mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2017-2-175-184mimmun-1220Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSСУБПОПУЛЯЦИОННЫЙ СОСТАВ В-КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙB-CELL SUBPOPULATIONS OF PERIPHERAL BLOOD IN SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUSБудковаА. И.BudkovaA. I.

врач-интерн клиники факультетской терапии, младший научный сотрудник лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний, Научно- методический Центр по молекулярной медицине

Junior Research Associate, Laboratory for Diagnostics of Autoimmune Diseases, Center for Molecular Medicine, Pavlov First St. Petersburg State Medical University; Internship Doctor of Therapy Clinic, Center for Molecular Medicine, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg

annajbm@hotmail.comЛапинС. В.LapinS. V.

к.м.н., заведующий лабораторией диагностики аутоиммунных заболеваний, Научно- методический центр по молекулярной медицине

hD (Medicine), Head, Laboratory for Diagnostics of Autoimmune Diseases, Center for Molecular Medicine

annajbm@hotmail.comСеребряковаМ. К.SerebriakovaM. K.

инженер, Санкт-Петербургский национальный исследовательский университет информационных технологий, механики и оптики; научный сотрудник ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург

Engineer, St. Petersburg National Research University of Information Technologies, Mechanics and Optics; Research Associate, Institute of Experimental Medicine, St. Petersburg

annajbm@hotmail.comКудрявцевИ. В.KudryavtsevI. V.

к.б.н, старший научный сотрудник отдела иммунологии ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»; доцент кафедры иммунологии ГБОУ ВПО «Первый Санкт- Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург

PhD (Biology), Senior Research Associate, Department оf Immunology, Institute of Experimental Medicine; Assistant Professor, Department оf Immunology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg

annajbm@hotmail.comТришинаИ. Н.TrishinaI. N.

врач-ревматолог, отделение ревматологии

Rheumatologist, Department of Rheumatology

annajbm@hotmail.comМаслянскийА. Л.MaslyanskyA. L.

к.м.н., старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории ревматологии

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Research Laboratory of Rheumatology

annajbm@hotmail.comТотолянА. А.TotolianA. A.

д.м.н., профессор, академик РАН, директор Санкт-Петербургского научно- исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Пастера; ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург

PhD, MD (Medicine), Professor, Full Member, Russian Academy of Sciences, Director, St. Petersburg Pasteur Institute; Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg

annajbm@hotmail.comГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФРоссияPavlov First St. Petersburg State Medical University, St. PetersburgRussian FederationСанкт-Петербургский национальный исследовательский университет информационных технологий, механики и оптики, Санкт-Петербург ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-ПетербургРоссияSt. Petersburg National Research University of Information Technologies, Mechanics and Optics, St. Petersburg; Institute of Experimental Medicine, St. PetersburgRussian FederationГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-ПетербургРоссияPavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg; Institute of Experimental Medicine, St. PetersburgRussian FederationФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-ПетербургРоссияFederal Almazov North-West Medical Research Centre, St. PetersburgRussian FederationГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург; ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера», Санкт-ПетербургРоссияPavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg; St. Petersburg L. Pasteur Research Institute of Epidemiology and Microbiology, St. PetersburgRussian Federation201705052017192175184Copyright © Будкова А.И., Лапин С.В., Серебрякова М.К., Кудрявцев И.В., Тришина И.Н., Маслянский А.Л., Тотолян А.А., 20172017Будкова А.И., Лапин С.В., Серебрякова М.К., Кудрявцев И.В., Тришина И.Н., Маслянский А.Л., Тотолян А.А.Budkova A.I., Lapin S.V., Serebriakova M.K., Kudryavtsev I.V., Trishina I.N., Maslyansky A.L., Totolian A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1220Резюме

