mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2017-1-65-72mimmun-1166Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРЕГУЛЯЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА У ПАЦИЕНТОВ С ЧАСТИЧНО КОНТРОЛИРУЕМОЙ И КОНТРОЛИРУЕМОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙREGULATION OF IMMUNE RESPONSE OF PATIENTS WITH PARTIALLY CONTROLLED vs CONTROLLED BRONCHIAL ASTHMAБарабашЕ. Ю.BarabashE. Yu.

аспирант,

690105, г.Владивосток, ул. Русская, 73г

PhD Student,

690105, Vladivostok, Russkaya str., 73g

vash-allergolog@mail.ruКалининаЕ. П.KalininaE. P.

д.м.н., старший научный сотрудник,

г. Владивосток

PhD, MD (Medicine), Senior Research Associate,

Vladivostok

ГвозденкоТ. А.GvozdenkoT. A.

д.м.н., директор,

г. Владивосток

PhD, MD (Medicine), Director,

Vladivostok

ДенисенкоЮ. К.DenisenkoYu. K.

д.б.н., заведующая лабораторией биомедицинских исследований,

г. Владивосток

PhD, MD (Biology), Head, Laboratory of Biomedical Research,

Vladivostok

НовгородцеваТ ПNovgorodtsevaT. P.

д.б.н., заместитель директора по научной работе,

г. Владивосток

PhD, MD (Biology), Deputy Director for Research,

Vladivostok

АнтонюкМ. В.AntonyukM. V.

д.м.н., заведующая лабораторией восстановительного лечения,

г. Владивосток

PhD, MD (Medicine), Head, Laboratory of Rehabilitative Treatment,

Vladivostok

ХодосоваК. К.KhodosovaK. K.

аспирант,

г. Владивосток

PhD Student,

Vladivostok

Владивостокский филиал ФГБНУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» – Научно-исследовательский институт медицинской климатологии и восстановительного леченияРоссияResearch Institute of Medical Climatology and Rehabilitation Treatment, Vladivostok Branch, Far Eastern Scientific Center of Respiratory Physiology and PathologyRussian Federation2017230120171916572Copyright © Барабаш Е.Ю., Калинина Е.П., Гвозденко Т.А., Денисенко Ю.К., Новгородцева Т.П., Антонюк М.В., Ходосова К.К., 20172017Барабаш Е.Ю., Калинина Е.П., Гвозденко Т.А., Денисенко Ю.К., Новгородцева Т.П., Антонюк М.В., Ходосова К.К.Barabash E.Y., Kalinina E.P., Gvozdenko T.A., Denisenko Y.K., Novgorodtseva T.P., Antonyuk M.V., Khodosova K.K.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1166

В исследование включены 17 условно здоровых лиц (группа 1) и 88 больных в возрасте от 22 до 48 лет с диагнозом «бронхиальная астма» (БА). В группу 2 вошли 9 пациентов с БА контролируемого течения, в группу 3 – с диагнозом «частично контролируемая БА» (n = 79). Во второй группе 8 человек имели легкое лечение БА, в третьей – 57. Определяли уровни интерлейкинов IL-4, IL-10, IL-17A, интерферона-γ (IFNγ) и фактора некроза опухоли-α (TNFα) методом проточной цитометрии. Параметры клеточного иммунитета определялись методом проточной цитофлуориметрии. Показатели фагоцитоза изучали по методу Д.Н. Маянского, метаболическую активность нейтрофилов – по методу В.Н. Park в модификации Е.В. Шмелёва. При анализе показателей клеточного звена иммунной системы статистически значимых различий между субпопуляциями СD-лимфоцитов у здоровых и больных не выявлено. У больных с контролируемым и частично контролируемым течением БА отмечены изменения в концентрации цитокинов, которые характеризовались повышением уровня IL-4, IL-17А, IL-10, TNFα, изменениями фагоцитарной и кислородзависимой бактерицидной активности нейтрофилов. Установлено, что концентрации IL-4, IL-17А возрастают более значимо в группе пациентов с отсутствием полного контроля над течением заболевания (группа 3) по сравнению с группой, имеющей контролируемое течение БА (группа 2). Индукция TNFα остается на статистически значимо высоком уровне в обеих группах наблюдения с БА, превышающем в 2,3 раза группу здоровых добровольцев. Степень продукции IL-10 у пациентов группы с контролируемой БА (группа 2) была статистически значимо выше, чем в группе с частичным контролем астмы (группа 3) p < 0,001, что позволяет рассматривать его в качестве контроля активной воспалительной реакции. В группе у больных с БА (2 и 3 группы) уровень базального IFNγ был статистически значимо ниже, чем у здоровых добровольцев (p < 0,001). При частичном контроле БА (группа 3) этот показатель был занижен в 3 раза по сравнению с группой здоровых лиц. При изучении функционального состояния клеток моноцитарно-макрофагальной системы установлены статистически значимые различия у больных БА и здоровых лиц. Уменьшение резервных возможностей нейтрофильных гранулоцитов, снижение их окислительного метаболизма в одинаковой степени характерно как для лиц с частично контролируемой БА, так и с контролируемой БА (группы 2 и 3), то есть не зависело от степени контроля заболевания.

