mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2017-4-375-386mimmun-1309Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИНДУКЦИЯ ДОЛГОВРЕМЕННОЙ ТИ В-КЛЕТОЧНОЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ПАМЯТИ К ВИРУСУ ГРИППА А (H5N1) У ЛЮДЕЙ, ПРИВИТЫХ ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНОЙ A(H5N2)INDUCTION OF LONG-TERM T AND B CELL MEMORY IMMUNITY TO INFLUENZA A VIRUS (H5N1) IN PERSONS VACCINATED WITH LIVE INFLUENZA A VACCINE (H5N2)ЛосевИ. В.LosevI. V.

Лосев Игорь Владимирович – научный сотрудник,  лаборатория иммунологиии и профилактики вирусных инфекций отдела вирусологии.

197376, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, 12, тел.: 8 (812) 234-42-92

Losev Igor V. -  Research Associate, Laboratory of Immunology and Prophylaxis of Viral Infections, Department of Virology.

197376, Russian Federation, St. Petersburg, Pavlov str., 12. Phone: 7 (812) 234-42-92

iemlosev@gmail.comДонинаС. А.DoninaS. A.

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, лаборатория иммунологиии и профилактики вирусных инфекций отдела вирусологии.

Санкт-Петербург

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Immunology and Prophylaxis of Viral Infections, Department of Virology.

St. Petersburg

ПетуховаГ. Д.PetukhovaG. D.

Кандидат биологических наук,  старший научный сотрудник, лаборатория иммунологиии и профилактики вирусных инфекций отдела вирусологии.

Санкт-Петербург

PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Immunology and Prophylaxis of Viral Infections, Department of Virology.

St. Petersburg

КореньковД. А.KorenkovD. A.

Кандидат медицинских наук, cтарший научный сотрудник, лаборатория иммунологиии и профилактики вирусных инфекций отдела вирусологии.

Санкт-Петербург

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Immunology and Prophylaxis of Viral Infections, Department of Virology.

St. Petersburg

ЕрофееваМ. К.ErofeevaM. K.

Доктор медицинских наук, заведующая  лабораторией испытаний новых средств защиты от вирусных инфекций.

PhD, MD (Medicine), Head, Laboratory for Trials of Novel Antiviral Protective Remedies.

St. Petersburg

СтуковаМ. А.StukovaM. A.

Ведущий научный сотрудник, лаборатория молекулярной  вирусологии и генной инженерии.

Санкт-Петербург

Leading Research Associate, Laboratory of Molecular Virology and Genetic Engineering.

St. Petersburg

РуденкоЛ. Г.RudenkoL. G.

Доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела вирусологии.

Санкт-Петербург

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Virology.

St. Petersburg

НайхинА. Н.NaykhinA. N.

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией иммунологиии и профилактики вирусных инфекций отдела вирусологии.

Санкт-Петербург

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of Immunology and Prophylaxis of Viral Infections, Department of Virology, RIEM,  North-West Branch, RAS.

St. Petersburg

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»РоссияResearch Institute of Experimental MedicineRussian FederationФГБУ «Научно-исследовательский институт гриппа» Министерства здравоохранения РФРоссияResearch Institute of InfluenzaRussian Federation201730082017194375386Copyright © Лосев И.В., Донина С.А., Петухова Г.Д., Кореньков Д.А., Ерофеева М.К., Стукова М.А., Руденко Л.Г., Найхин А.Н., 20172017Лосев И.В., Донина С.А., Петухова Г.Д., Кореньков Д.А., Ерофеева М.К., Стукова М.А., Руденко Л.Г., Найхин А.Н.Losev I.V., Donina S.A., Petukhova G.D., Korenkov D.A., Erofeeva M.K., Stukova M.A., Rudenko L.G., Naykhin A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1309

