mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2017-1-27-34mimmun-1162Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРЕГУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ ГЕНОВTLR/RLR-РЕЦЕПТОРОВ И СИНТЕЗ ЦИТОКИНОВ В ПРОЦЕССЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ТНР-1 МОНОЦИТОВ В МАКРОФАГ-ПОДОБНЫЕ КЛЕТКИ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ФОРБОЛ-МИРИСТАТ-АЦЕТАТА (РМА)REGULATION OF TLR/RLR GENE ACTIVITY AND SYNTHESIS OF CYTOKINES DURING PHORBOL MYRISTATE ACETATE (PMA)-INDUCED DIFFERENTIATION OF THP-1 MONOCYTES INTO MACROPHAGE-LIKE CELLSСоколоваТ. М.SokolovaT. M.

д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории интерфероногенеза,

123098, Москва, ул. Гамалеи, 18

PhD, MD (Biology), Leading Research Associate, Laboratory of Interferonogenesis,

123098, Moscow, Gamaleya str., 18

ПолосковВ. В.PoloskovV. V.

младший научный сотрудник лаборатории интерфероногенеза,

Москва

Junior Research Associate, Laboratory of Interferonogenesis,

Moscow

ШуваловА. Н.ShuvalovA. N.

младший научный сотрудник лаборатории интерфероногенеза,

Москва

Junior Research Associate, Laboratory of Interferonogenesis,

Moscow

ЕршовФ. И.ErshovF. I.

д.м.н., профессор, академик РАН, руководитель отдела интерферонов и лаборатории интерфероногенеза,

Москва

PhD, MD (Medicine), Professor, Full Member, Russian Academy of Sciences, Chief, Department of Interferons and Laboratory of Interferonogenesis,

Moscow

Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения РФРоссияN.F. Gamaleya Research Institute of Epidemiology and MicrobiologyRussian Federation2017230120171912734Copyright © Соколова Т.М., Полосков В.В., Шувалов А.Н., Ершов Ф.И., 20172017Соколова Т.М., Полосков В.В., Шувалов А.Н., Ершов Ф.И.Sokolova T.M., Poloskov V.V., Shuvalov A.N., Ershov F.I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1162

Исследованы уровни экспрессии TLR/RLR- генов и продукция цитокинов в процессе дифференцировки клеток моноцитарной лейкемии ТНР-1 в морфологически зрелые макрофаги добавлением РМА (форбол 12-миристат 13-ацетат) через 1 и 5 дней. Впервые в зрелых макрофагах показаны высокие уровни стимуляции генов сигнальных иммунных рецепторов и факторов транскрипции и ингибирующее действие TLR3, TLR7/TLR8, TLR9-агонистов. Активированные РМА- ТНР-макрофаги секретировали в среду большие количества воспалительных цитокинов IL-1β и TNFα.

The levels of TLR/RLR gene expression and production of some cytokines were studied in monocytic THP-1 cell line during its differentiation to mature macrophage-like forms induced by phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) treatment for 1 and 5 days in vitro. For the first time, we have shown high induction levels for the genes that encode signaling immune receptors and transcription factors in response to PMA, as well as inhibitory effects of TLR3, TLR7/TLR8, TLR9-agonists in mature macrophages. The PMAactivated THP-1 macrophage-like cells secreted large quantitities of inflammatory IL-1β and TNFα cytokines into culture medium.

