mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2016-3-251-258mimmun-1037Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЦИТОКИНПРОДУЦИРУЮЩАЯ ФУНКЦИЯ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК КРОВИ И ЕЕ ВЗАИМОСВЯЗЬ С ЭКСПРЕССИЕЙ ГЕПАРАНАЗЫ-1 ПРИ ЖЕЛУДОЧНОМ КАНЦЕРОГЕНЕЗЕCYTOKINE-PRODUCING FUNCTION OF IMMUNOCOMPETENT BLOOD CELLS AND ITS INTERRELATIONS WITH HEPARANASE-1 EXPRESSION IN GASTRIC CARCINOGENESISВанхальскийА. В.VankhalskyA. V.

к.м.н., младший научный сотрудник лаборатории метаболизма лекарств и фармакокинетики

PhD (Medicine), Junior Research Associate, Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics

АрхиповС. А.ArkhipovS. A.

д.б.н., заведующий лабораторией иммуногистохимии, биохимии и фармакологии центральной научно-исследовательской лаборатории 630091, Россия, г. Новосибирск, Красный пр., 52. Тел.: 8 (383) 226-35-60

PhD, MD (Biology), Head, Laboratory of Immunohistochemistry Biochemistry and Pharmacology

arhipowsergei@yandex.ruАйдагуловаС. В.AidagulovaS. V.

д.б.н., заведующий лабораторией клеточной биологии и фундаментальных основ репродукции центральной научно- исследовательской лаборатории

PhD, MD (Biology), Head, Laboratory of Cell Biology and Fundamentals of Reproduction

МихайловаЕ. С.MikhailovaE. S.

старший научный сотрудник лаборатории метаболизма лекарств и фармакокинетики

Senior Research Associate, Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics

ВараксинН. А.VaraksinN. A.

заведующий лабораторией цитокинов

Head, Cytokine Laboratory

АутеншлюсА. И.AutenshlyusA. I.

д.б.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории метаболизма лекарств и фармакокинетики

PhD, MD (Biology), Professor, Main Research Associate, Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics

ФГБНУ «Институт молекулярной биологии и биофизики», г. Новосибирск, РоссияРоссияResearch Institute of Molecular Biology and Biophysics, Novosibirsk, Russian FederationRussian FederationГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», г. Новосибирск, РоссияРоссияNovosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russian FederationRussian FederationЗАО «Вектор-Бест», п. Кольцово, Новосибирская обл., РоссияРоссияClosed Joint Stock Company “Vector-Best”, Kol’tsovo, Novosibirsk Region, Russian FederationRussian FederationФГБНУ «Институт молекулярной биологии и биофизики», г. Новосибирск, Россия ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», г. Новосибирск, РоссияРоссияResearch Institute of Molecular Biology and Biophysics, Novosibirsk, Russian Federation Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russian FederationRussian Federation201611072016183251258Copyright © Ванхальский А.В., Архипов С.А., Айдагулова С.В., Михайлова Е.С., Вараксин Н.А., Аутеншлюс А.И., 20162016Ванхальский А.В., Архипов С.А., Айдагулова С.В., Михайлова Е.С., Вараксин Н.А., Аутеншлюс А.И.Vankhalsky A.V., Arkhipov S.A., Aidagulova S.V., Mikhailova E.S., Varaksin N.A., Autenshlyus A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1037

