mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2016-3-291-298mimmun-1043Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSОСОБЕННОСТИ ФЕНОТИПИЧЕСКОГО СОСТАВА И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК ПУПОВИННОЙ КРОВИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГЕСТАЦИОННОГО ВОЗРАСТАFEATURES OF PHENOTYPIC STRUCTURE AND FUNCTIONAL ACTIVITY OF CORD BLOOD IMMUNE CELLS DEPENDING ON GESTATIONAL AGEРемизоваИ. И.RemizovaI. I.

620089, Россия, г. Екатеринбург, ул. Родонитовая, 3/1-45. Тел.: 8 (343) 371-28-30 к.б.н., старший научный сотрудник отделения биохимических методов исследования

620089, Russian Federation, Ekaterinburg, Rodonitovaya str.,3/1, apt 45. Phone: 7 (343) 371-28-30 PhD (Biology), Senior Research Associate, Department of Immunology and Microbiology

RemizovaII@yandex.ruЧистяковаГ. Н.ChistyakovaG. N.

д.м.н., профессор, руководитель отделения иммунологии и клинической микробиологии

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Immunology and Clinical Microbiology

ЛяпуновВ. А.LyapunovV. A.

младший научный сотрудник отделения иммунологии и клинической микробиологии

Junior Research Associate, Department of Immunology and Microbiology

ЧерешневВ. А.ChereshnevV. A.

профессор, академик РАН, директор

Professor, Full Member, Russian Academy of Sciences, Director

УстьянцеваЛ. С.UstyantsevaL. S.

младший научный сотрудник отделения физиологии и патологии новорожденных и детей раннего возраста

Junior Research Associate, Department of Pediatric Physiology and Pathology

ГазиеваИ. А.GazievaI. A.

д.б.н., ведущий научный сотрудник отделения антенатальной охраны плода

PhD, MD (Biology), Senior Research Associate, Department of Antenatal Protection of Fetus

ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт материнства и младенчества» Министерства здравоохранения РФ, г. Екатеринбург, РоссияРоссияUral Research Institute of Mother and Child Care, Ekaterinburg, Russian FederationRussian FederationФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук, г. Екатеринбург, РоссияРоссияInstitute of Immunology and Physiology, Ural Branch, Russian Academy of Sciences, Ekaterinburg, Russian FederationRussian Federation201613072016183291298Copyright © Ремизова И.И., Чистякова Г.Н., Ляпунов В.А., Черешнев В.А., Устьянцева Л.С., Газиева И.А., 20162016Ремизова И.И., Чистякова Г.Н., Ляпунов В.А., Черешнев В.А., Устьянцева Л.С., Газиева И.А.Remizova I.I., Chistyakova G.N., Lyapunov V.A., Chereshnev V.A., Ustyantseva L.S., Gazieva I.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1043

С целью выявления особенностей фенотипического состава и функциональной активности иммунокомпетентных клеток пуповинной крови в зависимости от гестационного возраста (ГВ) проведено исследование 102 проб пуповинной крови детей, родившихся в 25-28 недель, 29-32 недели, 33-36 недель ГВ и 31 образец пуповинной крови группы сравнения – с ГВ 37-41 недель. Методом проточной цитометрии определяли количество CD3+, CD19+/CD3-, CD4+/CD3+, CD8+/CD3+, CD16/56+/CD3- клеток; уровень экспрессии рецепторов маркеров активации моноцитов и лимфоцитов (HLADR+/CD14+, CD71+/CD14+, CD25+/CD4+, CD95+/CD3+); рецептор адгезии (CD11b+), oпределение содержания цитокин-продуцирующих клеток (IL-4/CD4, IFNγ/CD4) и сывороточных цитокинов IFNγ и IL- 4. У всех детей основных групп на фоне лейкопении установлено повышение относительного числа лимфоцитов, а также снижение способности гранулоцитов поглощать опсонизированные бактерии. Выявлено сниженное процентное содержание HLA-DR+/CD14+ клеток, увеличение количества CD3+CD95+ популяций и IFNγ – цитокин-продуцирующих клеток у детей с гестационным возрастом (ГВ) 25-28 недель. Наблюдается снижение уровня натуральных киллеров у новорожденных до 32 недели гестационного возраста (ГВ). Определена повышенная концентрация сывороточного IFNγ при сниженном уровне IL-4 у детей с ГВ 25-28 и 33-36 недель. Сниженное процентное содержание CD3+CD11b+ клеток в 29-32 и 33-36 недель ГВ. В 33-36 недель ГВ уменьшение количества CD3+CD95+ лимфоцитов и повышение уровня экспрессии рецептора CD25+ на CD4+ лимфоцитах. В целом полученные данные свидетельствуют об особенностях состояния иммунной системы, характерных для определенного гестационного возраста недоношенных детей. Ряд исследованных параметров дает возможность говорить о частичном достижении иммунологической готовности к ответу на потенциальный антиген, что диктует необходимость проведения дальнейших исследований, направленных на изучение функциональной активности иммунокомпетентных клеток.