Резюме. При многих системных ревматических заболеваниях, сопровождающихся поликлональной гиперреакивностью В-лимфоцитов, наблюдаются изменения в В-клеточных субпопуляциях. У пациентов с системными ревматическими заболеваниями иммуносупрессивная и цитостатическая терапия также избирательно влияет на субпопуляции В-клеток. Мы исследовали субпопуляции В-клеток у больных системными ревматическими заболеваниями во время их лечения цитостатиками. Мы проанализировали В-клеточные фенотипы у 99 больных с системными ревматическими заболеваниями: 25 с системной красной волчанкой, 27 с системной склеродермией , 47 с синдромом Шегрена , проходивших лечение в стационаре. Группу контроля составили 49 здоровых доноров. Измерение фенотипов В-клеточных субпопуляций проводилось с помощью проточного цитофлуометра (Beckman Coulter, США). «Наивные» В-клетки у больных cистемной красной волчанкой, получавших циклофосфан, были снижены по сравнению с группой контроля, в то время как плазмобласты были повышены, независимо от терапии. В-клеточная популяция является гетерогенной по своей природе, именно поэтому каждую В-клеточную субпопуляцию при системных ревматических заболеваниях необходимо рассматривать как самостоятельную функциональную единицу. Несмотря на проводимую иммуносупрессивную терапию у пациентов с системной красной волчанкой, уровень плазмобластов, активно вырабатывающих антитела, оставался высоким. Таким образом, терапия, направленная на определенные B-клеточные субпопуляции, способна увеличить эффективность лечения больных системными ревматическими заболеваниями.

 

 

Distinct changes of B-cell subpopulations are observed in most systemic rheumatic diseases associated with polyclonal B cell hyperreactivity. Immunosuppressive and cytostatic therapy may also differentially influence B lymphocyte subsets in these. We studied subpopulations of B cells in systemic rheumatic patients along treatment with cytostatics. We analyzed B cell phenotypes in ninety-nine blood samples from the patients with systemic lupus erythematosus (SLE, n = 25), systemic sclerosis (n = 27), Sjogren’s syndrome (n = 47) in the course of their hospital treatment. Control group consisted of 49 healthy blood donors. Phenotyping of blood B-cell subpopulations was performed by means of flow cytometry (Beckman Coulter, USA). Naïve B-cell subpopulations in SLE patients who underwent cyclophosphan treatment, were underrepresented, if compared with normal control group, whereas plasmablast levels were increased irrespectively of medication mode. B cell population exhibits a natural heterogeneity, thus making it necessary to analyze distinct B cell subpopulations as independent functional units, when studying different rheumatic diseases. The levels of plasmablasts which are active antibody producers, remain high, despite immunosuppressive therapy performed in SLE. Thus, therapy targeted against certain B cell subsets, could be able to provide a more effective treatment for the patients with systemic rheumatic diseases.