Целью исследования явилось изучение взаимосвязи между цитокинпродуцирующим потенциалом иммунокомпетентных клеток крови (ИКК) и экспрессией гепараназы-1 при аденомах и аденокарциномах желудка. Исследовали спонтанный и стимулированный поликлональными активаторами цитокинпродуцирующий потенциал ИКК периферической крови 32 больных с аденомами и 36 больных с аденокарциномами желудка, значения которого выражали с помощью индекса влияния поликлональных активаторов (ИВПА) на продукцию цитокинов. У больных с аденомами желудка показатели ИВПА на продукцию IL-1ra, ТNFα, IL-18, IFNγ превышали величины аналогичных показателей больных с аденокарциномами. Пределы вариабельности экспрессии гепараназы-1 в эпителии аденом составили интервал величин 0,27-3,00; в строме аденом – 2,27-11,48. Пределы вариабельности экспрессии гепараназы-1 в аденокарциномах (по % суммарно окрашенной площади) в значительной степени варьировали от 1,79 до 14,26, что было обусловлено наличием больных с различными вариантами дифференцировки аденокарцином. Установлено, что величина показателя экспрессии гепараназы-1 находилась в прямой корреляционной связи с количеством регионарных лимфоузлов с метастазами. С помощью многомерного анализа была выявлена каноническая корреляция между величинами экспрессии гепараназы-1 в эпителии аденом и ИВПА на продукцию IL-2, IL-6 и IL-8, ИВПА на продукцию IL-18, IL-18BP, IL-8. Также выявлена каноническая корреляция между экспрессией гепараназы-1 в строме аденом и ИВПА на продукцию IL-1ra, TNFα, IL-18. Полученные данные свидетельствуют о существовании молекулярно-клеточных механизмов, опосредованных цитокинами и гепараназой-1, с общим вектором действия, обеспечивающим опухолевую прогрессию.

The aim of present study was to investigate relationships between cytokine-producing potential of immunocompetent blood cells (ICC), and expression of heparanase-1 in stomach adenomas and adenocarcinomas. Cytokine-producing potential of ICC, both spontaneous and induced by polyclonal activators, was studied in peripheral blood of thirty-two patients with adenomas and thirty-six patients with gastric adenocarcinoma. Appropriate values were expressed as an influence index of polyclonal activators (IIPA) upon the cytokine production. In subjects with gastric adenomas, the IIPA indexes based on IL-1ra, ТNFα, IL- 18, and IFNγ production proved to exceed similar parameters for the patients with adenocarcinomas. Expression of heparanase-1 in epithelium of adenomas varied from 0.27 to 3.00. Similar values for adenomatous stroma varied between 2.27 and 11.48. Meanwhile, the variation limits for heparanase-1 expression in adenocarcinomas (as percentage of specifically stained area) were quite considerable (1.79 to 14.26), due to inclusion of adenocarcinomas at variable differentiation stages. Indexes of heparanase-1 expression were shown to be in direct correlation with numbers of regional lymph node metastases. Multivariate analysis revealed a canonical correlation between the levels of heparanase-1 expression in adenomatous epithelium, and IIPA effects upon production of IL-2, IL-6 and IL-8, as well as with effects of IIPA upon production of IL-18, IL-18BP, and IL-8. A canonical correlation was also noted between the heparanase-1 expression in stroma of adenomas, and IIPA upon IL-1ra, TNFα, IL-18 production. The data suggest an involvement of molecular and cellular mechanisms, mediated by cytokines and heparanase-1, thus providing a common vector promoting tumor progression.