В последние годы в мировой вирусологии активно развивается новая стратегия вакцинации  людей  против потенциально панденмических вирусов гриппа А: комбинационная вакцинация (prime-boostvaccination). Она  предусматривает усиление (бустирование) иммунного ответа  к одной вакцине с помощью предварительной прививки (праймирование) другой  вакциной. Нами впервые изучен  вопрос об иммунологических последствиях для людей  праймирования отечественной живой гриппозной вакциной ЖГВ H5N2 с последующим (через  1,5 года)  их бустированием отечественной инактивированной гриппозной вакциной ИГВ  H5N1. В отличие от непраймированных волонтеров у праймированных после  однократной прививки ИГВ  H5N1 наблюдалась ускоренная и усиленная продукция сывороточных антител (РТГА, РМН, ИФА). Это касалось антител к вакцинному штамму А (H5N1) и другим гетерологичным штаммам с гемагглютинином Н5. У праймированных лиц антитела обладали более  высокой авидностью по сравнению с непраймированными. Перед  прививкой ИГВ H5N1 у первых  титры  IgG-антител к вирусу  А(H5N1), а также  уровень специфичных к нему CD4+  и CD8+Т-клеток иммунологической памяти оказались выше, чем у вторых.  Бустирующий эффект ИГВ H5N1 не коррелировал с данными РТГА  и РМН по иммуногенности праймирующей ЖГВ  H5N2. В целом  полученные результаты обосновывают новое  направление в использовании отечественных ЖГВ для защиты от потенциально пандемического вируса  гриппа А.

Over last years, a novel strategy for vaccination of people against potentially pandemic influenza A viruses is actively developed worldwide, i.e., a combined (prime-boost) vaccination. It provides  amplification (boosting) of immune response  for a vaccine  be means  of pre-vaccination (priming) with another vaccine.  We have first studied an issue of immunological consequences for people after priming  by live attenuated influenza H5N2 vaccine (LAIV), followed by a boost with inactivated influenza H5N1 vaccine (IIV) 1.5 years later. Unlike non-primed volunteers, the primed persons developed more rapid and high production of serum antibodies (of HAI-, MN-, ELISA-types) after a single vaccination with H5N1 IIV. That concerned induction of antibodies to the H5N1 vaccinal strain A, and other heterologous strains containing H5 haemagglutinin. In primed persons, the antibodies showed  higher  avidity as compared to non-primed individuals. Before inoculation with H5N1 IIV, the  IgG-antibody titers  to A virus (H5N1), and  the  levels of specific  CD4+  and  CD8+   memory T-cells proved  to be higher  in primed subjects  than  in non-primed persons.  The  boosting  effect  of H5N1 IIV did not correlate with HAI-and MN-based data on immunogenicity of priming  H5N2 live attenuated vaccine.  In general, the results obtained justify a new direction in applications of LAIVs for protection against potentially pandemic influenza virus A.