A control group included seventeen conditionally healthy people (Group 1). Eighty-eight patients with proven bronchial asthma (BA) at the age of 22 to 48 were enrolled into the study. I.e., Group 2 included nine patients with well-controlled BA. Group 3 included persons with partially controlled BA (n=79). There were 8 people with easily treated BA in group 2, and 57 such cases in Group 3. The levels of interleukins (IL-4, IL-10, IL-17A), interferon-γ (IFNγ), and tumor-α necrosis factor (TNFα) were monitored by means of flow cytometry technique. The parameters of cellular immunity were registered by flow cytofluorimetry assays. Phagocytosis indicators were studied by means of D. Mayansky method, metabolic activity of neutrophils, by the B.Park method, as modified by E.Shmelev. Evaluation of cellular immunity did not reveal statistically significant differences for distinct CD subpopulations between healthy controls and BA patients. The patients with controlled and partially controlled BA exhibited some changes in cytokine concentrations, i.e., increased IL-4, IL-17А, IL-10 and TNFα levels; changes in phagocytosis and oxygen dependent bactericidal activities of neutrophils. We have revealed higher concentrations of IL-4, IL-17А in the less controlled BA (group 3) , as compared with group 2. TNFα induction remained at significantly higher level in both groups of BA patients, exceeding mean control values by 2.3 times. The degree of IL-10 production in group 2 with controlled BA was significantly higher than in group with partial disease control (group 3, p < 0.001), thus suggesting application of IL-10 levels as an index of active inflammation control. Patients with BA (groups 2, 3) exhibited a decrease of basal IFNγ, as compared to healthy people (p < 0.001). In group 3 (partial control), this parameter was 3-fold lower than in healthy persons. Evaluation of monocyte/phagocyte functions showed statistically significant differences between BA patients and healthy persons. Functional reserve of granulocyte activity and oxidative metabolism were decreased to a similar degree in the patients with well-controlled and partially resistant BA, thus showing their independence on the quality of disease control.

