mimmunМедицинская иммунологияMedical Immunology (Russia)1563-06252313-741XSPb RAACI10.15789/1563-0625-2016-2-177-182mimmun-1001Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯSHORT COMMUNICATIONSКОНЦЕНТРАЦИИ ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫХ БЕЛКОВ И НЕКОТОРЫХ ЦИТОКИНОВ В КРОВИ ЖЕНЩИН ПРИ ПРИЕМЕ МЕНОПАУЗАЛЬНОЙ ТЕРАПИИCONCENTRATIONS OF IMMUNOREGULATORY PROTEINS AND SOME CYTOKINES IN BLOOD OF WOMEN DURING MENOPAUSAL THERAPYЗоринаВ. Н.ZorinaV. N.

д.б.н., главный научный сотрудник, научно-исследовательская лаборатория иммунологии,

654005, г. Новокузнецк, пр. Строителей, 5

PhD, MD (Biology), Main Research Associate, Research Laboratory of Immunology,

654005, Novokuznetsk, Stroiteley ave, 5

macroglobulin@yandex.ruИсаковаО. В.IsakovaO. V.

ассистент кафедры акушерства и гинекологии,

г. Новокузнецк

Assistant Professor, Department of Obstetrics and Gynecology,

Novokuznetsk

ЗоринаР. М.ZorinaR. M.

д.б.н., ведущий научный сотрудник, научно-исследовательская лаборатория иммунологии,

г. Новокузнецк

PhD, MD (Biology), Leading Research Associate, Research Laboratory of Immunology,

Novokuznetsk

БаженоваЛ. Г.BazhenovaL. G.

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии,

г. Новокузнецк

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Obstetrics and Gynecology,

Novokuznetsk

ЗоринН. А.ZorinN. A.

д.б.н., профессор, заведующий научно- исследовательской лабораторией иммунологии,

г. Новокузнецк

hD, MD (Biology), Professor, Head, Research Laboratory of Immunology,

Novokuznetsk

ГБОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей» Министерства здравооохранения РФРоссияNovokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine, Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation201615042016182177182Copyright © Зорина В.Н., Исакова О.В., Зорина Р.М., Баженова Л.Г., Зорин Н.А., 20162016Зорина В.Н., Исакова О.В., Зорина Р.М., Баженова Л.Г., Зорин Н.А.Zorina V.N., Isakova O.V., Zorina R.M., Bazhenova L.G., Zorin N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mimmun.ru/mimmun/article/view/1001

Влияние препаратов менопаузальной гормональной и негормональной терапии на иммунный статус разнонаправленно, и зачастую результаты исследований противоречивы.

Цель работы состояла в комплексном изучении влияния препаратов менопаузальной гормональной и негормональной терапии на сывороточные показатели некоторых иммунорегуляторных белков (альфа2-макроглобулина – а2-МГ и ассоциированного с беременностью альфа2-гликопротеина – АБГ) и взаимосвязанных с ними цитокинов (IL-6, IL-8, TNFα, IFNγ, IL-2), а также VEGF.

При приеме менопаузальной гормональной и негормональной терапии выявлено снижение сывороточных уровней IL-6 вне зависимости от длительности приема и типа препарата. При динамическом наблюдении за женщинами, принимавшими менопаузальный гормональный препарат, содержащий 1 мг 17β-эстрадиола и 5 мг дидрогестерона, и негормональный препарат, содержащий генистеин в дозе 60 мг, в течение 3-6 месяцев, выявлено статистически значимое снижение уровней IL-8 в сыворотке крови. Уровень VEGF был подвержен значительной индивидуальной вариабельности. Концентрации иммунорегуляторного а2-МГ были стабильны при климактерическом синдроме и не отличались от здоровых, однако содержание АБГ, обладающего выраженными иммуносупрессивными свойствами, повышалось в 3-4 раза у 33-50% женщин, принимавших менопаузальный гормональный препарат, независимо от дозы гестагена (5 и 10 мг дидрогестерона) и от длительности его использования.

Полученные данные свидетельствуют о необходимости индивидуализации подбора препаратов для минимизации риска возникновения иммунодефицитных состояний на фоне приема менопаузальной гормональной терапии.

It has been shown that the influence of hormonal and non-hormonal therapy of menopausal syndrome upon immune profile may be variable, and the results of appropriate studies may be often contradictory. The aim of this work was to investigate the influence of hormonal and non-hormonal therapy in menopausal syndrome upon serum levels of some immunoregulatory proteins, i.e., alpha2-macroglobulin (a2-MG), pregnancy-associated alpha 2-glycoprotein (PAG), contents of some related cytokines (IL-6, IL-8, TNFα, IFNγ, IL-2) as well as VEGF amounts. Administration of menopausal hormone treatment and nonhormonal therapy was associated with reduced IL-6 levels in serum, regardless of treatment duration, or type of drug applied. We have found a statistically significant decrease of IL-8 serum levels in the course of dynamic monitoring in the women taking a menopausal hormone preparation containing 1 mg of 17β-estradiol and 5 mg dydrogesterone, and a non-hormonal drug containing genistein (60 mg) for 3-6 months. The levels of VEGF demonstrated high individual variability during therapy of menopausal syndrome. Serum concentrations of immunoregulatory a2-MG were stable in climacteric syndrome, and did not differ from normal values. However, the content of PAG, a known immunosuppressive protein, was increased 3-4 times in serum of 33-50% of the women receiving menopausal hormonal therapy, regardless of progestogen dose (5 or 10 mg dydrogesterone), and duration of its use. These findings suggest a need for individualized drug selection in order to minimize a risk of immunodeficiency conditions in the patients receiving hormone therapy of menopausal syndrome.

