, CD4, CD8, CD25, CD127, CD161, CD45R0 for lymphocyte subsets detection.

It has been  shown  that  Treg percentage (a ratio  of CD4+CD25hiCD127low/neg  in the CD3+CD4+  gate) did not  depend on  age of the  people  under  study, and  can  be approximated by a linear  function. The  absolute number of Tregs in childhood is progressively  decreased and,  after 10 years old, it reaches  plateau  values. This age-dependent relationship may be approximated by a logarithmic function. Evaluation of Th17 subset levels demonstrated a strong  relative  and  absolute  age-dependent growth  of this  cell  subpopulation. Percentage and absolute  numbers of Th17 lymphocyte (share  of CD4+CD161+CD45R0+ in the CD3+CD4+gate), can be approximated by a square function. The age of 10-12 years seems to be critical to the immune system formation. We suppose  the process of the immune system development to be completed at this age, and maturation of the immune cell populations is then  observed.  A decrease in both relative and absolute  numbers of Treg and Th17 lymphocyte subsets was found in elderly persons (> 70 years old). Our data on peripheral blood Tregs and Th17 subsets, with respect  to their percentage and absolute  numbers in healthy  humans, may be used as age-related reference values.

TregTh17возрастные нормысубпопуляции лимфоцитовсубпопуляции CD4+ лимфоцитовTregTh17CD4+ lymphocyteslymphocytes subsetsnormal rangesReferencesБорисов А.Г., Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Мошев А.В., Козлов В.А. Характеристика субпопуляционного состава Ти В-лимфоцитов у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких при использовании вакцины для профилактики синегнойной инфекции // Медицинская иммунология, 2015. Т. 17, № 5. С. 431-442. [Borisov A.G., Savchenko A.A., Kudryavtsev I.V., Moshev A.V., Kozlov V.A. Characteristics of Tand B-cell subpopulation profile in the patients with chronic obstructive pulmonary disease treated with vaccine against Pseudomonas aeruginosa. Meditsinskaya Immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, Vol. 17, no. 5, pp. 431-442. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2015-5-431-442.Борисов А.Г., Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Мошев А.В., Козлов В.А. Характеристика субпопуляционного состава Ти В-лимфоцитов у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких при использовании вакцины для профилактики синегнойной инфекции // Медицинская иммунология, 2015. Т. 17, № 5. С. 431-442. [Borisov A.G., Savchenko A.A., Kudryavtsev I.V., Moshev A.V., Kozlov V.A. Characteristics of Tand B-cell subpopulation profile in the patients with chronic obstructive pulmonary disease treated with vaccine against Pseudomonas aeruginosa. Meditsinskaya Immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, Vol. 17, no. 5, pp. 431-442. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2015-5-431-442.Никонова М.Ф., Донецкова А.Д., Сидорович О.И., Лусс Л.В., Ярилин А.А. Особенности экспрессии генов транскрипционных факторов, контролирующих дифференцировку адаптивных субпопуляций CD4+Т-лимфоцитов, при аллергии // Иммунология, 2011. Т. 32, № 4. С. 189-191. [Nikonova M.F., Donetskova A.D., Sidorovich O.I., Luss L.V., Yarilin A.A. Peculiarities of expression of the genes encoding for transcription factors controlling differentiation of adaptive CD4+ T-lymphocyte subpopulations in allergy. Immunologiya = Immunology, 2011, Vol. 32, no. 4, pp. 189-191. (In Russ.)]Никонова М.Ф., Донецкова А.Д., Сидорович О.