mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2016-6-569-574mimmun-1139Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSРОЛЬ ИНТЕРЛЕЙКИНА 6 В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ АРТРИТЕ, ВЫЗВАННОМ ПЕРЕНОСОМ АРТРИТОГЕННЫХ АНТИТЕЛROLE OF IL-6 IN EXPERIMENTAL ARTHRITIS CAUSED BY TRANSFER OF ARTHRITOGENIC ANTIBODIESДруцкаяМ. С.DrutskayaM. S.

 

к.б.н., старший научный сотрудник, ФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАН; кафедра иммунологии биологического факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

PhD (Biology), Senior Research Associate, Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences; Department of Immunology, Faculty of Biology, Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russian Federation

marinadru@gmail.comГоршковаЕ. А.GorshkovaE. A.

 

лаборант, ФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАН; кафедра иммунологии биологического факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Assistant, Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences; Department of Immunology, Biological Faculty, Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russian Federation

marinadru@gmail.comЖдановаА. С.ZhdanovaA. S.

лаборант, ФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАН; кафедра иммунологии биологического факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва; ФГАОУ ВО «Нижегородский государственный университет им. Н.Н. Лобачевского», г. Нижний Новгород, Россия

Assistant, Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences; Department of Immunology, Faculty of Biology, Lomonosov Moscow State University, Moscow; Lobachevsky State University of Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod, Russian Federation

marinadru@gmail.comАтретханыК.-С.AtretkhanyK.-S.

младший научный сотрудник, ФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАН; кафедра иммунологии биологического факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, Россия 

Junior Research Associate, Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences; Department of Immunology, Faculty of Biology, Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russian Federation 

marinadru@gmail.comГоголеваВ. С.GogolevaV. S.

лаборант, ФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАН; кафедра иммунологии биологического факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, Россия

Assistant, Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences; Department of Immunology, Faculty of Biology, Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russian Federation

marinadru@gmail.comЗварцевР. В.ZvartsevR. V.

младший научный сотрудник

marinadru@gmail.comКругловА. А.KruglovA. A.

к.б.н., старший научный сотрудник, ФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАН; кафедра иммунологии биологического факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва; ФГАОУ ВО «Нижегородский государственный университет им. Н.Н. Лобачевского», г. Нижний Новгород, Россия

PhD (Biology), Senior Research Associate, Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences; Department of Immunology, Faculty of Biology, Lomonosov Moscow State University, Moscow; Lobachevsky State University of Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod, Russian Federation

marinadru@gmail.comНедоспасовС. А.NedospasovS. A.

д.б.н., член-корр. РАН, главный научный сотрудник, ФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАН; кафедра иммунологии биологического факультета ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва; ФГАОУ ВО «Нижегородский государственный университет им. Н.Н. Лобачевского», г. Нижний Новгород, Россия

PhD, MD (Biology), Corresponding Member, Russian Academy of Sciences, Head Research Associate, Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences; Department of Immunology, Biological Faculty, Lomonosov Moscow State University, Moscow; Lobachevsky State University of Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod, Russian Federation

marinadru@gmail.comФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАН, Москва, Россия ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, РоссияРоссияEngelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences, Moscow, Russian Federation Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russian FederationRussian FederationФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАН, Москва, Россия ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, Россия ФГАОУ ВО «Нижегородский государственный университет им. Н.Н. Лобачевского», г. Нижний Новгород, РоссияРоссияEngelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences, Moscow, Russian Federation Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russian Federation Lobachevsky State University of Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod, Russian FederationRussian FederationФГБУН «Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта» РАН, Москва, РоссияEngelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences, Moscow, Russian Federation201608122016186569574Copyright © Друцкая М.С., Горшкова Е.А., Жданова А.С., Атретханы К., Гоголева В.С., Зварцев Р.В., Круглов А.А., Недоспасов С.А., 20162016Друцкая М.С., Горшкова Е.А., Жданова А.С., Атретханы К., Гоголева В.С., Зварцев Р.В., Круглов А.А., Недоспасов С.А.Drutskaya M.S., Gorshkova E.A., Zhdanova A.S., Atretkhany K., Gogoleva V.S., Zvartsev R.V., Kruglov A.A., Nedospasov S.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1139

Интерлейкин 6 (IL-6) выполняет важные функции в регуляции иммунной системы, но в случае повышенной экспрессии он может способствовать развитию аутоиммунных заболеваний, таких как артрит. Системные блокаторы IL-6, основанные на моноклональных антителах к IL-6 или к специфической субъединице рецептора IL-6, уже применяются в клинике и дополнили арсенал биологических лекарств, среди которых наибольшее распространение получили блокаторы Фактора некроза опухолей (TNF). Ревматические заболевания и их экспериментальную терапию можно моделировать на мышах. В настоящей работе сообщается о повышенном уровне системного IL-6 при развитии артрита, вызванного переносом «патогенных» антител, а также об эффектах нейтрализации IL-6 моноклональными антителами против IL-6 мыши. Наши результаты указывают на патогенную роль двух цитокинов, TNF и IL-6, в экспериментальной модели артрита, индуцированного пассивным переносом антител к коллагену.