бронхиальная астмастепени контроляиммунная системацитокинынейтрофилыиммунорегуляцияbronchial asthmaimmune systemcytokinesneutrophilsimmune regulationreference valuesReferencesАрхипов В.В., Григорьева Е.В., Гавришина Е.В. Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки желудка у больных с бронхиальной астмой разной степени тяжести // Пульмонология, 2011. № 6. С. 87-93. [Arkhipov V.V., Grigorieva E.V., Gavrishina E.V. Morph-functional characteristics of gastric mucosa of patients with various bronchial asthma. Pul`monologiya = Pulmonology, 2011, no. 6, pp. 87-93. (In Russ.)]Архипов В.В., Григорьева Е.В., Гавришина Е.В. Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки желудка у больных с бронхиальной астмой разной степени тяжести // Пульмонология, 2011. № 6. С. 87-93. [Arkhipov V.V., Grigorieva E.V., Gavrishina E.V. Morph-functional characteristics of gastric mucosa of patients with various bronchial asthma. Pul`monologiya = Pulmonology, 2011, no. 6, pp. 87-93. (In Russ.)]Архипов В.В. Новые перспективы повышения контроля над бронхиальной астмой. От науки к практике // Практическая пульмонология, 2014. № 1. С. 67-76. [Arkhipov V.V. New perspectives of increasing control over bronchial asthma. From science to practice. Prakticheskaya pul`monologiya = Practical Pulmonology, 2014, no. 1, pp. 67-76. (In Russ.)]Архипов В.В. Новые перспективы повышения контроля над бронхиальной астмой. От науки к практике // Практическая пульмонология, 2014. № 1. С. 67-76. [Arkhipov V.V. New perspectives of increasing control over bronchial asthma. From science to practice. Prakticheskaya pul`monologiya = Practical Pulmonology, 2014, no. 1, pp. 67-76. (In Russ.)]Геренг Е.А. Роль цитокинов в регуляции функциональной активности и популяционного статуса тучных клеток при аллергическом воспалении в бронхиальном дереве // Сибирский медицинский журнал, 2010. Т. 25, № 3, Вып. 1. С. 56-59. [Gereng E. A. The role of cytokines in regulating the functional activity and population status of mast cells during allergic inflammation in bronchial tree. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal = Siberian Medical Journal, 2010, Vol. 25, no. 3, Ed. 1, pp. 56-59. (In Russ.)]Геренг Е.А. Роль цитокинов в регуляции функциональной активности и популяционного статуса тучных клеток при аллергическом воспалении в бронхиальном дереве // Сибирский медицинский журнал, 2010. Т. 25, № 3, Вып. 1. С. 56-59. [Gereng E. A. The role of cytokines in regulating the functional activity and population status of mast cells during allergic inflammation in bronchial tree. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal = Siberian Medical Journal, 2010, Vol. 25, no. 3, Ed. 1, pp. 56-59. (In Russ.)]Головочесова Г.А. Анализ основных причин неконтролируемого течения бронхиальной астмы // Сибирский медицинский журнал, 2009. № 4. С. 128-129. [Golovochesova G.A. Analysis of the main reasons of uncontrolled bronchial asthma. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal = Siberian Medical Journal, 2009, no. 4, pp. 128-129. (In Russ.)]Головочесова Г.А. Анализ основных причин неконтролируемого течения бронхиальной астмы // Сибирский медицинский журнал, 2009. № 4. С. 128-129. [Golovochesova G.A. Analysis of the main reasons of uncontrolled bronchial asthma. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal = Siberian Medical Journal, 2009, no. 4, pp. 128-129. (In Russ.)]Емельянов А.В. Аллергический ринит и бронхиальная астма в реальной клинической практике: результаты Российского многоцентрового исследования // Российский аллергологический журнал, 2012. № 1. C. 29-36. [Emelianov A.V. Allergic rhinitis and bronchial asthma in real clinical practice: results of Russian multicenter research. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal = Russian Allergologic Journal, 2012, no. 1, pp. 29-36. (In Russ.)]Емельянов А.В. Аллергический ринит и бронхиальная астма в реальной клинической практике: результаты Российского многоцентрового исследования // Российский аллергологический журнал, 2012. № 1. C. 29-36. [Emelianov A.V. Allergic rhinitis and bronchial asthma in real clinical practice: results of Russian multicenter research. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal = Russian Allergologic Journal, 2012, no. 1, pp. 29-36. (In Russ.)]Иванов В.А., Сорокина Л.Н., Минеев В.Н., Шестакова Н.Э., Быстрова А.А., Трофимов В.И. Сочетание бронхиальной астмы и сахарного диабета: синергизм или антагонизм? // Пульмонология, 2014. № 6. С. 103-107. [Ivanov V.A., Sorokina L.N., Mineev V.N., Shestakova N.E., Bystrova A.A., Trofimov V.I. Simultaneous bronchial asthma and diabetes: synergy or antagonism? Pul`monologiya = Pulmonology, 2014, no. 6, pp. 103-107. (In Russ.)]Иванов В.А., Сорокина Л.Н., Минеев В.Н., Шестакова Н.Э., Быстрова А.А., Трофимов В.И. Сочетание бронхиальной астмы и сахарного диабета: синергизм или антагонизм? // Пульмонология, 2014. № 6. С. 103-107. [Ivanov V.A., Sorokina L.N., Mineev V.N., Shestakova N.E., Bystrova A.A., Trofimov V.I. Simultaneous bronchial asthma and diabetes: synergy or antagonism? Pul`monologiya = Pulmonology, 2014, no. 6, pp. 103-107. (In Russ.)]Кобалава Ж.Д., Шаварова Е.К., Дмитрова Т.Б., Богомаз А.В. Современные перспективы в лечении бронхиальной астмы // Клиническая фармакология и терапия, 2011. № 20 (5). С. 17-24. [Kobalava Zh.D., Shavarova E.K., Dmitrova T.B., Bogomaz A.V. Contemporary perspectives of treating bronchial asthma. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clinical Pharmacology and Therapy, 2011, no. 20 (5), pp. 17-24. (In Russ.)]Кобалава Ж.Д., Шаварова Е.К., Дмитрова Т.Б., Богомаз А.В. Современные перспективы в лечении бронхиальной астмы // Клиническая фармакология и терапия, 2011. № 20 (5). С. 17-24. [Kobalava Zh.D., Shavarova E.K., Dmitrova T.B., Bogomaz A.V. Contemporary perspectives of treating bronchial asthma. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clinical Pharmacology and Therapy, 2011, no. 20 (5), pp. 17-24. (In Russ.)]Конищева А.Ю., Гервазиева В.Б., Лаврентьева Е.Е. Особенности структуры и функции респираторного эпителия при бронхиальной астме // Пульмонология, 2012. № 5. С. 85-90. [Konischeva A.Yu., Gervazieva V.B., Lavrentyeva E.E. Structure and functions of respiratory epithelium in bronchial asthma. Pul`monologiya = Pulmonology, 2012, no. 5, pp. 85-90. (In Russ.)]Конищева А.Ю., Гервазиева В.Б., Лаврентьева Е.Е. Особенности структуры и функции респираторного эпителия при бронхиальной астме // Пульмонология, 2012. № 5. С. 85-90. [Konischeva A.Yu., Gervazieva V.B., Lavrentyeva E.E. Structure and functions of respiratory epithelium in bronchial asthma. Pul`monologiya = Pulmonology, 2012, no. 5, pp. 85-90. (In Russ.)]Лазуткина Е.Л. Особенности гуморального и клеточного иммунитета при аллергической и смешанной форме бронхиальной астмы у больных Приамурья // Материалы VI Съезда врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока. Благовещенск, 2015. С. 73-76. [Lazutkina E.L. Humoral and cell immunity in allergic and mixed form of bronchial asthma in patients of Priamurye. Materials of VI Meeting of pulmonologists of Siberia and Far East. Blagoveschensk, 2015, pp. 73-76. (In Russ.)]