The aim of our study was to identify phenotypic composition and functional activity of immune cells from umbilical cord blood (UCB) as a function of gestational age. We analyzed 102 UCB samples of babies born at 25-28 weeks, 29-32 weeks, and 33-36 weeks of gestation, and 31 samples of UCB from the full-term infants taken as a comparison group (gestational age of 37 to 41 weeks). Using flow cytometry approach, we determined representation of cells with CD3+-, CD19+/CD3-, CD4+/CD3+, CD8+/CD3+, CD16/56+/CD3-phenotypes, along with expression of activation markers among populations of monocytes and lymphocytes (HLA-DR+/CD14+, CD71+/CD14+, CD25+/CD4+, CD95+/CD3+), as well as adhesion receptors (CD11b+). Contents of cytokine-producing cells (IL-4/CD4, IFNγ/CD4) and serum IFNγ and IL-4 cytokines were also determined. All premature babies with existing leukopenia exhibited an increase in relative numbers of lymphocytes, and diminished ability of the granulocytes to absorb opsonized bacteria. Reduced percentage of HLA-DR+/CD14+ cells, increase in CD3+CD95+ cell population and IFNγ producing cells have been shown in a subgroup of children at a gestational age of 25-28 weeks. Decreased levels of natural killer cells was observed among infants < 32 weeks of gestation. Increased concentration of serum IFNγ, along with reduced levels of IL-4 was determined in children born at 25 to 28 and 33 to 36 weeks. A reduced percentage of CD3+CD11b+ cells were revealed in UCB at 29-32 and 33-36 weeks of gestation. Reduced numbers of CD3+CD95+lymphocytes and increased CD25+ receptor expression on the CD4+ cell population was registered at 33 to 36 weeks of gestation. In summary, the findings suggest some features of immune system, which may be specific to particular gestational age of preterm infants. A number of the parameters under study allow us to presume a development of partial immunological response to potential antigens, thus requiring further research aimed for investigation of functional activity of immunocompetent cells.