альфа-2-макроглобулинассоциированный с беременностью альфа-2-гликопротеинVEGFцитокинменопаузальная гормональная терапиягенистеинalpha2-macroglobulinpregnancy associated alpha-2-glycoproteinVEGFcytokinesmenopausal hormonal therapygenisteinReferencesЗорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М. Роль белков семейства макроглобулинов в регуляции опухолевого роста (Обзор литературы) // Онтогенез, 2006. Т. 37, № 1. C. 12-19. [Zorin N.A., Zorina V.N., Zorina R.M. Role of proteins of the macroglobulin family in regulation of tumor growth. Ontogenez = Ontogenesis, 2006, Vol. 37, no. 1, pp. 12-19. (In Russ.)]Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М. Роль белков семейства макроглобулинов в регуляции опухолевого роста (Обзор литературы) // Онтогенез, 2006. Т. 37, № 1. C. 12-19. [Zorin N.A., Zorina V.N., Zorina R.M. Role of proteins of the macroglobulin family in regulation of tumor growth. Ontogenez = Ontogenesis, 2006, Vol. 37, no. 1, pp. 12-19. (In Russ.)]Зорина В.Н., Предеина Е.М., Зорина Р.М., Левченко В.Г., Баженова Л.Г., Зорин Н.А. Уровень ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина и гормональный фон при разных типах заместительной гормональной терапии климактерического синдрома // Клиническая лабораторная диагностика, 2007. № 7. C. 24-27. [Zorina V.N., Predeina E.M., Zorina R.M., Levchenko V.G., Bazhenova L.G., Zorin N.A. The level of pregnancy-associated alpha2-glycoprotein and the hormonal background during different options of hormonal replacement therapy in the menopausal syndrome. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical Laboratory Diagnostics, 2012, Vol. 7, pp. 24-27. (In Russ.)]Зорина В.Н., Предеина Е.М., Зорина Р.М., Левченко В.Г., Баженова Л.Г., Зорин Н.А. Уровень ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина и гормональный фон при разных типах заместительной гормональной терапии климактерического синдрома // Клиническая лабораторная диагностика, 2007. № 7. C. 24-27. [Zorina V.N., Predeina E.M., Zorina R.M., Levchenko V.G., Bazhenova L.G., Zorin N.A. The level of pregnancy-associated alpha2-glycoprotein and the hormonal background during different options of hormonal replacement therapy in the menopausal syndrome. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Clinical Laboratory Diagnostics, 2012, Vol. 7, pp. 24-27. (In Russ.)]De Medeiros A.R., Lamas A.Z., Caliman I.F., Dalpiaz P.L., Firmes L.B., de Abreu G.R., Moyses M.R., Lemos E.M., dos Reis A.M., Bissoli N.S. Tibolone has anti-inflammatory effects in estrogen-deficient female rats on the natriuretic peptide system and TNF-alpha. Regul. Pept., 2012, Vol. 10, no. 179 (1-3), pp. 55-60.De Medeiros A.R., Lamas A.Z., Caliman I.F., Dalpiaz P.L., Firmes L.B., de Abreu G.R., Moyses M.R., Lemos E.M., dos Reis A.M., Bissoli N.S. Tibolone has anti-inflammatory effects in estrogen-deficient female rats on the natriuretic peptide system and TNF-alpha. Regul. Pept., 2012, Vol. 10, no. 179 (1-3), pp. 55-60.Edwards K.M., Mills P.J. Effect of estrogen versus estrogen and progesterone on cortisol and interleukin-6. Maturitas, 2008, Vol. 20, no. 61 (4), pp. 330-333.Edwards K.M., Mills P.J. Effect of estrogen versus estrogen and progesterone on cortisol and interleukin-6. Maturitas, 2008, Vol. 20, no. 61 (4), pp. 330-333.Eilertsen A.L., Sandvik L., Steinsvik B., Sandset P.M. Differential impact of conventional-dose and low-dose postmenopausal hormone therapy, tibolone and raloxifene on C-reactive protein and other inflammatory markers. J. Thromb. Haemost., 2008, Vol. 6, no. 6, pp. 928-934.Eilertsen A.L., Sandvik L., Steinsvik B., Sandset P.M. Differential impact of conventional-dose and low-dose postmenopausal hormone therapy, tibolone and raloxifene on C-reactive protein and other inflammatory markers. J. Thromb. Haemost., 