Лазуткина Е.Л. Особенности гуморального и клеточного иммунитета при аллергической и смешанной форме бронхиальной астмы у больных Приамурья // Материалы VI Съезда врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока. Благовещенск, 2015. С. 73-76. [Lazutkina E.L. Humoral and cell immunity in allergic and mixed form of bronchial asthma in patients of Priamurye. Materials of VI Meeting of pulmonologists of Siberia and Far East. Blagoveschensk, 2015, pp. 73-76. (In Russ.)]Лазуткина Е.Л., Лазаренко Л.Л., Ландышев Ю.С., Цырендоржиев Д.Д., Ландышев С.Ю. Эффективность применения индуктора интерферона в период обострения бронхиальной астмы на фоне острой респираторной вирусной инфекции // Бюллетень физиологии и патологии дыхания, 2012. Вып. 43. С. 23-27. [Lazutkina E.L., Lazarenko L.L., Landyshev Yu. R., Tsyrendorzhiev D.D., Landyshev R.Yu. Effectiveness of using interferon inductor for bronchial asthma and acute respiratory viral infection. Byulleten` fiziologii i patologii dykhaniya = Bulletin of Respiratory Physiology and Pathology, 2012, Ed. 43, pp. 23-27. (In Russ.)]Лазуткина Е.Л., Лазаренко Л.Л., Ландышев Ю.С., Цырендоржиев Д.Д., Ландышев С.Ю. Эффективность применения индуктора интерферона в период обострения бронхиальной астмы на фоне острой респираторной вирусной инфекции // Бюллетень физиологии и патологии дыхания, 2012. Вып. 43. С. 23-27. [Lazutkina E.L., Lazarenko L.L., Landyshev Yu. R., Tsyrendorzhiev D.D., Landyshev R.Yu. Effectiveness of using interferon inductor for bronchial asthma and acute respiratory viral infection. Byulleten` fiziologii i patologii dykhaniya = Bulletin of Respiratory Physiology and Pathology, 2012, Ed. 43, pp. 23-27. (In Russ.)]Лобанова Е.Г., Калинина Е.П., Денисенко Ю.К., Антонюк М.В. Роль девиации субпопуляций Т-хелперов 17 типа при хронической обструктивной болезни легких // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований, 2015. № 11. С. 216-220. [Lobanova E.G., Kalinina E.P., Denisenko Yu.K., Antonyuk M.V. Role of deviations of T-helper type 17 subpopulations in chronic obstructive lung disease. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental`nykh issledovaniy = International Journal of Applied and Fundamental Research, 2015, no. 11, pp. 216-220. (In Russ.)]Лобанова Е.Г., Калинина Е.П., Денисенко Ю.К., Антонюк М.В. Роль девиации субпопуляций Т-хелперов 17 типа при хронической обструктивной болезни легких // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований, 2015. № 11. С. 216-220. [Lobanova E.G., Kalinina E.P., Denisenko Yu.K., Antonyuk M.V. Role of deviations of T-helper type 17 subpopulations in chronic obstructive lung disease. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental`nykh issledovaniy = International Journal of Applied and Fundamental Research, 2015, no. 11, pp. 216-220. (In Russ.)]Маянский Д.Н., Щербаков В.И., Макарова О.П. Комплексная оценка функции фагоцитов при воспалительных заболеваниях. Новосибирск, 1988. 24 с. [Mayansky D.N., Scherbakov V.I., Makarova O.P. Complex assessment of phagocyte functions in inflammatory diseases]. Novosibirsk, 1988. 24 p.Маянский Д.Н., Щербаков В.И., Макарова О.П. Комплексная оценка функции фагоцитов при воспалительных заболеваниях. Новосибирск, 1988. 24 с. [Mayansky D.N., Scherbakov V.I., Makarova O.P. Complex assessment of phagocyte functions in inflammatory diseases]. Novosibirsk, 1988. 24 p.Ненашева Н.