клетки ТНР-1дифференцировка РМАмакрофагигены TLR/RLRsцитокиныTLR-агонистыTHP-1 cellsPMAdifferentiationmacrophagesTLR/RLR genescytokinesTLR-agonistsReferencesСоколова Т.М., Полосков В.В., Бурова О.С., Шувалов А.Н., Соколова З.А., Иншаков А.Н., Шишкин Ю.В., Ершов Ф.И. Действие интерферонов (ИФН) и ИФН-индукторов на экспрессию генов TLR/RLRs-рецепторов и дифференцировку опухолевых линий клеток ТНР-1 и НСТ-116 // Российский биотерапевтический журнал, 2016. Т.15, № 3. С. 28-33. [Sokolova T.M., Poloskov V.V., Burova O.S., Shuvalov A.N., Sokolova Z.A., Inshakov A.N., Shiskin Yu.V., Ershov F.I.Action interferons and IFN-inductors on TLR/RLRs genes expression and differentiation of tumor cell lines THP-1 and HCT-116. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy, 2016, Vol. 15, no. 3, pp. 28-33. (In Russ.)]Соколова Т.М., Полосков В.В., Бурова О.С., Шувалов А.Н., Соколова З.А., Иншаков А.Н., Шишкин Ю.В., Ершов Ф.И. Действие интерферонов (ИФН) и ИФН-индукторов на экспрессию генов TLR/RLRs-рецепторов и дифференцировку опухолевых линий клеток ТНР-1 и НСТ-116 // Российский биотерапевтический журнал, 2016. Т.15, № 3. С. 28-33. [Sokolova T.M., Poloskov V.V., Burova O.S., Shuvalov A.N., Sokolova Z.A., Inshakov A.N., Shiskin Yu.V., Ershov F.I.Action interferons and IFN-inductors on TLR/RLRs genes expression and differentiation of tumor cell lines THP-1 and HCT-116. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal = Russian Journal of Biotherapy, 2016, Vol. 15, no. 3, pp. 28-33. (In Russ.)]Соколова Т. М., Шувалов А. Н., Полосков В. В., Ершов Ф. И.Стимуляция генов сигнальной трансдукции препаратами Ридостин, Циклоферон и Ингавирин // Цитокины и воспаление, 2015. № 2. С. 26-34. [Sokolova T.M., Shuvalov A.N., Poloskov V.V., Ershov F.I. Stimulation of signaling transduction gene expression with drugs Ridostin, Cycloferon and Ingavirin. Tsitokiny i vospaleniе = Cytokines and Inflammation, 2015, no. 2, pp. 26-34. (In Russ.)]Соколова Т. М., Шувалов А. Н., Полосков В. В., Ершов Ф. И.Стимуляция генов сигнальной трансдукции препаратами Ридостин, Циклоферон и Ингавирин // Цитокины и воспаление, 2015. № 2. С. 26-34. [Sokolova T.M., Shuvalov A.N., Poloskov V.V., Ershov F.I. Stimulation of signaling transduction gene expression with drugs Ridostin, Cycloferon and Ingavirin. Tsitokiny i vospaleniе = Cytokines and Inflammation, 2015, no. 2, pp. 26-34. (In Russ.)]Соколова Т.М., Шувалов А.Н., Шаповал И.М., Соколова З.А., Ершов Ф.И. Активация генов сигнальных путей иммунитета: различная индивидуальная чувствительность клеток крови человека к препаратам интерферонов и индукторов ИФН // Медицинская иммунология, 2015. № 1. С. 7-18. [Sokolova T.M., Shuvalov A.N., Shapoval I.M., Sokolova Z.A., Ershov F.I. Activation of genes controlling the immune signalling pathways: differential individual sensitivity of human blood cells for interferon preparations and IFN inducers. Meditsinskaya immynologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, no. 1, pp. 7-18. (In Russ.)] http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2015-1-7-18Соколова Т.М., Шувалов А.Н., Шаповал И.М., Соколова З.А., Ершов Ф.