И., Лусс Л.В., Ярилин А.А. Особенности экспрессии генов транскрипционных факторов, контролирующих дифференцировку адаптивных субпопуляций CD4+Т-лимфоцитов, при аллергии // Иммунология, 2011. Т. 32, № 4. С. 189-191. [Nikonova M.F., Donetskova A.D., Sidorovich O.I., Luss L.V., Yarilin A.A. Peculiarities of expression of the genes encoding for transcription factors controlling differentiation of adaptive CD4+ T-lymphocyte subpopulations in allergy. Immunologiya = Immunology, 2011, Vol. 32, no. 4, pp. 189-191. (In Russ.)]Пухальский А.Л., Топтыгина А.П. Сравнительное изучение механизмов антипролиферативного действия низких концентраций мафосфамида и циклоспорина А // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1993. Т. 115, № 5. С. 514-515. [Pukhalskiy L.A., Toptygina A.P. Comparative study of mechanisms of antiproliferative action of mafosfamide and cyclosporine A in low doses. Byulleten eksperimental’noy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 1993, Vol. 115, no. 5, pp. 563-565. (In Russ.)].Пухальский А.Л., Топтыгина А.П. Сравнительное изучение механизмов антипролиферативного действия низких концентраций мафосфамида и циклоспорина А // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1993. Т. 115, № 5. С. 514-515. [Pukhalskiy L.A., Toptygina A.P. Comparative study of mechanisms of antiproliferative action of mafosfamide and cyclosporine A in low doses. Byulleten eksperimental’noy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 1993, Vol. 115, no. 5, pp. 563-565. (In Russ.)].Топтыгина А.П., Семикина Е.Л., Алешкин В.А. Регуляция иммунного ответа у детей, привитых против кори, краснухи и эпидемического паротита // Иммунология, 2012. Т. 33, № 4. С. 175-179. [Toptygina A.P., Semikina E.L., Alioshkin V.A. Immune response regulation in children vaccinated with measles, rubella and mumps. Immunologiya = Immunology, 2012, Vol. 33, no. 4, pp. 175-179. (In Russ.)]Топтыгина А.П., Семикина Е.Л., Алешкин В.А. Регуляция иммунного ответа у детей, привитых против кори, краснухи и эпидемического паротита // Иммунология, 2012. Т. 33, № 4. С. 175-179. [Toptygina A.P., Semikina E.L., Alioshkin V.A. Immune response regulation in children vaccinated with measles, rubella and mumps. Immunologiya = Immunology, 2012, Vol. 33, no. 4, pp. 175-179. (In Russ.)]Топтыгина А.П., Семикина Е.Л., Копыльцова Е.А., Алешкин В.А. Возрастные особенности формирования гуморального звена иммунного ответа у детей // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 4-5. С. 289-294. [Toptygina A.P., Semikina E.L., Kopyltsova E.A., Alioshkin V.A. Age related characteristics of humoral immunity maturation in children. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 4-5, pp. 289-294. (In Russ.)] doi: 10/15789/1563-0625-2012-4-5-289-294.Топтыгина А.П., Семикина Е.Л., Копыльцова Е.А., Алешкин В.А. Возрастные особенности формирования гуморального звена иммунного ответа у детей // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 4-5. С. 289-294. [Toptygina A.P., Semikina E.L., Kopyltsova E.A., Alioshkin V.A. Age related characteristics of humoral immunity maturation in children. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 4-5, pp. 289-294. (In Russ.)] doi: 10/15789/1563-0625-2012-4-5-289-294.Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян Арег А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (Проект) // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 3. С. 255-268. [Khaydukov S.V., Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolian Areg A. Standardized technology “Research of lymphocytes subpopulation composition in peripheral blood using flow cytometry analyzers” (Draft). Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 3, pp. 255-268. (In Russ.)] doi: 10/15789/1563-0625-2012-3-255-268.Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян Арег А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (Проект) // Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 3. С. 255-268. [Khaydukov S.V., Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolian Areg A. Standardized technology “Research of lymphocytes subpopulation composition in peripheral blood using flow cytometry analyzers” (Draft). Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 3, pp. 255-268. (In Russ.)] doi: 10/15789/1563-0625-2012-3-255-268.Ярилин А.А Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медия, 2010. 752 с. [Yarilin A.A. Immunology]. Moscow: GEOTAR-Media, 2010. 752 p.Ярилин А.А Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медия, 2010. 752 с. [Yarilin A.A. Immunology]. Moscow: GEOTAR-Media, 2010. 752 p.Abbas A.K., Benoist C., Bluestone J.A., Campbell D.J., Ghosh S., Hori S., Jiang S., Kuchroo V.K., Mathis D., Roncarolo M.G., Rudensky A., Sakaguchi S., Shevach E.M., Vignali D.A., Ziegler S.F. Regulatory T cells: recommendations to simplify the nomenclature. Nat. Immunol., 2013, Vol. 14, pp. 307-308.Abbas A.K., Benoist C., Bluestone J.A., Campbell D.J., Ghosh S., Hori S., Jiang S., Kuchroo V.K., Mathis D., Roncarolo M.G., Rudensky A., Sakaguchi S., Shevach E.M., Vignali D.A., Ziegler S.F. Regulatory T cells: recommendations to simplify the nomenclature. Nat. Immunol., 2013, Vol. 14, pp. 307-308.Cevenini E., Monti D., Franceschi C. Inflammageing. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 2013, Vol. 16, pp. 14-20.Cevenini E., Monti D., Franceschi C. Inflammageing. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 2013, Vol. 16, pp. 14-20.Chougnet C.A., Tripathi P., Lages C.S., Raynor J., Sholl A., Fink P., Plas D.R., Hildeman D.A. A major role for Bim in regulatory T cell homeostasis. J. Immunol., 2011, Vol. 186, pp. 156-163.Chougnet C.A., Tripathi P., Lages C.S., Raynor J., Sholl A., Fink P., Plas D.R., Hildeman D.A. A major role for Bim in regulatory T cell homeostasis. J. Immunol., 2011, Vol. 186, pp. 156-163.Cosmi L., Palma R., Santarlasci V., Maggi L., Capone M., Frosali F., Rodolico G., Querci V., Abbate G., Angeli R., Berrino L., Fambrini M., Caproni M., Tonelli F., Lazzeri E., Parronchi P., Liotta F., Maggi E., Romagnani S., Annunziato F. Human interleukin 17-producing cells originate from a CD161+CD4+ T cell precursor. J. Exp. Med., 2008, Vol. 205, no. 8, pp. 1903-1916.Cosmi L., Palma R., Santarlasci V., Maggi L., Capone M., Frosali F., Rodolico G., Querci V., Abbate G., Angeli R., Berrino L., Fambrini M., Caproni M., Tonelli F., Lazzeri E., Parronchi P., Liotta F., Maggi E., Romagnani S., Annunziato F. Human interleukin 17-producing cells originate from a CD161+CD4+ T cell precursor. J. Exp. Med., 2008, Vol. 205, no. 8, pp. 1903-1916.den Braber I., Mugwagwa T., Vrisekoop N., Westera L., Mogling R., de Boer A.B., Willems N., Schrijver E.H., Spierenburg G., Gaiser K., Mui E., Otto S.A., Ruitter A.F., Ackermans M.T., Miedema F., Borghans J.A., de Boer R.J., Tesselaar K. Maintenance of peripheral naive T cells is sustained by thymus output in mice but not humans. Immunity, 2012, Vol. 36, no. 2, pp. 288-297.den Braber I., Mugwagwa T., Vrisekoop N., Westera L., Mogling R., de