М. Это трудное слово «комплайнс», или как можно повысить приверженность лечению при бронхиальной астме // Астма и аллергия, 2013. № 2. С. 16-18. [Nenasheva N.M. The difficult word «compliance», or how it is possible to increase the effectiveness of bronchial asthma treatment. Astma i allergiya = Asthma and Allergy, 2013, no. 2, pp. 16-18. (In Russ.)]Ненашева Н.М. Это трудное слово «комплайнс», или как можно повысить приверженность лечению при бронхиальной астме // Астма и аллергия, 2013. № 2. С. 16-18. [Nenasheva N.M. The difficult word «compliance», or how it is possible to increase the effectiveness of bronchial asthma treatment. Astma i allergiya = Asthma and Allergy, 2013, no. 2, pp. 16-18. (In Russ.)]Ненашева Н.М. Новые возможности достижения контроля астмы с помощью тиотропия бромида // Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и оториноларингология, 2014. № 2 (29). С. 4-13. [Nenasheva N.M. New opportunities of controlling asthma using tiotropium bromide. Effektivnaya farmakoterapiya. Pul`monologiya i otorinolaringologiya = Effective Pharmacotherapy. Pulmonology and Otolaryngology, 2014, no. 2 (29), pp. 4-13. (In Russ.)]Ненашева Н.М. Новые возможности достижения контроля астмы с помощью тиотропия бромида // Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и оториноларингология, 2014. № 2 (29). С. 4-13. [Nenasheva N.M. New opportunities of controlling asthma using tiotropium bromide. Effektivnaya farmakoterapiya. Pul`monologiya i otorinolaringologiya = Effective Pharmacotherapy. Pulmonology and Otolaryngology, 2014, no. 2 (29), pp. 4-13. (In Russ.)]Ненашева Н.М. Бронхиальная астма и сопутствующие заболевания: в фокусе аллергический ринит // Практическая пульмонология, 2014. № 1. С. 2-8. [Nenasheva N.M. Bronchial asthma and accompanying diseases: allergic rhinitis in focus. Prakticheskaya pul`monologiya = Practical Pulmonology, 2014, no. 1, pp. 2-8. (In Russ.)]Ненашева Н.М. Бронхиальная астма и сопутствующие заболевания: в фокусе аллергический ринит // Практическая пульмонология, 2014. № 1. С. 2-8. [Nenasheva N.M. Bronchial asthma and accompanying diseases: allergic rhinitis in focus. Prakticheskaya pul`monologiya = Practical Pulmonology, 2014, no. 1, pp. 2-8. (In Russ.)]Респираторная медицина: Руководство // Под ред. А.Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. Т. 1. 797 с. [Respiratory Medicine: Guide (Edited by Chuchalin A.G.)]. Moscow: GEOTAR-Media, 2007, Vol. 1. 797 p.Респираторная медицина: Руководство // Под ред. А.Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. Т. 1. 797 с. [Respiratory Medicine: Guide (Edited by Chuchalin A.G.)]. Moscow: GEOTAR-Media, 2007, Vol. 1. 797 p.Терехова Е.П. Оптимизация терапии бронхиальной астмы с использованием длительно действующего антихолинергического препарата тиотропия бромида // Сonsilium medicum. Болезни органов дыхания, 2014. № 1. С. 16-23. [Terekhova E.P. Optimizing bronchial asthma therapy using long lasting antiholinergic tiotropium bromide.Sonsilium medicum. Bolezni organov dykhaniya = Сonsilium Medicum. Respiratory Diseases, 2014, no. 1, pp. 16-23. (In Russ.)]Терехова Е.П. Оптимизация терапии бронхиальной астмы с использованием длительно действующего антихолинергического препарата тиотропия бромида // Сonsilium medicum. Болезни органов дыхания, 2014. № 1. С. 16-23. [Terekhova E.P. Optimizing bronchial asthma therapy using long lasting antiholinergic tiotropium bromide.Sonsilium medicum. Bolezni organov dykhaniya = Сonsilium Medicum. Respiratory Diseases, 2014, no. 1, pp. 16-23. (In Russ.)]Шмелев Е.В., Бумагина Г.К., Митеров П.П. Модификация метода Park // Лабораторное дело, 1979. № 9. С. 13-15. [Shmelev E.V., Bumagina G.K., Miterov P.P. Modifying Park method. Laboratornoe delo = Laboratory Business, 1979, no. 9, pp. 13-15. (In Russ.)]