вирус гриппаиммунологическая памятьвакцина гриппознаяпандемические вирусы гриппаinfluenza virusimmunological memoryinfluenza vaccinepandemic influenza A virusesReferencesДонина С.А., Кореньков Д.А., Руденко Л.Г., Найхин А.Н. Оценка авидности локальных IgA-антител у людей, привитых живой гриппозной вакциной // Медицинская иммунология, 2008. Т. 10, № 4-5. С. 423-430. [Donina S.A., Korenkov D.A., Rudenko L.G., Naikhin A.N. Avidity evaluation of local IgA antibodies in persons immunized with live influenza vaccine. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2008, Vol. 2010, no. 4-5, pp. 423-430. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2008-4-5-423-430.Донина С.А., Кореньков Д.А., Руденко Л.Г., Найхин А.Н. Оценка авидности локальных IgA-антител у людей, привитых живой гриппозной вакциной // Медицинская иммунология, 2008. Т. 10, № 4-5. С. 423-430. [Donina S.A., Korenkov D.A., Rudenko L.G., Naikhin A.N. Avidity evaluation of local IgA antibodies in persons immunized with live influenza vaccine. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2008, Vol. 2010, no. 4-5, pp. 423-430. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2008-4-5-423-430.Донина С.А., Петухова Г.Д., Кореньков Д.А., Кузнецова С.А., Лосев И.В., Руденко Л.Г., Найхин А.Н. Локальный гуморальный иммунный ответ у больных гриппом людей и лиц, привитых сезонными, пандемической и потенциально пандемической живыми гриппозными вакцинами // Вопросы вирусологии, 2013. Т. 58, № 3. С. 37-42. [Donina S.A., Petukhova G.D., Korenkov D.A., Grigorieva E.P., Kuznetsova S.A., Losev I.V., Rudenko L.G., Naykhin A.N. Local antibody immune responses in influenza patients and persons vaccinated with seasonal, pre-pandemic, and pandemic live attenuated influenza vaccines. Voprosy virusologii = Problems of Virology, 2013, Vol. 58, no. 3, pp. 37-42. (In Russ.)]Донина С.А., Петухова Г.Д., Кореньков Д.А., Кузнецова С.А., Лосев И.В., Руденко Л.Г., Найхин А.Н. Локальный гуморальный иммунный ответ у больных гриппом людей и лиц, привитых сезонными, пандемической и потенциально пандемической живыми гриппозными вакцинами // Вопросы вирусологии, 2013. Т. 58, № 3. С. 37-42. [Donina S.A., Petukhova G.D., Korenkov D.A., Grigorieva E.P., Kuznetsova S.A., Losev I.V., Rudenko L.G., Naykhin A.N. Local antibody immune responses in influenza patients and persons vaccinated with seasonal, pre-pandemic, and pandemic live attenuated influenza vaccines. Voprosy virusologii = Problems of Virology, 2013, Vol. 58, no. 3, pp. 37-42. (In Russ.)]Лосев И.В., Донина С.А., Петухова Г.Д., Ерофеева М.К., Руденко Л.Г., Найхин А.Н. Использование метода оценки поствакцинальной секреции антител В-лимфоцитами in vitro для характеристики иммуногенности в клинических испытаниях резервных гриппозных вакцин A (H5N1) и A (H5N2) // Медицинская иммунология, 2016. Т. 18, № 2. С. 129-138. [Losev I.V., Donina S.A., Petukhova G.D., Erofeeva M.K., Rudenko L.G., Naykhin A.N. Application of method based on in vitro antibody quantification in PBMC supernatant samples for evaluation of A (H5N1) and A (H5N2) potentially pandemic influenza vaccines immunogenicity in clinical trials. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2016, Vol. 18, no. 2, pp. 129-138. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2016-2-129-138.Лосев И.В., Донина С.А., Петухова Г.Д., Ерофеева М.К., Руденко Л.Г., Найхин А.