Boer A.B., Willems N., Schrijver E.H., Spierenburg G., Gaiser K., Mui E., Otto S.A., Ruitter A.F., Ackermans M.T., Miedema F., Borghans J.A., de Boer R.J., Tesselaar K. Maintenance of peripheral naive T cells is sustained by thymus output in mice but not humans. Immunity, 2012, Vol. 36, no. 2, pp. 288-297.Dong H., Qu S., Chen X., Zhu H., Tai X., Pan J. Changes in the cytokine expression of peripheral Treg and Th17 cells in children with rotavirus enteritis. Exp. Ther. Med. 2015, Vol. 10, no. 2, pp. 679-682.Dong H., Qu S., Chen X., Zhu H., Tai X., Pan J. Changes in the cytokine expression of peripheral Treg and Th17 cells in children with rotavirus enteritis. Exp. Ther. Med. 2015, Vol. 10, no. 2, pp. 679-682.Fontenot J.D., Rasmussen J.P., Williams L.M., Dooley J.L., Farr A.G., Rudensky A.Y. Regulatory T cell lineage specification by the forkhead transcription factor Foxp3. Immunity, 2005, Vol. 22, pp. 329-341.Fontenot J.D., Rasmussen J.P., Williams L.M., Dooley J.L., Farr A.G., Rudensky A.Y. Regulatory T cell lineage specification by the forkhead transcription factor Foxp3. Immunity, 2005, Vol. 22, pp. 329-341.Gregg R., Smith C.M., Clark F.J., Dunnion D., Khan N., Chakraverty R., Nayak L., Moss P.A. The number of human peripheral blood CD4+CD25high regulatory T cells increases with age. Clin. Exp. Immunol. 2005, Vol. 140, pp. 540-546.Gregg R., Smith C.M., Clark F.J., Dunnion D., Khan N., Chakraverty R., Nayak L., Moss P.A. The number of human peripheral blood CD4+CD25high regulatory T cells increases with age. Clin. Exp. Immunol. 2005, Vol. 140, pp. 540-546.Grindebacke H., Stenstad H., Quiding-Järbrink M., Waldenström J., Adlerberth I., Wold A.E., Rudin A. Dynamic development of homing receptor expression and memory cell differentiation of infant CD4+CD25high regulatory T cells. J. Immunol., 2009, Vol. 183, pp. 4360-4370.Grindebacke H., Stenstad H., Quiding-Järbrink M., Waldenström J., Adlerberth I., Wold A.E., Rudin A. Dynamic development of homing receptor expression and memory cell differentiation of infant CD4+CD25high regulatory T cells. J. Immunol., 2009, Vol. 183, pp. 4360-4370.Korn T., Bettelli E., Oukka M., Kuchroo V.K. IL-17 and Th17 cells. Annu. Rev. Immunol., 2009, Vol. 27, pp. 485-517.Korn T., Bettelli E., Oukka M., Kuchroo V.K. IL-17 and Th17 cells. Annu. Rev. Immunol., 2009, Vol. 27, pp. 485-517.Lages C.S., Suffia I., Velilla P.A., Huang B., Warshaw G., Hildeman D.A., Belkaid Y., Chougnet C. Functional regulatory T cells accumulate in aged hosts and promote chronic infectious disease reactivation. J. Immunol., 2008, Vol. 181, pp. 1835-1848.Lages C.S., Suffia I., Velilla P.A., Huang B., Warshaw G., Hildeman D.A., Belkaid Y., Chougnet C. Functional regulatory T cells accumulate in aged hosts and promote chronic infectious disease reactivation. J. Immunol., 2008, Vol. 181, pp. 1835-1848.Li Y.Y., Wei S.G., Zhao X., Jia Y.Z., Zhang Y.F., Sun S.Z. Th17/Treg cell expression in children with primary nephritic syndrome and the effects of ox-LDL on Th17/Treg cells. Genet. Mol. Res., 2016, Vol. 15, no. 2, pp. 1-8.Li Y.Y., Wei S.G., Zhao X., Jia Y.Z., Zhang Y.F., Sun S.Z. Th17/Treg cell expression in children with primary nephritic syndrome and the effects of ox-LDL on Th17/Treg cells. Genet. Mol. Res., 2016, Vol. 15, no. 2, pp. 1-8.Li Q., Wang Y., Wang Y., Chen K., Zhou Q., Wei W., Wang Y. Treg/Th17 ratio acts as a novel indicator for acute coronary syndrome. Cell Biochem. Biophys., 2014, Vol. 70, no. 2, pp. 1489-1498.Li Q., Wang Y., Wang Y., Chen K., Zhou Q., Wei W., Wang Y. Treg/Th17 ratio acts as a novel indicator for acute coronary syndrome. Cell Biochem. Biophys., 2014, Vol. 70, no. 2, pp. 1489-1498.Mosmann T.R., Cherwinski H., Bond M.W., Giedlin M.A., Coffman R.L. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins, J. Immunol., 1986, Vol. 136, pp. 2348-2357.Mosmann T.R., Cherwinski H., Bond M.W., Giedlin M.A., Coffman R.L. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins, J. Immunol., 1986, Vol. 136, pp. 2348-2357.Prelog M., Hilligardt D., Schmidt C.A., Przybylski G.K., Leierer J., Almanzar G., El Hajj N., Lesch K.P., Arolt V., Zwanzger P.,Haaf T., Domschke K. Hypermethylation of FOXP3 Promoter and Premature Aging of the Immune System in Female Patients with Panic Disorder? PLoS One, 2016, Vol.11, no. 6, e0157930. doi: 10.1371/journal.pone.0157930.Prelog M., Hilligardt D., Schmidt C.A., Przybylski G.K., Leierer J., Almanzar G., El Hajj N., Lesch K.P., Arolt V., Zwanzger P.,Haaf T., Domschke K. Hypermethylation of FOXP3 Promoter and Premature Aging of the Immune System in Female Patients with Panic Disorder? PLoS One, 2016, Vol.11, no. 6, e0157930. doi: 10.1371/journal.pone.0157930.Pukhalsky A.L., Toptygina A.P., Viktorov V.V. Immunosuppressive action of cyclophosphamide in mice: contribution of some factors to determination of strain differences. Int. J. Immunopharmacol., 1993, Vol. 15, no. 4, pp. 509-514.Pukhalsky A.L., Toptygina A.P., Viktorov V.V. Immunosuppressive action of cyclophosphamide in mice: contribution of some factors to determination of strain differences. Int. J. Immunopharmacol., 1993, Vol. 15, no. 4, pp. 509-514.Unutmaz D. RORC2: the master of human Th17 cell programming. Eur. J. Immunol., 2009, Vol. 39, no. 6, pp. 1452-1455.Unutmaz D. RORC2: the master of human Th17 cell programming. Eur. J. Immunol., 2009, Vol. 39, no. 6, pp. 1452-1455.Sakaguchi S., Sakaguchi N., Asano M., Itoh M., Toda M. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. J. Immunol., 1995, Vol. 155, pp. 1151-1164.Sakaguchi S., Sakaguchi N., Asano M., Itoh M., Toda M. Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. J. Immunol., 1995, Vol. 155, pp. 1151-1164.Seddiki N., Santner-Nanan B., Martinson J., Zaunders J., Sasson S., Landay A., Solomon M., Selby W., Alexander S.I., Nanan R., Kelleher A., Fazekas de St Groth B. Expression of interleukin (IL)-2 and IL-7 receptors discriminates between human regulatory and activated T cells. J. Exp. Med., 2006, Vol. 203, no. 7, pp. 1693-1700.Seddiki N., Santner-Nanan B., Martinson J., Zaunders J., Sasson S., Landay A., Solomon M., Selby W., Alexander S.I., Nanan R., Kelleher A., Fazekas de St Groth B. Expression of interleukin (IL)-2 and IL-7 receptors discriminates between human regulatory and activated T cells. J. Exp. Med., 2006, Vol. 203, no. 7, pp. 1693-1700.Schmitt V., Rink L., Uciechowski P. The Th17/Treg balance is disturbed during aging. Exp. Gerontol., 2013, Vol. 48, no. 12, pp. 1379-1386.Schmitt V., Rink L., Uciechowski P. The Th17/Treg balance is disturbed during aging. Exp. Gerontol., 2013, Vol. 48, no. 12, pp. 1379-1386.Sharma S., Dominguez A.L., Lustgarten J. High accumulation of T regulatory cells prevents the activation of immune responses in aged animals. J. Immunol., 2006, Vol. 177, pp. 8348-8355.Sharma S., Dominguez A.L., Lustgarten J. High accumulation of T regulatory cells prevents the activation of immune responses in aged animals. J. Immunol., 2006, Vol. 177, pp. 8348-8355.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.