Interleukin-6 (IL-6) exerts important functions on immune regulation. In case of high expression, IL-6 may promote autoimmune disorders, e.g., arthritis. Systemic IL-6 blockers based on monoclonal antibodies against IL-6, or its specific receptor subunit, are already used in clinical settings, adding to a range of known biological drugs, such as, TNF blockers. Rheumatic disorders and their experimental therapy are reproducible in mice. This study revealed systemically increased levels of IL-6 in developing arthritis caused by transfer of pathogenic antibodies, as well as the effects of IL-6 neutralization by monoclonal antibodies against murine IL-6. Our results suggest a pathogenic role of the two cytokines, TNF and IL-6, in experimental arthritis induced by passive transfer of anti-collagen antibodies.

IL-6экспериментальный артритперенос антител к коллагенунейтрализующие антителаTNFinterleukin-6experimental arthritisanti-collagen antibodies transferneutralizing antibodiesTNFReferencesДруцкая М.С., Ефимов Г.А., Зварцев Р.В., Чащина А.А, Чудаков Д.М., Тиллиб С.В., Круглов А.А., Недоспасов С.А. Экспериментальные модели артрита для изучения действия блокаторов фактора некроза опухолей // Биохимия, 2014. Т. 79, № 12. С. 1647-1656. [Drutskaya M.S., Efimov G.A., Zvartsev R.V., Chashchina A.A., Chudakov D.M., Tillib S.V., Kruglov A.A., Nedospasov, S.A. Experim ental models of arthritis in which pathogenesis is dependent on TNF expression. Biokhimiya = Biochemistry, 2014 Vol. 79, no. 12, pp. 1349-1357. (In Russ.)]Друцкая М.С., Ефимов Г.А., Зварцев Р.В., Чащина А.А, Чудаков Д.М., Тиллиб С.В., Круглов А.А., Недоспасов С.А. Экспериментальные модели артрита для изучения действия блокаторов фактора некроза опухолей // Биохимия, 2014. Т. 79, № 12. С. 1647-1656. [Drutskaya M.S., Efimov G.A., Zvartsev R.V., Chashchina A.A., Chudakov D.M., Tillib S.V., Kruglov A.A., Nedospasov, S.A. Experim ental models of arthritis in which pathogenesis is dependent on TNF expression. Biokhimiya = Biochemistry, 2014 Vol. 79, no. 12, pp. 1349-1357. (In Russ.)]Друцкая М.С., Носенко М.А., Атретханы К.-С.Н., Ефимов Г.А., Недоспасов С.А. Интерлейкин-6 – от молекулярных механизмов передачи сигнала к физиологическим функциям и терапевтическим мишеням. Молекулярная биология, 2015. Т. 49, № 6. C. 1-7. [Drutskaya M.S., Nosenko M.A., Atretkhany K.S., Efimov G.A., Nedospasov S.A. [Interleukin-6 From molecular mechanisms of signal transduction to physiological properties and therapeutic targeting]. Molekulyarnaya biologiya = Molecular Biology, 2015, Vol. 49, no. 6, pp. 937-943. (In Russ.)]Друцкая М.С., Носенко М.А., Атретханы К.-С.Н., Ефимов Г.А., Недоспасов С.А. Интерлейкин-6 – от молекулярных механизмов передачи сигнала к физиологическим функциям и терапевтическим мишеням. Молекулярная биология, 2015. Т. 49, № 6. C. 1-7. [Drutskaya M.S., Nosenko M.A., Atretkhany K.S., Efimov G.A., Nedospasov S.A. [Interleukin-6 From molecular mechanisms of signal transduction to physiological properties and therapeutic targeting]. Molekulyarnaya biologiya = Molecular Biology, 2015, Vol. 49, no. 6, pp. 937-943. (In Russ.)]Bevaart L., Vervoordeldonk M.J., Tak P.P. Collagen-induced arthritis in mice. Methods in Molecular Biology, 2010, no. 602, pp. 181-192.Bevaart L., Vervoordeldonk M.J., Tak P.P. Collagen-induced arthritis in mice. Methods in Molecular Biology, 2010, no. 602, pp. 181-192.Brand D.D., Latham K.A., Rosloniec E.F. Collagen-induced arthritis. Nature Protocols, 2007, Vol. 2, no. 5, pp. 1269-1275.Brand D.D., Latham K.A., Rosloniec E.F. Collagen-induced arthritis. Nature Protocols, 2007, Vol. 2, no. 5, pp. 1269-1275.Efimov G.A., Kruglov A.A., Khlopchatnikova Z.V., Rozov F.N., Mokhonov V.V., Rose-John S., Scheller J., Gordon S., Stacey M., Drutskaya M.S., Tillib S.V., Nedospasov S.A. Cell-type-restricted anti-cytokine therapy: TNF inhibition from one pathogenic source. Proceedings of the National Academy of Sciences USA, 2016, Vol. 