mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2016-5-469-474mimmun-1072Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSИССЛЕДОВАНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА (TLR2, TLR4 И HBD1) В ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТКАХ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ УРЕТРЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ БАКТЕРИАЛЬНОМ ЦИСТИТЕSTUDIES OF INNATE IMMUNITY PARAMETERS (TLR2, TLR4 AND HBD1) OF URETHERAL MUCOUS EPITHELIUM IN CHRONIC BACTERIAL CYSTITISСвитичО. А.SvitichO. A.

д.м.н., заведующая лабораторией молекулярной иммунологии;

123557, Москва, Зоологический пер., 8, 100

PhD, MD (Medicine), Chief, Laboratory of Molecular Immunology,

123557, Moscow, Zoologicheskii Lane, 8, 100

svitichoa@yandex.ruГанковскаяЛ. В.GankovskayaL. V.

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой иммунологии МБФ,

Москва

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Immunology, Faculty of Medical Biology,

Moscow

БеренштейнА. В.BerenshteinA. V.

дипломник кафедры иммунологии МБФ,

Москва

Graduate Student, Department of Immunology, Faculty of Medical Biology,

Moscow

ПерепановаТ. С.PerepanovaT. S.

д.м.н., профессор, заведующая отделом инфекционно-воспалительных заболеваний и клинической фармакологии,

Москва

PhD, MD (Medicine), Head, Department of Inflammatory Diseases,

Moscow

ВолковаЕ. М.VolkovaE. M.

аспирант,

Москва 

Postgraduate Student,

Moscow

ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»РоссияN. Pyrogov Russian National Research Medical University; I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and SeraRussian FederationГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФРоссияN. Pyrogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина, филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Министерства здравоохранения РФРоссияA. Lopatkin Research Institute of Urology and Interventional RadiologyRussian Federation201624082016185469474Copyright © Свитич О.А., Ганковская Л.В., Беренштейн А.В., Перепанова Т.С., Волкова Е.М., 20162016Свитич О.А., Ганковская Л.В., Беренштейн А.В., Перепанова Т.С., Волкова Е.М.Svitich O.A., Gankovskaya L.V., Berenshtein A.V., Perepanova T.S., Volkova E.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1072Цель

Цель: исследование экспрессии генов TLR2, TLR4 и HBD-1 в эпителиальных клетках слизистой уретры у женщин с хроническим бактериальным циститом и у здоровых женщин.

Материалы и методы

Материалы и методы: Из образцов слизистой уретры была выделена РНК, далее проводили ОТ-ПЦР.

Результаты

Результаты: У женщин с хроническим бактериальным циститом было выявлено увеличение экспрессии генов TLR2 в 6,9 раз, TLR4 в 2,6 раз, а также снижение экспрессии гена HBD1 в 13,6 раз в сравнении со здоровыми женщинами. Спустя 6 месяцев после комбинированной терапии с применением аутологичного комплекса иммунопептидов у больных циститом наблюдалась нормализация показателей уровня экспрессии генов TLR2, TLR4 и HBD1 до аналогичных в группе здоровых женщин.

Заключение

Заключение: У больных хроническим циститом был выявлен дисбаланс в экспрессии генов врожденного иммунитета на уровне слизистой уретры, способствующий более высокой подверженности заболеваниям мочевыводящих путей.

The study for quantitation of TLR2, TLR4 and HBD-1 gene expression in urethral mucosal epithelium from women with chronic bacterial cystitis and healthy females. Materials and methods: RNA was extracted from the samples of urethral mucosa followed by RT-PCR. Results: increased expression of TLR2, TLR4 (respectively, 6.9-, 2.6-fold), along with 13.6-fold decrease in HBD-1 was revealed in women with chronic bacterial cystitis, as compared with appropriate parameters in normal women. Six months later, after combined therapy with autologous immunopeptide complex, TLR2, TLR4 и HBD1 expression levels proved to be near-normal in the patients, being similar to those in healthy females. Conclusion: Imbalanced expression of genes controlling innate immunity was revealed in urethral mucosa of the patients with chronic cystitis, thus increasing risk for urinary tract infections.