цитокиныполиклональные активаторыиндекс влияниягепараназа-1аденомааденокарциномаcytokinespolyclonal activatorsindex of influenceheparanase-1adenomaadenocarcinomaReferencesБабышкина Н.Н., Стахеева М.Н., Слонимская Е.М., Чердынцева Н.В., Гарбуков Е.Ю. Иммунологические параметры и уровень продукции цитокинов у больных с пролиферативными заболеваниями и раком молочной железы // Цитокины и воспаление, 2006. Т. 5, № 1. С. 37-43. [Babyshkina N.N., Stakheyeva M.N., Slonimskaya E.M., Tcherdyntseva N.V., Garbukov E.Yu. Immu-nological parameters and cytokine production level in patients with proliferative diseases and breast cancer. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2006, Vol. 5, no. 1, pp. 37-43. (In Russ.)]Бабышкина Н.Н., Стахеева М.Н., Слонимская Е.М., Чердынцева Н.В., Гарбуков Е.Ю. Иммунологические параметры и уровень продукции цитокинов у больных с пролиферативными заболеваниями и раком молочной железы // Цитокины и воспаление, 2006. Т. 5, № 1. С. 37-43. [Babyshkina N.N., Stakheyeva M.N., Slonimskaya E.M., Tcherdyntseva N.V., Garbukov E.Yu. Immu-nological parameters and cytokine production level in patients with proliferative diseases and breast cancer. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2006, Vol. 5, no. 1, pp. 37-43. (In Russ.)]Кунин И.С., Бобоев М.М., Куценко О.С. Мостович Л.А., Айдагулова С.В., Григорьева Э.В. Молекулярные маркеры метастазирования аденокарциномы предстательной железы // Онкоурология, 2012. № 4. С. 44-48. [Kunin I.S., Boboev M.M., Kutsenko O.S., Mostovich L.A., Aidagulova S.V., Grigorieva E.V. Molecular markers for metastatic prostate adeno-carcinoma. Onkourologiya = Oncourology, 2012, Vol. 8, no. 4, pp. 48-52. (In Russ.)]Кунин И.С., Бобоев М.М., Куценко О.С. Мостович Л.А., Айдагулова С.В., Григорьева Э.В. Молекулярные маркеры метастазирования аденокарциномы предстательной железы // Онкоурология, 2012. № 4. С. 44-48. [Kunin I.S., Boboev M.M., Kutsenko O.S., Mostovich L.A., Aidagulova S.V., Grigorieva E.V. Molecular markers for metastatic prostate adeno-carcinoma. Onkourologiya = Oncourology, 2012, Vol. 8, no. 4, pp. 48-52. (In Russ.)]Соснина А.В., Аутеншлюс А.И., Великая Н.В., Вараксин Н.А., Рукавишников М.Ю., Михайлова Е.С., Морозов Д.В., Фурсов С.А., Агарина Н.В. Цитокинпродуцирующая функция клеток периферической крови у больных колоректальным раком // Медицинская иммунология, 2011. Т. 13, № 2-3. С. 197-204. [Sosnina A.V., Autenshlyus A.I., Velikaya N.V., Varaksin N.A., Rukhavishnikov M.Yu., Mikhailova E.S., Morozov D.V., Fursov S.A., Agarina N.V. Cytokine-producing function of peripheral blood cells in colorectal cancer Patients. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2011, Vol. 13, no. 2-3, pp. 197-204. (In Russ.)] http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2011-2-3-197-204Соснина А.В., Аутеншлюс А.И., Великая Н.В., Вараксин Н.А., Рукавишников М.Ю., Михайлова Е.С., Морозов Д.В., Фурсов С.А., Агарина Н.В. Цитокинпродуцирующая функция клеток периферической крови у больных колоректальным раком // Медицинская иммунология, 2011. Т. 13, № 2-3. С. 197-204. [Sosnina A.V., Autenshlyus A.I., Velikaya N.V., Varaksin N.A., Rukhavishnikov M.Yu., Mikhailova E.S., Morozov D.V., Fursov S.A., Agarina N.V. Cytokine-producing function of peripheral blood cells in colorectal cancer Patients. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2011, Vol. 13, no. 2-3, pp. 197-204. (In Russ.)] http://dx.doi.org/10.15789/1563-0625-2011-2-3-197-204Соснина А.В., Великая Н.В., Вараксин Н.