системные ревматические заболеванияпроточная цитометриясубпопуляции В-лимфоцитовsystemic rheumatic diseasesflow cytometryB-lymphocyte subpopulationsReferencesБайдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян Арег А., Хайдуков С.В. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением Проточных цитофлюориметров-анализаторов» (проект)// Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 3. С.255-268. [Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolian Areg A., Khaydukov S.V. Standardized technology “Peripheral blood Lymphocyte subpopulations by using of flow cytometry-analizators” (proect). Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 3, pp. 255-268. [In Russ.] http://dx.doi. org/10.15789/1563-0625-2012-3-255-268Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян Арег А., Хайдуков С.В. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением Проточных цитофлюориметров-анализаторов» (проект)// Медицинская иммунология, 2012. Т. 14, № 3. С.255-268. [Baydun L.A., Zurochka A.V., Totolian Areg A., Khaydukov S.V. Standardized technology “Peripheral blood Lymphocyte subpopulations by using of flow cytometry-analizators” (proect). Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2012, Vol. 14, no. 3, pp. 255-268. [In Russ.] http://dx.doi. org/10.15789/1563-0625-2012-3-255-268Кудрявцев И.В., Субботовская А.И. Опыт измерения параметров иммунного статуса с использованием шестицветного цитофлуоримерического анализа // Медицинская иммунология, 2015. T. 17, № 1. С. 19-26. [Kudryavtsev I.V., Subbotovskaya A.I. Application of six-color flow cytometric analysis for immune profile monitoring. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, Vol. 17, no. 1, pp.19-26. [In Russ.] http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625- 2015-1-19-26Кудрявцев И.В., Субботовская А.И. Опыт измерения параметров иммунного статуса с использованием шестицветного цитофлуоримерического анализа // Медицинская иммунология, 2015. T. 17, № 1. С. 19-26. [Kudryavtsev I.V., Subbotovskaya A.I. Application of six-color flow cytometric analysis for immune profile monitoring. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, Vol. 17, no. 1, pp.19-26. [In Russ.] http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625- 2015-1-19-26Лазарева Н.М., Лапин С.В., Мазинг А.В., Булгакова Т.В., Иливанова Е.П., Маслянский А.Л., Тотолян А.А. Оптимизация комплекса серологических методов диагностики системных заболеваний соединительной ткани // Клиническая лабораторная диагностика, 2011. № 12. С. 12-17. [Lazareva N.M., Lapin S.V., Mazing A.V., Bulgakova T.V., Ilivanova E.P., Maslyansky A.L., Totolian A.A. Optimization of serological diagnostic methods of connective tissue diseases. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical Laboratory Diagnostics, 2011, no. 12, pp. 12-17. [In Russ.]Лазарева Н.М., Лапин С.В., Мазинг А.В., Булгакова Т.В., Иливанова Е.П., Маслянский А.Л., Тотолян А.А. Оптимизация комплекса серологических методов диагностики системных заболеваний соединительной ткани // Клиническая лабораторная диагностика, 2011. № 12. С. 12-17. [Lazareva N.M., Lapin S.V., Mazing A.V., Bulgakova T.V., Ilivanova E.P., Maslyansky A.L., Totolian A.A. Optimization of serological diagnostic methods of connective tissue diseases. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical Laboratory Diagnostics, 2011, no. 12, pp. 12-17. [In Russ.]Маслянский А.Л., Пенин И.Н., Чешуина М.Д., Тришина И.Н., Новикова А.Н., Колесова Е.П., Лазарева Н.М., Мазинг А.В., Лапин С.В., Малышкин К.А., Сысоев К.А., Мазуров В.И., Конради А.О., Назаров П.Г. Общие закономерности продукции цитокинов и хемокинов у больных диффузными заболеваниями соединительной ткани, воспалительными артропатиями и атеросклерозом // Цитокины и воспаление, 2014. Т. 13, № 3. С. 9-21. [Maslyanskiy A.L., Penin I.N., Cheshuina M.D., Trichina I.N., Novikova A.N.,Kolesova E.P., Lazareva N.M., Mazing A.V., Lapin S.V., Malishkin K.A., Sysoev К.А., Mazurov V.I., Konradi А.О., Nazarov P.G. Common consistent patterns of the cytokine and chemokine production in patients with diffuse connective tissue diseases, inflammatory arthropathies and atherosclerosis. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2014, Vol. 13, no. 3, pp. 9-21. [In Russ.]Маслянский А.Л., Пенин И.Н., Чешуина М.Д., Тришина И.Н., Новикова А.Н., Колесова Е.П., Лазарева Н.М., Мазинг А.В., Лапин С.В., Малышкин К.А., Сысоев К.А., Мазуров В.И., Конради А.О., Назаров П.Г. Общие закономерности продукции цитокинов и хемокинов у больных диффузными заболеваниями соединительной ткани, воспалительными артропатиями и атеросклерозом // Цитокины и воспаление, 2014. Т. 13, № 3. С. 9-21. [Maslyanskiy A.L., Penin I.N., Cheshuina M.D., Trichina I.N., Novikova A.N.,Kolesova E.P., Lazareva N.M., Mazing A.V., Lapin S.V., Malishkin K.A., Sysoev К.А., Mazurov V.I., Konradi А.О., Nazarov P.G. Common consistent patterns of the cytokine and chemokine production in patients with diffuse connective tissue diseases, inflammatory arthropathies and atherosclerosis. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2014, Vol. 13, no. 3, pp. 9-21. [In Russ.]Насонов E. Л.,Соловьев С. К. Перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) при воспалительных ревматических заболеваниях // Научно-практическая ревматология, 2007. № 1. С. 4-8. [Nasonov E.L., Solovyev S.K. Perspectives of monoclonal anti-B lymphocyte antibodies (rituximab) administration in inflammatory rheumatic diseases. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice, 2007, no. 1, pp. 4-8. [In Russ.]Насонов E. Л.,Соловьев С. К. Перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) при воспалительных ревматических заболеваниях // Научно-практическая ревматология, 2007. № 1. С. 4-8. [Nasonov E.L., Solovyev S.K. Perspectives of monoclonal anti-B lymphocyte antibodies (rituximab) administration in inflammatory rheumatic diseases. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice, 2007, no. 1, pp. 4-8. [In Russ.]Созина А.В., Неустроева Ю.А., Тихомирова Т.А., Лапин С.В. Сочетанная встречаемость аутоантител у больных с диффузными болезнями соединительной ткани // Медицинская иммунология, 2007. Т. 9, № 1. С. 61- 68. [Sozina A.V., Neustroeva U.A., Tihomirova T.A., Lapin S.V. Coincidence of autoantibodies among patients with diffuse connective tissue disorders. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2007, Vol. 9, no. 1, pp. 61-68. [In Russ.] http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2007-1-61-68Созина А.В., Неустроева Ю.А., Тихомирова Т.А., Лапин С.В. Сочетанная встречаемость аутоантител у больных с диффузными болезнями соединительной ткани // Медицинская иммунология, 2007. Т. 9, № 1. С. 61- 68. [Sozina A.V., Neustroeva U.A., Tihomirova T.A., Lapin S.V. Coincidence of autoantibodies among patients with diffuse connective tissue disorders. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2007, Vol. 9, no. 1, pp. 61-68. [In Russ.] http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2007-1-61-68Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. C. 354-479. [Yarilin AA. Immunology]. Moscow: GEOTARMedia, 2010, pp. 354-479.Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. C. 354-479. [Yarilin AA. Immunology]. Moscow: GEOTARMedia, 2010, pp. 354-479.Arce E., Jackson D.G., Gill M.A, Bennett L.B., Banchereau J., Pascual V. Increased frequency of pre-germinal center B cells and plasma cell precursors in the blood of children with systemic lupus erythematosus. The Journal of Immunology, 2001, Vol. 8, p. 167.Arce E., Jackson D.G., Gill M.A, Bennett L.B., Banchereau J., Pascual V. Increased frequency of pre-germinal center B cells and plasma cell precursors in the blood of children with systemic lupus erythematosus. The Journal of Immunology, 2001, Vol. 8, p. 167.Binard A., Le Pottier L., Devauchelle V., Saraux A., Youinou P., Pers J.O. Is the blood B-cell subset profile diagnostic for SjÖgren syndrome? Annals of the Rheumatic Diseases, 2009, Vol. 68, p. 447.Binard A., Le Pottier L., Devauchelle V., Saraux A., Youinou P., Pers J.O. Is the blood B-cell subset profile diagnostic for SjÖgren syndrome? Annals of the Rheumatic Diseases, 2009, Vol. 68, p. 447.Bohnhorst J.Q., Bjørgan M.B., Thoen J.E, Natvig J.B., Thompson K.M. Bm1-Bm5 classification