И. Активация генов сигнальных путей иммунитета: различная индивидуальная чувствительность клеток крови человека к препаратам интерферонов и индукторов ИФН // Медицинская иммунология, 2015. № 1. С. 7-18. [Sokolova T.M., Shuvalov A.N., Shapoval I.M., Sokolova Z.A., Ershov F.I. Activation of genes controlling the immune signalling pathways: differential individual sensitivity of human blood cells for interferon preparations and IFN inducers. Meditsinskaya immynologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, no. 1, pp. 7-18. (In Russ.)] http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2015-1-7-18Соколова Т.М., Шувалов А.Н., Полосков В.В. Шаповал И.М., Ершов Ф.И. Стимуляция экспрессии генов сигнальных рецепторов и индукция синтеза цитокинов в клетках крови человека при действии препарата «Рибонуклеат натрия» и его комбинаций с гриппозными вакцинами in vitro // Молекулярная медицина, 2015. № 1. С.12-17. [Sokolova T.M., Shuvalov A.N., Poloskov V.V., Shapoval I.M., Kostinov M.P. Stimulation of signaling receptors gene expression and induction of synthesis of cytokines in human blood cells by drugs “Ribonucleat sodium” and its combination with inactivated influenza vaccines. Molekulyarnaya meditsina = Molecular Medicinе, 2015, no. 1, pp. 12-17. (In Russ.)]Соколова Т.М., Шувалов А.Н., Полосков В.В. Шаповал И.М., Ершов Ф.И. Стимуляция экспрессии генов сигнальных рецепторов и индукция синтеза цитокинов в клетках крови человека при действии препарата «Рибонуклеат натрия» и его комбинаций с гриппозными вакцинами in vitro // Молекулярная медицина, 2015. № 1. С.12-17. [Sokolova T.M., Shuvalov A.N., Poloskov V.V., Shapoval I.M., Kostinov M.P. Stimulation of signaling receptors gene expression and induction of synthesis of cytokines in human blood cells by drugs “Ribonucleat sodium” and its combination with inactivated influenza vaccines. Molekulyarnaya meditsina = Molecular Medicinе, 2015, no. 1, pp. 12-17. (In Russ.)]Шувалов А.Н., Соколова Т.М., Шаповал И.М., Ершов Ф.И. Модуляция транскрипции клеточных генов препаратом«Иммуномакс»: активация генов интерферонов и интерлейкинов // Иммунология, 2014. № 1. C. 17-21. [Shuvalov A.N., Sokolova T.M., Shapoval I.M., Ershov F.I. Modulation of cellular gene transcription by drug “Immunomax”: activation ofInterferon and Interleukine genes. Immunologiya = Immunology, 2014, no. 1, pp. 17-21. (In Russ.)]Шувалов А.Н., Соколова Т.М., Шаповал И.М., Ершов Ф.И. Модуляция транскрипции клеточных генов препаратом«Иммуномакс»: активация генов интерферонов и интерлейкинов // Иммунология, 2014. № 1. C. 17-21. [Shuvalov A.N., Sokolova T.M., Shapoval I.M., Ershov F.I. Modulation of cellular gene transcription by drug “Immunomax”: activation ofInterferon and Interleukine genes. Immunologiya = Immunology, 2014, no. 1, pp. 17-21. (In Russ.)]Chang M-Y., Huang D-Yi, Ho F.M., Huang K-C., Lin W-W. PKC-dependent human monocyte adhesion requires AMPK and Syk activation. Plos one 2012, Vol. 7, Issue 7, e40999.Chang M-Y., Huang D-Yi, Ho F.M., Huang K-C., Lin W-W. PKC-dependent human monocyte adhesion requires AMPK and Syk activation. Plos one 2012, Vol. 7, Issue 7, e40999.Chanput W., Mes J.J., Wichers H.J. THP-1 cell line: an in vitro cell model for immune modulation approach. Int. Immunopharmacol., 2014, Vol. 23, no. 1, pp. 37-45.Chanput W., Mes J.J., Wichers H.J. THP-1 cell line: an in vitro cell model for immune modulation approach. Int. Immunopharmacol., 2014, Vol. 23, no. 1, pp. 37-45.Daigneault M., Preston J.A., Marriott H.M., Whyte M.K.B., Dockrell