А., Гришаев Н.П., Аутеншлюс А.И. Роль цитокинов в патогенезе злокачественных новообразований. Новосибирск: ЗАО ИПП ОФСЕТ, 2014. 128 с. [Sosnina A.V., Velikaya N.V., Varaksin N. A., Grishaev N.P., Autenshlyus A. I. The role of cytokines in the pathogenesis of malignant neoplasms]. Novosibirsk: ZAO IPP OFFSET, 2014. 128 p.Соснина А.В., Великая Н.В., Вараксин Н.А., Гришаев Н.П., Аутеншлюс А.И. Роль цитокинов в патогенезе злокачественных новообразований. Новосибирск: ЗАО ИПП ОФСЕТ, 2014. 128 с. [Sosnina A.V., Velikaya N.V., Varaksin N. A., Grishaev N.P., Autenshlyus A. I. The role of cytokines in the pathogenesis of malignant neoplasms]. Novosibirsk: ZAO IPP OFFSET, 2014. 128 p.Bernfield M., Gotte M., Park P., Reizes O., Fitzgerald M., Lincecum J., Zako M. Functions of cell surface heparan sulfate proteoglycans. Annu. Rev. Biochem., 1999, Vol. 68, pp. 729-777.Bernfield M., Gotte M., Park P., Reizes O., Fitzgerald M., Lincecum J., Zako M. Functions of cell surface heparan sulfate proteoglycans. Annu. Rev. Biochem., 1999, Vol. 68, pp. 729-777.Capila I., Linhardt R. Heparin-protein interactions. Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 2002, Vol. 41, pp. 391-412.Capila I., Linhardt R. Heparin-protein interactions. Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 2002, Vol. 41, pp. 391-412.Chen G., Wang D., Vikramadithyan R., Yagyu H., Saxena U., Pillarisetti S., Goldberg I. InflammatoryChen G., Wang D., Vikramadithyan R., Yagyu H., Saxena U., Pillarisetti S., Goldberg I. Inflammatorycytokines and fatty acids regulate endothelial cell heparanase expression. Biochemistry, 2004, Vol. 43, no. 17, pp. 4971-4977.cytokines and fatty acids regulate endothelial cell heparanase expression. Biochemistry, 2004, Vol. 43, no. 17, pp. 4971-4977.Cheng C., Lu X., Wang G. Zheng L., Shu X., Zhu S., Liu K., Wu K., Tong Q. Expression of SATB1 and heparanase in gastric cancer and its relationship to clinicopathologic features. APMIS, 2010, Vol. 118, no. 11, pp. 855-863.Cheng C., Lu X., Wang G. Zheng L., Shu X., Zhu S., Liu K., Wu K., Tong Q. Expression of SATB1 and heparanase in gastric cancer and its relationship to clinicopathologic features. APMIS, 2010, Vol. 118, no. 11, pp. 855-863.Conti-Freitas L., Foss-Freitas M., Mamede R., Foss N. Effect of BCG stimulus on proinflammatory cytokine production in laryngeal cancer. Cancer Immunol. Immunother., 2009, Vol. 58, no. 1, pp. 25-29.Conti-Freitas L., Foss-Freitas M., Mamede R., Foss N. Effect of BCG stimulus on proinflammatory cytokine production in laryngeal cancer. Cancer Immunol. Immunother., 2009, Vol. 58, no. 1, pp. 25-29.Esko J., Selleck S. Order out of chaos: assembly of ligand binding sites in heparan sulfate. Annu. Rev. Biochem, 2002, Vol. 71, pp. 435-471.Esko J., Selleck S. Order out of chaos: assembly of ligand binding sites in heparan sulfate. Annu. Rev. Biochem, 2002, Vol. 71, pp. 435-471.Gomceli I., Demiriz B., Tez M. Gastric carcinogenesis. World J. Gastroenterol., 2012, Vol. 18, no. 37, pp. 5164-5170.Gomceli I., Demiriz B., Tez M. Gastric carcinogenesis. World J. Gastroenterol., 2012, Vol. 18, no. 37, pp. 5164-5170.Heriot A., Marriott J., Cookson S., Kumar D., Dalgleish A. Reduction in cytokine production in colorectal cancer patients: association with stage and reversal by resection. Br. J. Cancer, 2000, Vol. 82, no. 5, pp. 1009-1012.Heriot A., Marriott J., Cookson S., Kumar D., Dalgleish A. Reduction in cytokine production in colorectal cancer patients: association with stage