Н. Использование метода оценки поствакцинальной секреции антител В-лимфоцитами in vitro для характеристики иммуногенности в клинических испытаниях резервных гриппозных вакцин A (H5N1) и A (H5N2) // Медицинская иммунология, 2016. Т. 18, № 2. С. 129-138. [Losev I.V., Donina S.A., Petukhova G.D., Erofeeva M.K., Rudenko L.G., Naykhin A.N. Application of method based on in vitro antibody quantification in PBMC supernatant samples for evaluation of A (H5N1) and A (H5N2) potentially pandemic influenza vaccines immunogenicity in clinical trials. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2016, Vol. 18, no. 2, pp. 129-138. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2016-2-129-138.Лосев И.В., Донина С.А., Петухова Г.Д., Кореньков Д.А., Григорьева Е.П., Дорошенко Е.М., Руденко Л.Г., Найхин А.Н. Обнаружение у людей кроссреактивных антител и Т-клеток иммунологической памяти к антропонозным и зоонозным подтипам вируса гриппа А // Медицинская иммунология, 2015. Т. 17, № 4. C. 347-358. [Losev I.V., Donina S.A., Petukhova G.D., Korenkov D.A., Grigorieva E.P., Doroshenko E.M., Rudenko L.G., Naykhin A.N. Crossreactive antibodies and memory T cells to human and zoonotic influenza A viruses in volunteers. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, Vol. 17, no. 4, pp. 347-358. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2015-4-347-358.Лосев И.В., Донина С.А., Петухова Г.Д., Кореньков Д.А., Григорьева Е.П., Дорошенко Е.М., Руденко Л.Г., Найхин А.Н. Обнаружение у людей кроссреактивных антител и Т-клеток иммунологической памяти к антропонозным и зоонозным подтипам вируса гриппа А // Медицинская иммунология, 2015. Т. 17, № 4. C. 347-358. [Losev I.V., Donina S.A., Petukhova G.D., Korenkov D.A., Grigorieva E.P., Doroshenko E.M., Rudenko L.G., Naykhin A.N. Crossreactive antibodies and memory T cells to human and zoonotic influenza A viruses in volunteers. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, Vol. 17, no. 4, pp. 347-358. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2015-4-347-358.Найхин А.Н., Артемьева С.А., Босак Л.В., Каторгина Л.Г. Значение функциональной активности антител в противогриппозном иммунитете // Вестник РАМН, 1995. № 9. С. 32-36. [Naykhin A.N., Artemyeva S.A., Bosak L.V. The value of the functional activity of antibodies in anti-influenza immunity. Vestnik RAMN = Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences, 1995, no. 9, pp. 32-36. (In Russ.)]Найхин А.Н., Артемьева С.А., Босак Л.В., Каторгина Л.Г. Значение функциональной активности антител в противогриппозном иммунитете // Вестник РАМН, 1995. № 9. С. 32-36. [Naykhin A.N., Artemyeva S.A., Bosak L.V. The value of the functional activity of antibodies in anti-influenza immunity. Vestnik RAMN = Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences, 1995, no. 9, pp. 32-36. (In Russ.)]Найхин А.Н., Донина С.А., Лосев И.В., Петухова Г.Д., Кореньков Д.А., Стукова М.А., Ерофеева М.К., Коншина О.С., Смолоногина Т.А., Дорошенко Е.М., Григорьева Е.П., Руденко Л.Г. Гомологичный и гетерологичный гуморальныйи Т-клеточный иммунный ответ людей на живыереассортантные гриппозные вакцины А(Н5N2) и А(Н7N3) // Медицинская иммунология, 2015. Т. 17, № 1. С. 59-70. [Naykhin A.N., Donina S.A., Losev I.V., Petukhova G.D., Korenkov D.A., Stukova M.A., Erofeeva M.К., Konshina O.S., Smolonogina T.A., Doroshenko Е.М., Grigorieva E.P., Rudenko L.G. Homological and heterological antibody and T-cell immune responses to live attenuated influenza vaccine A (H5N2) and A (H7N3). Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, Vol. 17, no. 1, pp. 59-70. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2015-1-59-70.