D.H. The identification of markers of macrophage differentiation in PMA-stimulated THP-1 cells and monocyte-derived macrophages. PLos one, 2010, Vol. 9, no. 1, e8668.Daigneault M., Preston J.A., Marriott H.M., Whyte M.K.B., Dockrell D.H. The identification of markers of macrophage differentiation in PMA-stimulated THP-1 cells and monocyte-derived macrophages. PLos one, 2010, Vol. 9, no. 1, e8668.Kohro T., Tanaka T., Murakami T., Wada Y., Aburatani H., Hamakubo T., Kodama T. A. Comparison of differences in the gene expression profiles of phorbol12-myristate13-acetate differentiated THP-1 cells and human monocyte-derived macrophage. J. of Atheroscler Tromb, 2004, Vol. 11, pp. 88-97.Kohro T., Tanaka T., Murakami T., Wada Y., Aburatani H., Hamakubo T., Kodama T. A. Comparison of differences in the gene expression profiles of phorbol12-myristate13-acetate differentiated THP-1 cells and human monocyte-derived macrophage. J. of Atheroscler Tromb, 2004, Vol. 11, pp. 88-97.Lester S.N., Li K. Toll-like receptors in antiviral innate immunity.J. Mol. Biol., 2014, Vol. 426, no. 6, pp. 1246-1264.Lester S.N., Li K. Toll-like receptors in antiviral innate immunity.J. Mol. Biol., 2014, Vol. 426, no. 6, pp. 1246-1264.Paul-Clark M.J., George P.M., Gatheral T., Parzych K., Wright .R., Crawford D., Bailey L.K., Reed D.M., Mitchell J.A. Pharmacology and therapeutic potential of pattern recognition receptors. Pharmacol. Ther., 2012, Vol. 135, no. 2, pp. 200-215.Paul-Clark M.J., George P.M., Gatheral T., Parzych K., Wright .R., Crawford D., Bailey L.K., Reed D.M., Mitchell J.A. Pharmacology and therapeutic potential of pattern recognition receptors. Pharmacol. Ther., 2012, Vol. 135, no. 2, pp. 200-215.Remer K.A., Brcic M., Sauler K.S., Jungi T.W. Human monocytoid cells as a model to study Toll-like receptor-mediated activation. J. Immunol Methods. 2006, Vol. 313, no. 1-2, pp. 1-10.Remer K.A., Brcic M., Sauler K.S., Jungi T.W. Human monocytoid cells as a model to study Toll-like receptor-mediated activation. J. Immunol Methods. 2006, Vol. 313, no. 1-2, pp. 1-10.Schwende H., Fitzke E., Ambs P., Dieter P. Differences in the state of differentiation of THP-1 cells induced by phorbol ester and 1,25-dihydroxyvitamin D3. J. Leukoc. Biol., 1996, Vol. 59, pp. 555-561.Schwende H., Fitzke E., Ambs P., Dieter P. Differences in the state of differentiation of THP-1 cells induced by phorbol ester and 1,25-dihydroxyvitamin D3. J. Leukoc. Biol., 1996, Vol. 59, pp. 555-561.Tsuchiya S., Yamabe M., Yamaguchi Y., Kobayashi Y., Konno T., Tada K. Establishment and characterization of a human acute monocytic leukemia cell line (THP-1). Int. J. Cancer, 1980, Vol. 26, pp. 171-176.Tsuchiya S., Yamabe M., Yamaguchi Y., Kobayashi Y., Konno T., Tada K. Establishment and characterization of a human acute monocytic leukemia cell line (THP-1). Int. J. Cancer, 1980, Vol. 26, pp. 171-176.Visintin A., Mazzoni A., Spitzer J.H., Wyllie D.H., Dower S.K., Segal D.M. Regulation ofToll-Like receptors in human monocytes and dendritic cells. J. Immunol., 2001, Vol. 166, no. 1, pp. 249-255.Visintin A., Mazzoni A., Spitzer J.H., Wyllie D.H., Dower S.K., Segal D.M. Regulation ofToll-Like receptors in human monocytes and dendritic cells. J. Immunol., 2001, Vol. 166, no. 1, pp. 249-255.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.