mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2016-5-451-458mimmun-1069Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭКСПРЕССИЯ НЕГАТИВНЫХ РЕГУЛЯТОРОВ ТРАНСКРИПЦИИ ГЕНОВ В МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТКАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙEXPRESSION OF NEGATIVE TRANSCRIPTION REGULATORS IN PERIPHERAL BLOOD MONONUCLEARS IN PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMAЛимВ. В.LimV. V.

к.м.н., старший лаборант, кафедра госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого,

Санкт-Петербург

PhD (Medicine), Senior Laborant, M. Chernorutsky Hospital Therapy Department with a Course of Allergology and Immunology,

St. Petersburg

ИвановВ. А.IvanovV. A.

очный аспирант, кафедра госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого,

Санкт-Петербург

Postdoc Fellow, M. Chernorutsky Hospital Therapy Department with a Course of Allergology and Immunology,

St. Petersburg

СорокинаЛ. Н.SorokinaL. N.

д.м.н., профессор, кафедра госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого,

Санкт-Петербург

PhD, MD (Medicine), Professor, M. Chernorutsky Hospital Therapy Department with a Course of Allergology and Immunology,

St. Petersburg

МинеевВ. Н.MineevV. N.

д.м.н., профессор, кафедра госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого,

198516, Санкт-Петербург-Петродворец, Санкт-Петербургский пр., 56, кв.15

PhD, MD (Medicine), Professor, M. Chernorutsky Hospital Therapy Department with a Course of Allergology and Immunology,

198516, St. Petersburg-Petrodvorets, Sankt-Peterburgskiy ave, 56, apt 15

vnmineev@mail.ruНёмаМ. А.NyomaM. A.

к.м.н., ассистент, кафедра госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого,

Санкт-Петербург

PhD (Medicine), Assistant Professor, M. Chernorutsky Hospital Therapy Department with a Course of Allergology and Immunology,

St. Petersburg

ТрофимовВ. И.TrofimovV. I.

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого,

Санкт-Петербург

PhD, MD (Medicine), Professor, Chief, M. Chernorutsky Hospital Therapy Department with a Course of Allergology and Immunology,

St. Petersburg

БОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФРоссияThe First St. Petersburg I. Pavlov State Medical UniversityRussian Federation201624082016185451458Copyright © Лим В.В., Иванов В.А., Сорокина Л.Н., Минеев В.Н., Нёма М.А., Трофимов В.И., 20162016Лим В.В., Иванов В.А., Сорокина Л.Н., Минеев В.Н., Нёма М.А., Трофимов В.И.Lim V.V., Ivanov V.A., Sorokina L.N., Mineev V.N., Nyoma M.A., Trofimov V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1069

Были обследованы 60 пациентов с аллергической бронхиальной астмой (АБА) и 41 пациента с неаллергической бронхиальной астмой (НАБА), а также 23 практически здоровых лица. Экспрессию мРНК SOCS5 оценивали путем проведения ПЦР с обратной транскрипцией (RT-PCR).

Полученные данные показывают, что у больных бронхиальной астмой (независимо от клинико-патогенетического варианта) отмечается выраженное повышение уровня экспрессии мРНК SOCS5 по сравнению с контрольной группой (в 1,24 раза и 1,37 раза соответственно), что, по-видимому, является результатом повышения IL-4 и IL-13 сигнализации при бронхиальной астме.

Оценивая полученные данные, можно сделать выводы о том, что повышение экспрессии мРНК SOCS5 у больных БА рассматривается как протективный ответ, направленный против воспалительного процесса. Выявленные нами особенности экспрессии супрессоров цитокиновой сигнализации, вероятно, могут указывать на существование нарушений негативной регуляции клеточной сигнализации у больных бронхиальной астмой.

Полученные данные позволяют рассматривать сложность нарушений регуляции, возникающих на различных уровнях клеточной сигнализации, с позиций полифункциональности молекул семейства негативных регуляторов транскрипции генов SOCS1, SOCS3 и SOCS5, обеспечивающих комплексный контроль цитокиновой сигнализации одновременно в различных сигнальных путях.

Sixty patients with allergic bronchial asthma (ABA) and forty-one, with non-allergic bronchial asthma (NABA), as well as 23 healthy controls were under study. Expression of the SOCS5 mRNA from mononuclear blood cells was analyzed by RT-PCR. In patients with bronchial asthma, (ABA and NABA) we determined a significant increase of mRNA expression levels for a SOCS5 negative transcription regulator in peripheral blood mononuclears, in comparison with control group. Thus, an increase of SOCS5-expression, and of the SOCS3 mRNA expression in patients with BA may be associated with protective anti-inflammatory response.