Найхин А.Н., Донина С.А., Лосев И.В., Петухова Г.Д., Кореньков Д.А., Стукова М.А., Ерофеева М.К., Коншина О.С., Смолоногина Т.А., Дорошенко Е.М., Григорьева Е.П., Руденко Л.Г. Гомологичный и гетерологичный гуморальныйи Т-клеточный иммунный ответ людей на живыереассортантные гриппозные вакцины А(Н5N2) и А(Н7N3) // Медицинская иммунология, 2015. Т. 17, № 1. С. 59-70. [Naykhin A.N., Donina S.A., Losev I.V., Petukhova G.D., Korenkov D.A., Stukova M.A., Erofeeva M.К., Konshina O.S., Smolonogina T.A., Doroshenko Е.М., Grigorieva E.P., Rudenko L.G. Homological and heterological antibody and T-cell immune responses to live attenuated influenza vaccine A (H5N2) and A (H7N3). Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, Vol. 17, no. 1, pp. 59-70. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2015-1-59-70.Найхин А.Н., Донина С.А., Петухова Г.Д., Кореньков Д.А., Дорошенко Е.М., Григорьева Е.П., Суворова М.А., Руденко Л.Г. Гуморальный и клеточный иммунный ответ у людей к вирусу гриппа А/ Калифорния/ 07/ 2009 (Н1N1) – А(Н1N1)pdm2009 // Вопросы вирусологии, 2013. Т. 58, №2. С. 38-42. [Naykhin A.N., Donina S.A., Petuhova G.D., Korenkov D.A., Doroshenko E.M., Grigorieva E.P., Suvorova M.A., Rudenko L.G. Humoral and Cell-mediated Immune Responses in Humans to the A/California/ 07/ 2009 (H1N1) Virus, A(H1N1) pdm2009. Voprosy virusologii = Problems of Virology, 2013, Vol. 58, no. 2, pp. 38-42. (In Russ.)]Найхин А.Н., Донина С.А., Петухова Г.Д., Кореньков Д.А., Дорошенко Е.М., Григорьева Е.П., Суворова М.А., Руденко Л.Г. Гуморальный и клеточный иммунный ответ у людей к вирусу гриппа А/ Калифорния/ 07/ 2009 (Н1N1) – А(Н1N1)pdm2009 // Вопросы вирусологии, 2013. Т. 58, №2. С. 38-42. [Naykhin A.N., Donina S.A., Petuhova G.D., Korenkov D.A., Doroshenko E.M., Grigorieva E.P., Suvorova M.A., Rudenko L.G. Humoral and Cell-mediated Immune Responses in Humans to the A/California/ 07/ 2009 (H1N1) Virus, A(H1N1) pdm2009. Voprosy virusologii = Problems of Virology, 2013, Vol. 58, no. 2, pp. 38-42. (In Russ.)]Chang H.S., Sack D.A. Development of a novel in vitro assay (ALS assay) for evaluation of vaccineinduced antibody secretion from circulating mucosal lymphocytes. Clin. Diagn. Lab. Immunol., 2001, Vol. 8, no. 3, pp. 482-488.Chang H.S., Sack D.A. Development of a novel in vitro assay (ALS assay) for evaluation of vaccineinduced antibody secretion from circulating mucosal lymphocytes. Clin. Diagn. Lab. Immunol., 2001, Vol. 8, no. 3, pp. 482-488.Choi Y.S., Baek Y.H., Kang W., Nam S.J., Lee J., You S., Chang D.Y., Youn J.C., Choi Y.K., Shin E.C. Reduced antibody responses to the pandemic (H1N1) 2009 vaccine after recent seasonal influenza vaccination. Clinical Vaccine Immunology, 2011, Vol. 18, no. 9, pp. 1519-1523.Choi Y.S., Baek Y.H., Kang W., Nam S.J., Lee J., You S., Chang D.Y., Youn J.C., Choi Y.K., Shin E.C. Reduced antibody responses to the pandemic (H1N1) 2009 vaccine after recent seasonal influenza vaccination. Clinical Vaccine Immunology, 2011, Vol. 18, no. 9, pp. 1519-1523.Goji N.A., Nolan C., Hill H. Immune responses of healthy subjects to a single dose of intramuscular inactivated influenza A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) vaccine after priming with an antigenic variant. J. Infect Dis., 2008, Vol. 198, no. 5, pp. 635-641.Goji N.A., Nolan C., Hill H. Immune responses of healthy subjects to a single dose of intramuscular inactivated influenza A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) vaccine after