Шмелев Е.В., Бумагина Г.К., Митеров П.П. Модификация метода Park // Лабораторное дело, 1979. № 9. С. 13-15. [Shmelev E.V., Bumagina G.K., Miterov P.P. Modifying Park method. Laboratornoe delo = Laboratory Business, 1979, no. 9, pp. 13-15. (In Russ.)]Chen Y., Wu H., Winnall W.R. Tumour necrosis factor α stimulates human neutrophils to release preformed activin A. Immunology and Cell Biology, 2011, Vol. 89, no. 8, рр. 889-896.Chen Y., Wu H., Winnall W.R. Tumour necrosis factor α stimulates human neutrophils to release preformed activin A. Immunology and Cell Biology, 2011, Vol. 89, no. 8, рр. 889-896.Giovannini-Chami L., Albertini M., Scheinmann P., de Blic J. New insights into the treatment of severe asthma in children. Paediatric Respiratory Reviews, 2015, Vol. 16, no. 3, рр. 167-173.Giovannini-Chami L., Albertini M., Scheinmann P., de Blic J. New insights into the treatment of severe asthma in children. Paediatric Respiratory Reviews, 2015, Vol. 16, no. 3, рр. 167-173.Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA). Update 2014 // http://www.ginasthma.orgGlobal Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA). Update 2014 // http://www.ginasthma.orgHorn S.R.G., Huber J.P., Farrar J.D. Type I interferon regulates acute IL-5 and IL-13 expression in human memory CD4+ T cells. Cytokine, 2013, Vol. 63, no. 3, рp. 265-267.Horn S.R.G., Huber J.P., Farrar J.D. Type I interferon regulates acute IL-5 and IL-13 expression in human memory CD4+ T cells. Cytokine, 2013, Vol. 63, no. 3, рp. 265-267.Irvin C., Zafar I., Good J., Rollins D., Christianson C., Gorska M.M., Martin R.J., Alam R. Increased frequency of dual-positive TH2/TH17 cells in bronchoalveolarlavage fluid characterizes a population of patients with severe asthma. Journal of Allergy Clinical Immunology, 2014, Vol. 134, no. 5, рр. 1175-1186.Irvin C., Zafar I., Good J., Rollins D., Christianson C., Gorska M.M., Martin R.J., Alam R. Increased frequency of dual-positive TH2/TH17 cells in bronchoalveolarlavage fluid characterizes a population of patients with severe asthma. Journal of Allergy Clinical Immunology, 2014, Vol. 134, no. 5, рр. 1175-1186.Newcomb D.C., Cephus J.Y., Boswell M.G., Fahrenholz J.M., Langley E.W., Feldman A.S., Zhou W., Dulek D.E., Goleniewska K., Woodward K.B., Sevin C.M., Hamilton R.G., Kolls J.K., Peebles R.S.Jr. Estrogen and progesterone decrease let-7f microRNA expression and increaseIL-23/IL-23 receptor signaling and IL-17A production in patients with severe asthma. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2015, Vol. 136, no. 4, рр. 1025-1034.Newcomb D.C., Cephus J.Y., Boswell M.G., Fahrenholz J.M., Langley E.W., Feldman A.S., Zhou W., Dulek D.E., Goleniewska K., Woodward K.B., Sevin C.M., Hamilton R.G., Kolls J.K., Peebles R.S.Jr. Estrogen and progesterone decrease let-7f microRNA expression and increaseIL-23/IL-23 receptor signaling and IL-17A production in patients with severe asthma. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2015, Vol. 136, no. 4, рр. 1025-1034.Vroman H., van den Blink B., Kool M. Mode of dendritic cell activation: thedecisive hand in Th2/Th17 cell differentiation. Implications in asthma severity? Immunobiology, 2015, Vol. 220, no. 2, рр. 254-261.Vroman H., van den Blink B., Kool M. Mode of dendritic cell activation: thedecisive hand in Th2/Th17 cell differentiation. Implications in asthma severity? Immunobiology, 2015, Vol. 220, no. 2, рр. 254-261.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.