and reversal by resection. Br. J. Cancer, 2000, Vol. 82, no. 5, pp. 1009-1012.Lindahl U., Li J. Interactions between heparan sulfate and proteins-design and functional implications. Intl. Rev. Cell Mol. Bio, 2009, Vol. 276, pp. 105-159.Lindahl U., Li J. Interactions between heparan sulfate and proteins-design and functional implications. Intl. Rev. Cell Mol. Bio, 2009, Vol. 276, pp. 105-159.Lu B., Finn O. T-cell death and cancer immune tolerance. Cell Death Differ., 2008, Vol. 15, no. 1, pp. 70-79.Lu B., Finn O. T-cell death and cancer immune tolerance. Cell Death Differ., 2008, Vol. 15, no. 1, pp. 70-79.Neuner A., Schindel M., Wildenbergv U., Muley T., Lahm H., Fische J. Cytokine secretion: clinical relevance of immunosuppression in non-small cell lung cancer. Lung Cancer, 2001, Vol. 34, Suppl. 2, pp. 79-82.Neuner A., Schindel M., Wildenbergv U., Muley T., Lahm H., Fische J. Cytokine secretion: clinical relevance of immunosuppression in non-small cell lung cancer. Lung Cancer, 2001, Vol. 34, Suppl. 2, pp. 79-82.Nobuhisa T., Naomoto Y., Ohkawa T., Takaoka M., Ono R., Murata T., Gunduz M., Shirakawa Y., Yamatsuji T., Haisa M., Matsuoka J., Tsujigiwa H., Nagatsuka H., Nakajima M., Tanaka N. Heparanase expression correlates with malignant potential in human colon cancer. J. Cancer Res. Clin. Oncol,, 2005, Vol. 131, pp. 229-237.Nobuhisa T., Naomoto Y., Ohkawa T., Takaoka M., Ono R., Murata T., Gunduz M., Shirakawa Y., Yamatsuji T., Haisa M., Matsuoka J., Tsujigiwa H., Nagatsuka H., Nakajima M., Tanaka N. Heparanase expression correlates with malignant potential in human colon cancer. J. Cancer Res. Clin. Oncol,, 2005, Vol. 131, pp. 229-237.Ohkawa T., Naomoto Y., Takaoka M., Nobuhisa T., Noma K., Motoki T., Murata T., Uetsuka H., Kobayashi M., Shirakawa Y., Yamatsuji T., Matsubara N., Matsuoka J., Haisa M., Gunduz M., Tsujigiwa H., Nagatsuka H., Hosokawa M., Nakajima M., Tanaka N. Localization of heparanase in esophageal cancer cells: respective roles in prognosis and differentiation. Lab. Invest., 2004, Vol. 84, pp. 1289-1304.Ohkawa T., Naomoto Y., Takaoka M., Nobuhisa T., Noma K., Motoki T., Murata T., Uetsuka H., Kobayashi M., Shirakawa Y., Yamatsuji T., Matsubara N., Matsuoka J., Haisa M., Gunduz M., Tsujigiwa H., Nagatsuka H., Hosokawa M., Nakajima M., Tanaka N. Localization of heparanase in esophageal cancer cells: respective roles in prognosis and differentiation. Lab. Invest., 2004, Vol. 84, pp. 1289-1304.Rachel L., Freeman C., Yu D., Hindmarsh E., Tymms K., Parish C. Smith P. Dramatic regulation of heparanase activity and angiogenesis gene expression in synovium from patients with rheumatoid arthritis. Arthritis and Rheumatism, 2008, Vol. 58, no. 6, pp. 1590-1600.Rachel L., Freeman C., Yu D., Hindmarsh E., Tymms K., Parish C. Smith P. Dramatic regulation of heparanase activity and angiogenesis gene expression in synovium from patients with rheumatoid arthritis. Arthritis and Rheumatism, 2008, Vol. 58, no. 6, pp. 1590-1600.Suhovskih A., Tsidulko A., Kutsenko O., Kovner A., Aidagulova S., Ernberg I., Grigorieva E. Transcriptional activity of heparan sulfate biosynthetic machinery is specifically impaired in benign prostate hyperplasia and prostate cancer. Front. Oncol., 2014, Vol. 4., no. 79, pp. 1-10.Suhovskih A., Tsidulko A., Kutsenko O., Kovner A., Aidagulova S., Ernberg I., Grigorieva E. Transcriptional activity of heparan sulfate biosynthetic machinery is specifically impaired in benign prostate hyperplasia and prostate