of peripheral blood B cells reveals circulating germinal center founder cells in healthy individuals and disturbance in the B cell subpopulations in patients with primary Sjögren’s syndrome. The Journal of Immunology, 2001, Vol. 10, p. 167.Bohnhorst J.Q., Bjørgan M.B., Thoen J.E, Natvig J.B., Thompson K.M. Bm1-Bm5 classification of peripheral blood B cells reveals circulating germinal center founder cells in healthy individuals and disturbance in the B cell subpopulations in patients with primary Sjögren’s syndrome. The Journal of Immunology, 2001, Vol. 10, p. 167.Cancro M.P., Hao Y., Scholz J.L., Riley R.L., Frasca D., Dunn-Walters D.K., Blomberg B.B. B cells and aging: molecules and mechanisms. Trends Immunol., 2009, Vol. 30, no. 7, pp. 313-318.Cancro M.P., Hao Y., Scholz J.L., Riley R.L., Frasca D., Dunn-Walters D.K., Blomberg B.B. B cells and aging: molecules and mechanisms. Trends Immunol., 2009, Vol. 30, no. 7, pp. 313-318.Dörner T., Jacobi A.M., Lipsky P.E. B cells in autoimmunity. Arthritis Research & Therapy, 2009, Vol. 11, no. 5, p. 247.Dörner T., Jacobi A.M., Lipsky P.E. B cells in autoimmunity. Arthritis Research & Therapy, 2009, Vol. 11, no. 5, p. 247.Duchamp M. B-cell subpopulations in children: national reference values. Immunity, Inflammation and Disease, 2014, Vol. 11, pp. 131-140.Duchamp M. B-cell subpopulations in children: national reference values. Immunity, Inflammation and Disease, 2014, Vol. 11, pp. 131-140.Fassbinder T., Saunders U., Mickholz E., Jung E., Becker H., Schlüter B., Jacobi A.M. Differential effects of cyclophosphamide and mycophenolate mofetil on cellular and serological parameters in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Research & Therapy, 2015, Vol. 17, no. 1, p. 92.Fassbinder T., Saunders U., Mickholz E., Jung E., Becker H., Schlüter B., Jacobi A.M. Differential effects of cyclophosphamide and mycophenolate mofetil on cellular and serological parameters in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Research & Therapy, 2015, Vol. 17, no. 1, p. 92.Glaesener S., Quách T.D., Onken N., Weller-Heinemann F., Dressler F., Huppertz H.I., Thon A., Meyer-Bahlburg A. Distinct effects of methotrexate and etanercept on the b cell compartment in patients with juvenile idiopathic arthritis. Arthritis & Rheumatology, 2014, Vol. 66, no. 9, pp. 2590-2600.Glaesener S., Quách T.D., Onken N., Weller-Heinemann F., Dressler F., Huppertz H.I., Thon A., Meyer-Bahlburg A. Distinct effects of methotrexate and etanercept on the b cell compartment in patients with juvenile idiopathic arthritis. Arthritis & Rheumatology, 2014, Vol. 66, no. 9, pp. 2590-2600.Hampe C.S. B cells in autoimmune diseases. Scientifica, 2012, Vol. 9, pp. 1-18.Hampe C.S. B cells in autoimmune diseases. Scientifica, 2012, Vol. 9, pp. 1-18.Iwata S., Saito K., Tokunaga M., Yamaoka K., Nawata M., Yukawa S., Hanami K., Fukuyo S., Miyagawa I., Kubo S., Tanaka Y. Phenotypic changes of lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus who are in longterm remission after B cell depletion therapy with rituximab. The Journal of Rheumatology, 2011, Vol. 38, no. 4, pp. 633-641.Iwata S., Saito K., Tokunaga M., Yamaoka K., Nawata M., Yukawa S., Hanami K., Fukuyo S., Miyagawa I., Kubo S., Tanaka Y. Phenotypic changes of lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus who are in longterm remission after B cell depletion therapy with rituximab. The Journal of Rheumatology, 2011, Vol. 38, no. 4, pp. 633-641.Jacobi A.M., Odendahl M., Reiter K., Bruns A., Burmester G.R., Radbruch A., Valet G,. Lipsky P.E., Dorner T. Correlation between circulating cd27high plasma cells and disease activity in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis & Rheumatism, 2003, Vol. 48, no. 5, pp. 1332-1342.Jacobi A.M., Odendahl M., Reiter K., Bruns A., Burmester G.R., Radbruch A., Valet G,. Lipsky P.E., Dorner T. Correlation between circulating cd27high plasma cells and disease activity in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis & Rheumatism, 2003, Vol. 48, no. 5, pp. 1332-1342.Jacobi A.M., Weiqing W.H., Tao, Freimuth W., Inaki S., Furie R., Mackay M., Aranow C., Diamond