mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2017-2-197-202mimmun-1223Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТЕКТИВНЫХ СВОЙСТВ ВАКЦИННОГО ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ БЕЛКОВ Ag85, TB10 И FliCSTUDIES ON PROTECTIVE EFFECTS OF A VACCINE, BASED ON RECOMBINANT Ag85, TB10 AND FliC PROTEINSЕремеевВ. В.YeremeevV. V.

д.м.н., заведующий лабораторией клинической иммуногенетики и клеточных технологий

yeremeev56@mail.ruДуховлиновИ. В.DuhovlinovI. V.

к.б.н., старший научный сотрудник

yeremeev56@mail.ruОрловА. И.OrlovA. I.

д.х.н., заместитель директора

yeremeev56@mail.ruМаленкоА. Ф.MalenkoA. F.

к.б.н., старший науный сотрудник лаборатории клинической иммуногенетики и клеточных технологий

yeremeev56@mail.ruФедороваЕ. А.FedorovaE. A.

аспирант отдела молекулярной биотехнологии

yeremeev56@mail.ruБалазовскийМ. Б.BalazovskyM. B.

директор

yeremeev56@mail.ruГергертВ. Я.GergertV. Ya.

д.м.н., профессор, заведующий отделом иммунологии

yeremeev56@mail.ruФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза», МоскваРоссияCentral Tuberculosis Research Institute, MoscowRussian FederationФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-ПетербургРоссияResearch Institute of Experimental Medicine, St. PetersburgRussian FederationЗАО «Фарма ВАМ», Санкт-ПетербургРоссияPharma VAM Private Company, St. PetersburgRussian Federation201706052017192197202Copyright © Еремеев В.В., Духовлинов И.В., Орлов А.И., Маленко А.Ф., Федорова Е.А., Балазовский М.Б., Гергерт В.Я., 20172017Еремеев В.В., Духовлинов И.В., Орлов А.И., Маленко А.Ф., Федорова Е.А., Балазовский М.Б., Гергерт В.Я.Yeremeev V.V., Duhovlinov I.V., Orlov A.I., Malenko A.F., Fedorova E.A., Balazovsky M.B., Gergert V.Y.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1223Резюме

Резюме. К сегодняшнему дню назрела необходимость разработки вакцин нового поколения как наиболее эффективных иммунопрофилактических средств борьбы с туберкулезом. Наибольшую поддержку в мире находит стратегия гетерологичной вакцинации, в рамках которой для праймирования иммунной системы предлагается использовать вакцину БЦЖ или ее улучшенные аналоги, либо аттенуированные штаммы M. tuberculosis, а для последующих бустерных вакцинаций – субъединичные или векторные вакцины, содержащие протективные белки микобактерий. Целью настоящего исследования была оценка протективных свойств новой вакцины на основе рекомбинантных бактериальных белков Ag85, ТВ10 и FliC. Мы использовали модель аэрозольного заражения вакцинированных и интактных лабораторных мышей линии С57BL/6 вирулентным лабораторным штаммом M. tuberculosis H37Rv и определяли высеваемость бактерий из органов и продолжительность жизни животных после заражения. В результате были выявлены три варианта вакцины, обладающие в нашей модели сравнимой с БЦЖ протективной активностью. Наиболее перспективный вариант будет использован для последующих доклинических испытаний.

 

 

At present time, there is an obvious need for a new generation of vaccines as the most effective preventive approach, in order to stop spreading of tuberculosis infection. So far, the most popular strategy is aimed at heterological vaccination. The idea is to use BCG, or improved BCG, or attenuated M. tuberculosis for primary vaccination. For the further booster vaccination one may apply thw s.c. subunit or vector vaccines, containing protective mycobacterial proteins. The aim of our investigation was to evaluate protective effects of a new vaccine based on recombinant bacterial proteins Ag85, ТВ10 and FliC. We used a model with aerosol M. tuberculosis H37Rv infection, and compared lung and spleen CFU counts and life-span of vaccinated versus non-vaccinated С57BL/6 mice. As a result, we revealed three vaccine variants with comparable protective capacity against BCG using our experimental model. The most promising variant is suggested for testing in preclinical trials.

туберкулезвакцинаиммунитетрекомбинантные антигеныпротекциямикобактерияtuberculosisvaccineimmunityrecombinant antigensprotectionmycobacteriumReferencesDiel R., Nienhaus A., Lampenius N., Rüsch-Gerdes S., Richter E. Cost of multi drug resistance tuberculosis in Gtermany. Respir. Med., 2014, Vol. 108, no. 11, pp. 1677-1687.Diel R., Nienhaus A., Lampenius N., Rüsch-Gerdes S., Richter E. Cost of multi drug resistance tuberculosis in Gtermany. Respir. Med., 2014, Vol. 108, no. 11, pp. 1677-1687.Haile M., Källenius G. Recent developments in tuberculosis vaccines. Curr. Opin. Infect. Dis., 200, Vol. 18, no. 3, pp. 211-215.Haile M., Källenius G. Recent developments in tuberculosis vaccines. Curr. Opin. Infect. Dis., 200, Vol. 18, no. 3, pp. 211-215.Källenius G., Pawlowski A., Brandtzaeg P., Svenson S. Should a new tuberculosis vaccine be administered intranasally? Tuberculosis (Edinb), 2007, Vol. 87, no. 4, pp. 257-266.Källenius G., Pawlowski A., Brandtzaeg P., Svenson S. Should a new tuberculosis vaccine be administered intranasally? Tuberculosis (Edinb), 2007, Vol. 87, no. 4, pp. 257-266.Kaufmann S.H. Tuberculosis vaccines: Time to think about the next generation. Semin. Immunol., 2013, Vol. 25, no. 2, pp. 172-181.Kaufmann S.H. Tuberculosis vaccines: Time to think about the next generation. Semin. Immunol., 2013, Vol. 25, no. 2, pp. 172-181.Liu J., Tran V., Leung A.S., Alexander D.C., Zhu B. BCG vaccines: their mechanisms of attenuation and impact on safety and protective efficacy. Hum. Vaccin., 2009, Vol. 5, pp. 70-78.Liu J., Tran V., Leung A.S., Alexander D.C., Zhu B. BCG vaccines: their mechanisms of attenuation and impact on safety and protective efficacy. Hum. Vaccin., 2009, Vol. 5, pp. 70-78.Orme I.M. The Achilles heel of BCG. Tuberculosis (Edinburgh), 2010, Vol. 90, no. 6, pp. 329-332.Orme I.M. The Achilles heel of BCG. Tuberculosis (Edinburgh), 2010, Vol. 90, no. 6, pp. 329-332.Raviglione M.C., Uplekar M.W. WHO’s new Stop TB Strategy. Lancet, 2006, Vol. 367, pp. 952-955.Raviglione M.C., Uplekar M.W. WHO’s new Stop TB Strategy. Lancet, 2006, Vol. 367, pp. 952-955.Sepulveda R.L., Heiba I.M., King A., Gonzalez B., Elston R.C., Sorensen R.U. Evaluation of tuberculin reactivity in BCG-immunized siblings. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1994, Vol. 149, pp. 620-624.Sepulveda R.L., Heiba I.M., King A., Gonzalez B., Elston R.C., Sorensen R.U. Evaluation of tuberculin reactivity in BCG-immunized siblings. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1994, Vol. 149, pp. 620-624.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.