недоношенные новорожденныепуповинная кровьмаркеры активации моноцитов и лимфоцитовфагоцитозцитокиныnewbornsprematureumbilical cord bloodmonocyteslymphocytesactivation markersphagocytosiscytokinesReferencesЧарипова Б.Т., Чистякова Г.Н., Тарасова М.Н. Оценка некоторых параметров клеточного иммунитета у детей с экстремально низкой массой тела // Медицинская иммунология, 2011. С. 442-443. [Charipova B.T., Chistyakova G.N., Tarasova M.N. Estimation of some parameters of cellular immunity at children with an extremely low birth weight. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2011, pp. 442-443. (In Russ.)] http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2011-4-5Чарипова Б.Т., Чистякова Г.Н., Тарасова М.Н. Оценка некоторых параметров клеточного иммунитета у детей с экстремально низкой массой тела // Медицинская иммунология, 2011. С. 442-443. [Charipova B.T., Chistyakova G.N., Tarasova M.N. Estimation of some parameters of cellular immunity at children with an extremely low birth weight. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2011, pp. 442-443. (In Russ.)] http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2011-4-5Каракушикова А.С., Рахимова К.В., Абдуллаева Г.М. Особенности иммунного статуса недоношенных детей с перинатальной патологией в раннем неонатальном периоде // Педиатрия, 2012. Т. 91, № 1. С. 20-25. [Karakushikova A.S., Rakhimova K.V., Abdullaeva G.M. Features of the immune status of preterm infants with perinatal pathology in the early neonatal period. Pediatriya = Pediatrics, 2012, Vol. 91, no. 1, pp. 20-25. (In Russ.)]Каракушикова А.С., Рахимова К.В., Абдуллаева Г.М. Особенности иммунного статуса недоношенных детей с перинатальной патологией в раннем неонатальном периоде // Педиатрия, 2012. Т. 91, № 1. С. 20-25. [Karakushikova A.S., Rakhimova K.V., Abdullaeva G.M. Features of the immune status of preterm infants with perinatal pathology in the early neonatal period. Pediatriya = Pediatrics, 2012, Vol. 91, no. 1, pp. 20-25. (In Russ.)]Титов Л.П., Кирильчик Е.Ю., Канашкова Т.А. Особенности строения, развития и функционирования иммунной системы детского организма // Медицинские новости, 2009. № 5. С. 7-16. [Titov L.P., Kyril’chik E.Yu., Kanashkova T.A. Features of the structure, development and functioning of the child organism’s immune system. Meditsinskie novosti = Medical News, 2009, no. 5, pp. 7-16. (In Russ.)]Титов Л.П., Кирильчик Е.Ю., Канашкова Т.А. Особенности строения, развития и функционирования иммунной системы детского организма // Медицинские новости, 2009. № 5. С. 7-16. [Titov L.P., Kyril’chik E.Yu., Kanashkova T.A. Features of the structure, development and functioning of the child organism’s immune system. Meditsinskie novosti = Medical News, 2009, no. 5, pp. 7-16. (In Russ.)]Титова Н.Д. Развитие системы иммунитета плода, новорожденного и детей раннего возраста // Иммунопатология, аллергология, инфектология, 2007. № 4. С. 38-46. [Titova N.D. Development of the immune system of a fetal, newborn and young children. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya = Immunopathology, Allergology, Infectology, 2007, no. 4, pp. 38-46. (In Russ.)]Титова Н.Д. Развитие системы иммунитета плода, новорожденного и детей раннего возраста // Иммунопатология, аллергология, инфектология, 2007. № 4. С. 38-46. [Titova N.D. Development of the immune system of a fetal, newborn and young children. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya = Immunopathology, Allergology, Infectology, 2007, no. 4, pp. 38-46. (In Russ.)]Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 749 с. [Yarilin A.A. Immunology]. Moscow: GEOTAR-Media, 2010. 749 p.Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 749 с. [Yarilin A.A. Immunology]. Moscow: GEOTAR-Media, 2010. 749 p.Härtel C., Adam N., Strunk T., Temming P., Müller-Steinhardt M., Schultz C. Cytokine responses correlate differentially with age in infancy and early childhood. Clin. Exp. Immunol., 2005, Vol. 142, no 3, pp. 446-453.Härtel C., Adam N., Strunk T., Temming P., Müller-Steinhardt M., Schultz C. Cytokine responses correlate differentially with age in infancy and early childhood. Clin. Exp. Immunol., 2005, Vol. 142, no 3, pp. 446-453.Holt P.G., Jones C.A. The development of the immune system during pregnancy and early life. Allergy, 2000, Vol. 55, pp. 688-697.Holt P.G., Jones C.A. The development of the immune system during pregnancy and early life. Allergy, 2000, Vol. 55, pp. 688-697.Howie D., Spencer J., DeLord D. Extrathymic T cell differentiation in the human intestine in early life. J. Immunol., 1998, Vol. 161, pp. 5862-5872.Howie D., Spencer J., DeLord D. Extrathymic T cell differentiation in the human intestine in early life. J. Immunol., 1998, Vol. 161, pp. 5862-5872.Levy E., Xanthou G., Petrakou E., Zacharioudaki V., Tsatsanis C., Fotopoulos S., Xanthou M. Distinct roles of TLR4 and CD14 in LPS-induced inflammatory responses of neonates. Pediatr Res., 2009, Vol. 66, no 2, pp. 179-184.Levy E., Xanthou G., Petrakou E., Zacharioudaki V., Tsatsanis C., Fotopoulos S., Xanthou M. Distinct roles of TLR4 and CD14 in LPS-induced inflammatory responses of neonates. Pediatr Res., 2009, Vol. 66, no 2, pp. 179-184.Li Y., Wei Q.F., Pan X.N. Cellular and humoral immunity in preterm infants of different gestational ages. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi., 2014, Vol. 16, no 11, pp. 1118-1121.Li Y., Wei Q.F., Pan X.N. Cellular and humoral immunity in preterm infants of different gestational ages. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi., 2014, Vol. 16, no 11, pp. 1118-1121.Melville J.M., Moss T.J. The immune consequences of preterm birth. Front Neurosci. 2013, Vol. 7, p. 79.Melville J.M., Moss T.J. The immune consequences of preterm birth. Front Neurosci. 2013, Vol. 7, p. 79.Palfi M., Selbing A. Placental transport of maternal immunoglobulin G. Am. J. Reprod. Immunol., 1998, Vol. 39, no. 1, pp. 24-26.Palfi M., Selbing A. Placental transport of maternal immunoglobulin G. Am. J. Reprod. Immunol., 1998, Vol. 39, no. 1, pp. 24-26.Peng H.B., Hou Z.H., Long W. Changes in T lymphocyte subsets in preterm infants with intrauterine growth retardation. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2014, Vol. 16, no. 1, pp. 31-34.Peng H.B., Hou Z.H., Long W. Changes in T lymphocyte subsets in preterm infants with intrauterine growth retardation. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2014, Vol. 16, no. 1, pp. 31-34.Pérez A., Bellón J.M., Gurbindo M.D., Muñoz-Fernández M.A. Impairment of stimulation ability of verypreterm neonatal monocytes in response to lipopolysaccharide. Hum. Immunol., 2010, Vol. 71, no 2, pp. 151-157.Pérez A., Bellón J.M., Gurbindo M.D., Muñoz-Fernández M.A. Impairment of stimulation ability of verypreterm neonatal monocytes in response to lipopolysaccharide. Hum. Immunol., 2010, Vol. 71, no 2, pp. 151-157.Van den Berg J.P. Transplacental transport of IgG antibodies to preterm infants: a review of the literature. Early Hum. Dev., 2011, Vol. 87, no. 2, pp. 67-72.Van den Berg J.P. Transplacental transport of IgG antibodies to preterm infants: a review of the literature. Early Hum. Dev., 2011, Vol. 87, no. 2, pp. 67-72.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.