113, pp. 3006-3011.Efimov G.A., Kruglov A.A., Khlopchatnikova Z.V., Rozov F.N., Mokhonov V.V., Rose-John S., Scheller J., Gordon S., Stacey M., Drutskaya M.S., Tillib S.V., Nedospasov S.A. Cell-type-restricted anti-cytokine therapy: TNF inhibition from one pathogenic source. Proceedings of the National Academy of Sciences USA, 2016, Vol. 113, pp. 3006-3011.Fujimoto M., Serada S., Mihara M., Uchiyama Y., Yoshida H., Koike N., Ohsugi Y., Nishikawa T., Riple, B., Kimura A., Kishimoto T., Naka T. Interleukin-6 blockade suppresses autoimmune arthritis in mice by the inhibition of inflammatory Th17 responses. Arthritis Rheumatology, 2008, Vol. 58, no. 12, pp. 3710-3719.Fujimoto M., Serada S., Mihara M., Uchiyama Y., Yoshida H., Koike N., Ohsugi Y., Nishikawa T., Riple, B., Kimura A., Kishimoto T., Naka T. Interleukin-6 blockade suppresses autoimmune arthritis in mice by the inhibition of inflammatory Th17 responses. Arthritis Rheumatology, 2008, Vol. 58, no. 12, pp. 3710-3719.Hutamekalin P., Saito T., Yamaki K., Mizutani N., Brand D.D., Waritani T., Terato K., Yoshino S. Collagen antibody-induced arthritis in mice: development of a new arthritogenic 5-clone cocktail of monoclonal anti-type II collagen antibodies. Journal of Immunological Methods, 2009, Vol. 343, no. 1, pp. 49-55.Hutamekalin P., Saito T., Yamaki K., Mizutani N., Brand D.D., Waritani T., Terato K., Yoshino S. Collagen antibody-induced arthritis in mice: development of a new arthritogenic 5-clone cocktail of monoclonal anti-type II collagen antibodies. Journal of Immunological Methods, 2009, Vol. 343, no. 1, pp. 49-55.Keffer J., Probert L., Cazlaris H., Georgopoulos S., Kaslaris E., Kioussis D., Kollias G. Transgenic mice expressing human tumour necrosis factor: a predictive genetic model of arthritis. EMBO Journal, 1991, Vol. 10, no. 13, pp. 4025-4031.Keffer J., Probert L., Cazlaris H., Georgopoulos S., Kaslaris E., Kioussis D., Kollias G. Transgenic mice expressing human tumour necrosis factor: a predictive genetic model of arthritis. EMBO Journal, 1991, Vol. 10, no. 13, pp. 4025-4031.Kuprash D.V., Tumanov A.V., Liepinsh D.J., Koroleva E.P., Drutskaya M.S., Kruglov A.A., Shakhov A.N., Southon E., Murphy W.J., Tessarollo L., Grivennikov S.I., Nedospasov S.A. Novel tumor necrosis factor-knockout mice that lack Peyer’s patches. European Journal of Immunology, 2005, Vol. 35, no. 5, pp. 1592-1600.Kuprash D.V., Tumanov A.V., Liepinsh D.J., Koroleva E.P., Drutskaya M.S., Kruglov A.A., Shakhov A.N., Southon E., Murphy W.J., Tessarollo L., Grivennikov S.I., Nedospasov S.A. Novel tumor necrosis factor-knockout mice that lack Peyer’s patches. European Journal of Immunology, 2005, Vol. 35, no. 5, pp. 1592-1600.Lacey D., Hickey P., Arhatari B.D., O’Reilly L.A., Rohrbeck L., Kiriazis H., Du X.J., Bouillet P. Spontaneous retrotransposon insertion into TNF 3’UTR causes heart valve disease and chronic polyarthritis. Proceedings of the National Academy of Sciences USA, 2015, Vol. 112, no. 31, pp. 9698-9703.Lacey D., Hickey P., Arhatari B.D., O’Reilly L.A., Rohrbeck L., Kiriazis H., Du X.J., Bouillet P. Spontaneous retrotransposon insertion into TNF 3’UTR causes heart valve disease and chronic polyarthritis. Proceedings of the National Academy of Sciences USA, 2015, Vol. 112, no. 31, pp. 9698-9703.Li X., Bradford B.U., Dalldorf F., Goyert S.M., Stimpson S.A., Thurman R.G., Makarov S.S. CD14 mediates the innate immune responses to arthritopathogenic peptidoglycan-polysaccharide complexes of Gram-positive bacterial cell walls. Arthritis Research and Therapy, 2004, Vol. 6, no. 3, pp. R273-281.Li X., Bradford B.U., Dalldorf F., Goyert S.M., Stimpson S.A., Thurman R.G., Makarov S.S. CD14 mediates the innate immune responses to arthritopathogenic peptidoglycan-polysaccharide complexes of Gram-positive bacterial cell walls. Arthritis Research and Therapy, 2004, Vol. 6, no. 3, pp. R273-281.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.