бронхиальная астмасистема SOCS-белковSOCS3SOCS5мононуклеарные клеткиbronchial asthmaSOCS-proteinsSOCS3SOCS5mononuclear blood cellsReferencesЛим В.В., Сорокина Л.Н., Минеев В.Н., Нёма М.А., Трофимов В.И. Экспрессия негативных регуляторов транскрипции генов SOCS3 и SOCS5 в мононуклеарных клетках периферической крови больных бронхиальной астмой // Медицинская иммунология, 2014. Т. 16, № 2. С. 149-154. [Lim V.V., Sorokina L.N., Mineev V.N., Nyoma M.A., Trofimov V.I. The expression of mRNA SOCS3 and SOCS5 in peripheral blood mononuclears of patient with bronchial asthma. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2014, Vol. 16, no. 2, pp. 149-154. (In Russ.)] http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2014-2-149-154.Лим В.В., Сорокина Л.Н., Минеев В.Н., Нёма М.А., Трофимов В.И. Экспрессия негативных регуляторов транскрипции генов SOCS3 и SOCS5 в мононуклеарных клетках периферической крови больных бронхиальной астмой // Медицинская иммунология, 2014. Т. 16, № 2. С. 149-154. [Lim V.V., Sorokina L.N., Mineev V.N., Nyoma M.A., Trofimov V.I. The expression of mRNA SOCS3 and SOCS5 in peripheral blood mononuclears of patient with bronchial asthma. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2014, Vol. 16, no. 2, pp. 149-154. (In Russ.)] http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2014-2-149-154.Минеев В.Н., Сорокина Л.Н. Современные представления о JAK-STAT системе как новой сигнальной системе и ее нарушениях при иммунной патологии // Аллергология, 2005. № 4. С.38-44. [Mineev V.N., Sorokina L.N. Modern opinions about new signal system JAK STAT and its disturbance in immunity pathology. Allergologiya = Allergology, 2005, no. 4, pp. 38-44. (In Russ.)]Минеев В.Н., Сорокина Л.Н. Современные представления о JAK-STAT системе как новой сигнальной системе и ее нарушениях при иммунной патологии // Аллергология, 2005. № 4. С.38-44. [Mineev V.N., Sorokina L.N. Modern opinions about new signal system JAK STAT and its disturbance in immunity pathology. Allergologiya = Allergology, 2005, no. 4, pp. 38-44. (In Russ.)]Минеев В.Н., Сорокина Л.Н. Экспрессия STAT6 в лимфоцитах периферической крови больных аллергической бронхиальной астмой // Медицинская иммунология, 2007. Т. 9, № 4-5. С. 405-410. [Mineev V.N., Sorokina L.N. The expression STAT6 in peripheral blood lymphocytes in patients with allergic bronchial asthma. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2007, Vol. 9, no. 4-5, pp. 405-410. (In Russ.)] http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2007-4-5-405-410.Минеев В.Н., Сорокина Л.Н. Экспрессия STAT6 в лимфоцитах периферической крови больных аллергической бронхиальной астмой // Медицинская иммунология, 2007. Т. 9, № 4-5. С. 405-410. [Mineev V.N., Sorokina L.N. The expression STAT6 in peripheral blood lymphocytes in patients with allergic bronchial asthma. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2007, Vol. 9, no. 4-5, pp. 405-410. (In Russ.)] http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2007-4-5-405-410.Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Лим В.В., Нёма М.А., Иванов В.А., Липкин Г.И. Роль SOCS-белков в негативной регуляции JAK-STAT сигнализации // Цитокины и воспаление, 2012. Т. 11, № 2. С. 10-15. [Mineev V.N., Sorokina L.N., Lim V.V., Nyoma M.A., Ivanov V.A., Lipkin G.I. The role of SOCS proteins in negative regulation of JAK-STAT signaling. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2012, Vol. 11, no. 2, pp. 10-15. (In Russ.)]Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Лим В.В., Нёма М.А., Иванов В.А., Липкин Г.