B., Davidson A. The effect of prolonged treatment with belimumab on b cells in human SLE. Arthritis & Rheumatology, 2010, Vol. 62, no. 1, pp. 201- 210.Jacobi A.M., Weiqing W.H., Tao, Freimuth W., Inaki S., Furie R., Mackay M., Aranow C., Diamond B., Davidson A. The effect of prolonged treatment with belimumab on b cells in human SLE. Arthritis & Rheumatology, 2010, Vol. 62, no. 1, pp. 201- 210.Leandro M.J. B-cell subpopulations in humans and their differential susceptibility to depletion with anti-CD20 monoclonal antibodies. Arthritis Research & Therapy, 2013, Vol. 15, Suppl 1, S3.Leandro M.J. B-cell subpopulations in humans and their differential susceptibility to depletion with anti-CD20 monoclonal antibodies. Arthritis Research & Therapy, 2013, Vol. 15, Suppl 1, S3.Mahnke Y.D., Roederer M. Optimizing a multicolor immunophenotyping assay. Clinics in Laboratory Medicine, 2007, Vol. 27, pp. 469-485.Mahnke Y.D., Roederer M. Optimizing a multicolor immunophenotyping assay. Clinics in Laboratory Medicine, 2007, Vol. 27, pp. 469-485.Mariele Gatto, Emese Kiss, Yaakov Naparstek, and Andrea Doria. In-/off-label use of biologic therapy in systemic lupus erythematosu. BMC Medicine, 2014, Vol. 12, p. 30.Mariele Gatto, Emese Kiss, Yaakov Naparstek, and Andrea Doria. In-/off-label use of biologic therapy in systemic lupus erythematosu. BMC Medicine, 2014, Vol. 12, p. 30.Odendahl M., Keitzer R, Wahn U., Hiepe F., Radbruch A., Dörner T., Bunikowski R. Perturbations of peripheral b lymphocyte homoeostasis in children with systemic lupus erythematosus. Annals of the Rheumatic Diseases, 2003, Vol. 62, pp. 851-858.Odendahl M., Keitzer R, Wahn U., Hiepe F., Radbruch A., Dörner T., Bunikowski R. Perturbations of peripheral b lymphocyte homoeostasis in children with systemic lupus erythematosus. Annals of the Rheumatic Diseases, 2003, Vol. 62, pp. 851-858.Pers J.O., Youinou P. Are the B cells cast with the leading part in the Sjögren’s syndrome scenario? Oral Diseases, 2014, Vol. 20, no. 6, pp. 529-537.Pers J.O., Youinou P. Are the B cells cast with the leading part in the Sjögren’s syndrome scenario? Oral Diseases, 2014, Vol. 20, no. 6, pp. 529-537.Petri M., Orbai A.M., Alarcon G.S., Gordon C., Merrill J.T., Fortin P.R., et al. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis & Rheumatology , 2012, Vol. 64, no. 8, pp. 2677-2686.Petri M., Orbai A.M., Alarcon G.S., Gordon C., Merrill J.T., Fortin P.R., et al. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis & Rheumatology , 2012, Vol. 64, no. 8, pp. 2677-2686.Prak Luning E.T., Ross J., Sutter J., Sullivan K.E. Age-related trends in pediatric B-cell subsets. Pediatric and Developmental Pathology, 2011, Vol. 14, no. 1, pp. 45-52.Prak Luning E.T., Ross J., Sutter J., Sullivan K.E. Age-related trends in pediatric B-cell subsets. Pediatric and Developmental Pathology, 2011, Vol. 14, no. 1, pp. 45-52.Sanz I., Wei C., Lee F.E., Anolik J. Phenotypic and functional heterogeneity of human memory B cells. Seminars in Immunology, 2008, Vol. 20, no. 1, pp. 67-82.Sanz I., Wei C., Lee F.E., Anolik J. Phenotypic and functional heterogeneity of human memory B cells. Seminars in Immunology, 2008, Vol. 20, no. 1, pp. 67-82.Vale A.M., Kearney J.F., Nobrega Alberto, Schroeder H.W. Molecular biology of B cells. 3rd ed. 2015, pp. 99-119.Vale A.M., Kearney J.F., Nobrega Alberto, Schroeder H.W. Molecular biology of B cells. 3rd ed. 2015, pp. 99-119.Vences-Catalan F., Santos-Argumedo L. CD38 Through the life of a murine B lymphocyte. IUBMB Life, 2011, Vol. 63, no. 10, pp. 840-846.Vences-Catalan F., Santos-Argumedo L. CD38 Through the life of a murine B lymphocyte. IUBMB Life, 2011, Vol. 63, no. 10, pp. 840-846.Yanaba K., Bouaziz J.D., Matsushita T., Magro C.M., St. Clair E.W, Tedder T.F. B-lymphocyte contributions to human autoimmune disease. Immunological Reviews, 2008, Vol. 223, no. 6, pp.284-299Yanaba K., Bouaziz J.D., Matsushita T., Magro C.M., St. Clair E.W, Tedder T.F. B-lymphocyte contributions to human autoimmune disease. Immunological Reviews, 2008, Vol. 223, no. 6, pp.284-299

The authors declare that there are no conflicts of interest present.