cancer. Front. Oncol., 2014, Vol. 4., no. 79, pp. 1-10.Takaoka M., Naomoto Y., Ohkawa T., Uetsuka H., Shirakawa Y., Uno F., Fujiwara T., Gunduz M., Nagatsuka H., Nakajima M., Tanaka N., Haisa M. Heparanase expression correlates with invasion and poor prognosis in gastric cancers. Lab. Invest., 2003, Vol. 83, pp. 613-622.Takaoka M., Naomoto Y., Ohkawa T., Uetsuka H., Shirakawa Y., Uno F., Fujiwara T., Gunduz M., Nagatsuka H., Nakajima M., Tanaka N., Haisa M. Heparanase expression correlates with invasion and poor prognosis in gastric cancers. Lab. Invest., 2003, Vol. 83, pp. 613-622.Tang W., Nakamura Y., Tsujimoto M., Sato M., Wang X., Kurozumi K., Nakahara M., Nakao K., Nakamura M., Mori I., Kakudo K. Heparanase: a key enzyme in invasion and metastasis of gastric carcinoma. Modern Pathol., 2002, Vol. 15, no. 6, pp. 593-598.Tang W., Nakamura Y., Tsujimoto M., Sato M., Wang X., Kurozumi K., Nakahara M., Nakao K., Nakamura M., Mori I., Kakudo K. Heparanase: a key enzyme in invasion and metastasis of gastric carcinoma. Modern Pathol., 2002, Vol. 15, no. 6, pp. 593-598.Waugh D.J., Wilson C. The interleukin-8 pathway in cancer. Clin. Cancer Res., 2008, Vol. 14, no. 21, pp. 6735-6741.Waugh D.J., Wilson C. The interleukin-8 pathway in cancer. Clin. Cancer Res., 2008, Vol. 14, no. 21, pp. 6735-6741.Weinberg R.A. Mechanisms of malignant progression. Carcinogenesis, 2008, Vol. 29, pp. 1092-1095.Weinberg R.A. Mechanisms of malignant progression. Carcinogenesis, 2008, Vol. 29, pp. 1092-1095.Wen Z., Ouyang Q., Chen D., Su X. Interleukin 18 expression in colon cancer and adenoma. Journal of Sichuan. Univ., 2003, Vol. 34, pp. 262-264.Wen Z., Ouyang Q., Chen D., Su X. Interleukin 18 expression in colon cancer and adenoma. Journal of Sichuan. Univ., 2003, Vol. 34, pp. 262-264.Whitelock J., Iozzo R.V. Heparan sulfate: a complex polymer charged with biological activity. Chem. Rev., 2005, Vol. 105, pp. 2745-2764.Whitelock J., Iozzo R.V. Heparan sulfate: a complex polymer charged with biological activity. Chem. Rev., 2005, Vol. 105, pp. 2745-2764.Xie Z., Liu Y., Jia L., He Y. Heparanase expression, degradation of basement membrane and low degree of infiltration by immunocytes correlate with invasion and progression of human gastric cancer. World J. Gastroenterol., 2008, Vol. 14, no. 24, pp. 3812-3818.Xie Z., Liu Y., Jia L., He Y. Heparanase expression, degradation of basement membrane and low degree of infiltration by immunocytes correlate with invasion and progression of human gastric cancer. World J. Gastroenterol., 2008, Vol. 14, no. 24, pp. 3812-3818.Yingying X., Yong Z., Zhenning W., Xue Z., Li J., Yang L., Huimian X. Role of heparanase-1 in gastricYingying X., Yong Z., Zhenning W., Xue Z., Li J., Yang L., Huimian X. Role of heparanase-1 in gastriccarcinoma invasion. Asian Pacific. J. Cancer Prev., 2009, Vol. 10, no. 1, pp. 151-154.carcinoma invasion. Asian Pacific. J. Cancer Prev., 2009, Vol. 10, no. 1, pp. 151-154.Zheng L., Pu J., Jiang G., Weng M., He J., Mei H., Hou X., Tong Q. Abnormal expression of early growth response 1 in gastric cancer: association with tumor invasion, metastasis and heparanase transcription. Pathol. Int., 2010, Vol. 60, pp. 268-277.Zheng L., Pu J., Jiang G., Weng M., He J., Mei H., Hou X., Tong Q. Abnormal expression of early growth response 1 in gastric cancer: association with tumor invasion, metastasis and heparanase transcription. Pathol. Int., 2010, Vol. 60, pp. 268-277.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.