priming with an antigenic variant. J. Infect Dis., 2008, Vol. 198, no. 5, pp. 635-641.He X.S., Holmes T.H., Zhang C. Cellular immune responses in children and adults receiving inactivated or live attenuated influenza vaccines. J. Virol., 2006, Vol. 80, no. 23, pp. 11756-11766.He X.S., Holmes T.H., Zhang C. Cellular immune responses in children and adults receiving inactivated or live attenuated influenza vaccines. J. Virol., 2006, Vol. 80, no. 23, pp. 11756-11766.He X.S., Sasaki S, Narvaez C.F. Plasmablast-derived polyclonal antibody response after influenza vaccination. Journal of Immunological Methods, 2011, Vol. 365, no. 1-2, pp. 67-75.He X.S., Sasaki S, Narvaez C.F. Plasmablast-derived polyclonal antibody response after influenza vaccination. Journal of Immunological Methods, 2011, Vol. 365, no. 1-2, pp. 67-75.Krammer F., Palese P. Influenza virus hemagglutinin stalk-based antibodies and vaccines. Current Opinion Virology, 2013, Vol. 3, no. 5, pp. 521-530.Krammer F., Palese P. Influenza virus hemagglutinin stalk-based antibodies and vaccines. Current Opinion Virology, 2013, Vol. 3, no. 5, pp. 521-530.Ledgerwood J.E., Wei C.J., Hu Z. DNA priming and influenza vaccine immunogenicity: two phase 1 open label randomised clinical trials. Lancet Infect. Dis., 2011, Vol. 11, no. 12, pp. 916-924.Ledgerwood J.E., Wei C.J., Hu Z. DNA priming and influenza vaccine immunogenicity: two phase 1 open label randomised clinical trials. Lancet Infect. Dis., 2011, Vol. 11, no. 12, pp. 916-924.Luke C.J., Subbarao K. Improving pandemic H5N1 influenza vaccines by combining different vaccine platforms. Expert Rev. Vaccines, 2014, Vol. 13, no. 7, pp. 873-883.Luke C.J., Subbarao K. Improving pandemic H5N1 influenza vaccines by combining different vaccine platforms. Expert Rev. Vaccines, 2014, Vol. 13, no. 7, pp. 873-883.Nicholson K.G., Colegate A.E., Podda A. Safety and antigenicity of non-adjuvanted and MF59-adjuvanted influenza A/Duck/Singapore/97 (H5N3) vaccine: a randomised trial of two potential vaccines against H5N1 influenza. Lancet, 2001, Vol. 357, no. 9272, pp. 1937-1943.Nicholson K.G., Colegate A.E., Podda A. Safety and antigenicity of non-adjuvanted and MF59-adjuvanted influenza A/Duck/Singapore/97 (H5N3) vaccine: a randomised trial of two potential vaccines against H5N1 influenza. Lancet, 2001, Vol. 357, no. 9272, pp. 1937-1943.Rowe T., Abernathy R.A., Hu-Primmer J. Detection of antibody to avian influenza A (H5N1) virus in human serum by using a combination of serologic assays. Journal of Clinical Microbiology, 1999, Vol 37, no. 4, pp. 937-943.Rowe T., Abernathy R.A., Hu-Primmer J. Detection of antibody to avian influenza A (H5N1) virus in human serum by using a combination of serologic assays. Journal of Clinical Microbiology, 1999, Vol 37, no. 4, pp. 937-943.Talaat K.R., Luke C.J., Khurana S. A live attenuated influenza A(H5N1) vaccine induces long-term immunity in the absence of a primary antibody response. J. Infect. Dis., 2014, Vol. 209, no. 12, pp. 1860-1869.Talaat K.R., Luke C.J., Khurana S. A live attenuated influenza A(H5N1) vaccine induces long-term immunity in the absence of a primary antibody response. J. Infect. Dis., 2014, Vol. 209, no. 12, pp. 1860-1869.WHO global action plan vaccine supple for influenza vaccine. 2006, Geneva, Belgium. WHO/IVB/06.13.HO/ODS/EPR/GIP/2006.1.WHO global action plan vaccine supple for influenza vaccine. 2006, Geneva, Belgium. WHO/IVB/06.13.HO/ODS/EPR/GIP/2006.1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.