И. Роль SOCS-белков в негативной регуляции JAK-STAT сигнализации // Цитокины и воспаление, 2012. Т. 11, № 2. С. 10-15. [Mineev V.N., Sorokina L.N., Lim V.V., Nyoma M.A., Ivanov V.A., Lipkin G.I. The role of SOCS proteins in negative regulation of JAK-STAT signaling. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2012, Vol. 11, no. 2, pp. 10-15. (In Russ.)]Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Трофимов В.И. Фундаментальные и клинические аспекты JAK-STAT-сигнализации. СПб.: ВВМ, 2010. 120 с. [Mineev V.N., Sorokina L.N., Trofimov V.I. Fundamental and clinical aspects of the JAK-STAT-signaling]. St. Petersburg: BBM, 2010. 120 p.Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Трофимов В.И. Фундаментальные и клинические аспекты JAK-STAT-сигнализации. СПб.: ВВМ, 2010. 120 с. [Mineev V.N., Sorokina L.N., Trofimov V.I. Fundamental and clinical aspects of the JAK-STAT-signaling]. St. Petersburg: BBM, 2010. 120 p.Сорокина Л.Н., Минеев В.Н., Лим В.В., Нёма М.А., Трофимов В.И. Экспрессия негативного регулятора транскрипции генов белка SOCS1 в мононуклеарах периферической крови больных бронхиальной астмой // Цитокины и воспаление, 2012. Т. 11, № 2. С. 49-54. [Sorokina L.N., Mineev V.N., Lim V.V., Nyoma M.А., Trofimov V.I. SOCS1 expression in peripheral blood mononuclears of patients with bronchial asthma. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2012, Vol. 11, no. 2, pp. 49-54. (In Russ.)]Сорокина Л.Н., Минеев В.Н., Лим В.В., Нёма М.А., Трофимов В.И. Экспрессия негативного регулятора транскрипции генов белка SOCS1 в мононуклеарах периферической крови больных бронхиальной астмой // Цитокины и воспаление, 2012. Т. 11, № 2. С. 49-54. [Sorokina L.N., Mineev V.N., Lim V.V., Nyoma M.А., Trofimov V.I. SOCS1 expression in peripheral blood mononuclears of patients with bronchial asthma. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2012, Vol. 11, no. 2, pp. 49-54. (In Russ.)]Fichtner-Feigl S., Fuss I.J., Young C.A., Tomohiro Watanabe, Edward K. Geissler, Hans-Jürgen Schlitt, Atsushi Kitani, Warren Strober . Induction of IL-13 triggers TGF-beta1-dependent tissue fibrosis in chronic 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid colitis. J. Immunol., 2007, Vol. 1/178, no. 9, pp. 5859-5870.Fichtner-Feigl S., Fuss I.J., Young C.A., Tomohiro Watanabe, Edward K. Geissler, Hans-Jürgen Schlitt, Atsushi Kitani, Warren Strober . Induction of IL-13 triggers TGF-beta1-dependent tissue fibrosis in chronic 2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid colitis. J. Immunol., 2007, Vol. 1/178, no. 9, pp. 5859-5870.Inoue H., Kubo M. SOCS proteins in T helper cell differentiation: implications for allergic disorders? Expert. Rev. Mol. Med., 2004, Vol. 6, no. 22, pp. 1-11.Inoue H., Kubo M. SOCS proteins in T helper cell differentiation: implications for allergic disorders? Expert. Rev. Mol. Med., 2004, Vol. 6, no. 22, pp. 1-11.Seki Y., Hayashi K., Matsumoto A., Seki N., Tsukada J., Ransom J., Naka T., Kishimoto T., Yoshimura A., Kubo M. Expression of the suppressor of cytokine signaling-5 (SOCS5) negatively regulates IL-4-dependent STAT-6 activation and Th2 differentiation. PNAS, 2002, Vol. 99, no. 20, pp. 13003-13008.Seki Y., Hayashi K., Matsumoto A., Seki N., Tsukada J., Ransom J., Naka T., Kishimoto T., Yoshimura A., Kubo M. Expression of the suppressor of cytokine signaling-5 (SOCS5) negatively regulates IL-4-dependent STAT-6 activation and Th2 differentiation. PNAS, 2002, Vol. 99, no. 20, pp. 13003-13008.Yoshimura А., Suzuki M., Sakaguchi R., Hanada T., Yasukawa H. SOCS, inflammation, and autoimmunity. Front. Immunol., 2012, Vol. 3, p. 20.Yoshimura А., Suzuki M., Sakaguchi R., Hanada T., Yasukawa H. SOCS, inflammation, and autoimmunity. Front. Immunol., 2012, Vol. 3, p. 20.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.