врожденный иммунитетслизистая оболочкаинфекции мочевыводящих путейToll-подобные рецепторыдефенсиныinnate immunitymucosaurinary tract infectionsToll-like receptorsdefensinsReferencesГанковская О.А, Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Роль Toll-подобных рецепторов и дефенсинов в противомикробной защите урогенитального тракта женщин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2008. №1. С.46-50. [Gankovskaya O.A., Koval’chuk L.V., Gankovskaya L.V., Lavrov V.F., Romanovskaya V.V., Kartashov D.D., Fenzeleva V.A. Role of Toll-like receptors and defensins in antimicrobial protection of urogenital tract in females. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Miсrobiology, Epidemiology, Immunobiology, 2008, no. 1, pp. 46-50. (In Russ.)]Ганковская О.А, Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Роль Toll-подобных рецепторов и дефенсинов в противомикробной защите урогенитального тракта женщин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2008. №1. С.46-50. [Gankovskaya O.A., Koval’chuk L.V., Gankovskaya L.V., Lavrov V.F., Romanovskaya V.V., Kartashov D.D., Fenzeleva V.A. Role of Toll-like receptors and defensins in antimicrobial protection of urogenital tract in females. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Miсrobiology, Epidemiology, Immunobiology, 2008, no. 1, pp. 46-50. (In Russ.)]Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998. 459 с. [Glants S. Medical-biological statistics]. Moscow: Practice, 1998. 459 p.Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998. 459 с. [Glants S. Medical-biological statistics]. Moscow: Practice, 1998. 459 p.Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мешкова Р.Я. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 640 c. [Kovalchuk L.V., Gankovskaya L.V., Meshkov R.J. Clinical immunology and allergology with the basics of fundamental immunology]. Moscow: GEOTAR-Media, 2011. 640 p.Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мешкова Р.Я. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 640 c. [Kovalchuk L.V., Gankovskaya L.V., Meshkov R.J. Clinical immunology and allergology with the basics of fundamental immunology]. Moscow: GEOTAR-Media, 2011. 640 p.Becknell B., Spencer J.D., Carpenter A.R. Expression and antimicrobial function of beta-defensin 1 in the lower urinary tract. PLoS One, 2013, Vol. 8, no. 10, e77714.Becknell B., Spencer J.D., Carpenter A.R. Expression and antimicrobial function of beta-defensin 1 in the lower urinary tract. PLoS One, 2013, Vol. 8, no. 10, e77714.Foxman B. Recurring urinary tract infection: incidence and risk factors. Am. J. Public Health,1990, Vol. 80, no. 3, pp. 331-333.Foxman B. Recurring urinary tract infection: incidence and risk factors. Am. J. Public Health,1990, Vol. 80, no. 3, pp. 331-333.Hagberg L., Hull R., Hull S. Difference in susceptibility to gram-negative urinary tract infection between C3H/HeJ and C3H/HeN mice. Infect. Immun., 1984, Vol. 46, no. 3, pp. 839-844.Hagberg L., Hull R., Hull S. Difference in susceptibility to gram-negative urinary tract infection between C3H/HeJ and C3H/HeN mice. Infect. Immun., 1984, Vol. 46, no. 3, pp. 839-844.Hawn T.R., Scholes D., Li S.S. Toll-like receptor polymorphisms and susceptibility to urinary tract infections in adult women. PLoS One, 2009, Vol. 4, no. 6, e5990.Hawn T.R., Scholes D., Li S.S. Toll-like receptor polymorphisms and susceptibility to urinary tract infections in adult women. PLoS One, 2009, Vol. 4, no. 6, e5990.Hooton T.M., Scholes D., Hughes J.P. A prospective study of risk factors for symptomatic urinary tract infection in young women. N. Engl. J. Med., 1996, Vol. 335, no. 7, pp. 468-474.Hooton T.M., Scholes D., Hughes J.P. A prospective study of risk factors for symptomatic urinary tract infection in young women. N. Engl. J. Med., 1996, Vol. 335, no. 7, pp. 468-474.Ikäheimo R., Siitonen A., Heiskanen T. Recurrence of urinary tract infection in a primary care setting: analysis of a 1-year follow-up of 179 women. Clin. Infect. Dis., 1996, Vol. 22, no. 1, pp. 91-99.Ikäheimo R., Siitonen A., Heiskanen T. Recurrence of urinary tract infection in a primary care setting: analysis of a 1-year follow-up of 179 women. Clin. Infect. Dis., 1996, Vol. 22, no. 1, pp. 91-99.Medzhitov R., Preston-Hurlburt P., Janeway C.A.Jr. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity. Nature, 1997, Vol. 388, no. 6640, pp. 394-397.Medzhitov R., Preston-Hurlburt P., Janeway C.A.Jr. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity. Nature, 1997, Vol. 388, no. 6640, pp. 394-397.Samuelsson P., Hang L., Wullt B. Toll-like receptor 4 expression and cytokine responses in the human urinary tract mucosa. Infect. Immun., 2004, Vol. 72, no. 6, pp. 3179-3186.Samuelsson P., Hang L., Wullt B. Toll-like receptor 4 expression and cytokine responses in the human urinary tract mucosa. Infect. Immun., 2004, Vol. 72, no. 6, pp. 3179-3186.Song J., Abraham S.N. Innate and adaptive immune responses in the urinary tract. Eur. J. Clin. Invest., 2008, Vol. 38, Suppl. 2, pp. 21-28.Song J., Abraham S.N. Innate and adaptive immune responses in the urinary tract. Eur. J. Clin. Invest., 2008, Vol. 38, Suppl. 2, pp. 21-28.Townes C.L., Ali A., Robson W. Tolerance of bacteriuria after urinary diversion is linked to antimicrobial peptide activity. Urology, 2011, Vol. 77, no. 2, p. 509, e1-8.Townes C.L., Ali A., Robson W. Tolerance of bacteriuria after urinary diversion is linked to antimicrobial peptide activity. Urology, 2011, Vol. 77, no. 2, p. 509, e1-8.Wolfs T.G., Buurman W.A., van Schadewijk A. In vivo expression of Toll-like receptor 2 and 4 by renal epithelial cells: IFN-gamma and TNF-alpha mediated up-regulation during inflammation. J. Immunol., 2002, Vol. 168, no. 3, pp. 1286-1293.Wolfs T.G., Buurman W.A., van Schadewijk A. In vivo expression of Toll-like receptor 2 and 4 by renal epithelial cells: IFN-gamma and TNF-alpha mediated up-regulation during inflammation. J. Immunol., 2002, Vol. 168, no. 3, pp. 1286-1293.Zasloff M. Antimicrobial peptides, innate immunity, and the normally sterile urinary tract. J. Am. Soc. Nephrol., 2007, Vol. 18, no. 11, pp. 2810-2816.Zasloff M. Antimicrobial peptides, innate immunity, and the normally sterile urinary tract. J. Am. Soc. Nephrol., 2007, Vol. 18, no. 11, pp. 2810-2816.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.