2008, Vol. 6, no. 6, pp. 928-934.Gomez C.R., Plackett T.P., Kovacs E.J. Aging and estrogen: modulation of inflammatory responses after injury. Exp. Gerontol., 2007, Vol. 42, no. 5, pp. 451-456.Gomez C.R., Plackett T.P., Kovacs E.J. Aging and estrogen: modulation of inflammatory responses after injury. Exp. Gerontol., 2007, Vol. 42, no. 5, pp. 451-456.Grandas O.H., Mountain D.J., Kirkpatrick S.S., Rudrapatna V.S., Cassada D.C., Stevens S.L., Freeman M.B., Goldman M.H. Effect of hormones on matrix metalloproteinases gene regulation in human aortic smooth muscle cells. Surg Res., 2008, Vol. 148, no.1, pp. 94-99.Grandas O.H., Mountain D.J., Kirkpatrick S.S., Rudrapatna V.S., Cassada D.C., Stevens S.L., Freeman M.B., Goldman M.H. Effect of hormones on matrix metalloproteinases gene regulation in human aortic smooth muscle cells. Surg Res., 2008, Vol. 148, no.1, pp. 94-99.Lebovic D.I., Shifren J.L., Ryan I.P., Mueller M.D., Korn A.P., Darney P.D., Taylor R.N. Ovarian steroid and cytokine modulation of human endometrial angiogenesis. Hum. Reprod., 2000, Vol. 15, Suppl. 3, pp. 67-77.Lebovic D.I., Shifren J.L., Ryan I.P., Mueller M.D., Korn A.P., Darney P.D., Taylor R.N. Ovarian steroid and cytokine modulation of human endometrial angiogenesis. Hum. Reprod., 2000, Vol. 15, Suppl. 3, pp. 67-77.Liu C.J., Kuo F.C., Hu H.M., Chen C.Y., Huang Y.B., Cheng K.H., Yokoyama K.K., Wu D.C., Hsieh S., Kuo C.H. 17β-Estradiol inhibition of IL-6-Scr and Cas and paxillin pathway suppresses human mesenchimal stem cells-mediated gastric cancer cell motility. Transl Res., 2014, Vol. 164, no. 3, pp. 232-243.Liu C.J., Kuo F.C., Hu H.M., Chen C.Y., Huang Y.B., Cheng K.H., Yokoyama K.K., Wu D.C., Hsieh S., Kuo C.H. 17β-Estradiol inhibition of IL-6-Scr and Cas and paxillin pathway suppresses human mesenchimal stem cells-mediated gastric cancer cell motility. Transl Res., 2014, Vol. 164, no. 3, pp. 232-243.Ma L.J., Guzman E.A., DeGuzman A., Muller H.K., Walker A.M., Owen L.B. Local cytokine levels associated with delayed-type hypersensitivity responses: modulation by gender, ovariectomy, and estrogen replacement. J. Endocrinol., 2007, Vol. 193, no. 2, pp. 291-297.Ma L.J., Guzman E.A., DeGuzman A., Muller H.K., Walker A.M., Owen L.B. Local cytokine levels associated with delayed-type hypersensitivity responses: modulation by gender, ovariectomy, and estrogen replacement. J. Endocrinol., 2007, Vol. 193, no. 2, pp. 291-297.Pineda B., Garcia-Perez M.A., Vazguez F., Julia M.D., Tarin J.J., Hermenegildo C., Cano A. No effect of Cimicifuga racemosa extract on serum interleukin-6 levels and prostacyclin prodaction by human endothelial cells. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 2009, Vol. 144, no. 1, pp. 93-94.Pineda B., Garcia-Perez M.A., Vazguez F., Julia M.D., Tarin J.J., Hermenegildo C., Cano A. No effect of Cimicifuga racemosa extract on serum interleukin-6 levels and prostacyclin prodaction by human endothelial cells. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 2009, Vol. 144, no. 1, pp. 93-94.Tazhibi M., Dehghani M., Babazadeh S., Makkarian F., Tabatabaeian M., Sadeghi M., Rezaei P., Faghihi M. Hormonal and reproductive risk factors associated with breast cancer in Isfahan patients. J. Educ. Health Promot., 2014, Vol. 23, no. 3, p. 69.Tazhibi M., Dehghani M., Babazadeh S., Makkarian F., Tabatabaeian M., Sadeghi M., Rezaei P., Faghihi M. Hormonal and reproductive risk factors associated with breast cancer in Isfahan patients. J. Educ. Health Promot., 2014, Vol. 23, no. 3, p. 69.Winsauer C., Kruglov A.A., Chashchina A.A., Drutskaya M.S., Nedospasov S.A. Cellular sources of pathogenic and protective TNF and experimental strategies based on utilization of TNF humanized mice. Cytokine Growth Factor Rev., 2014, Vol. 25, no. 2, pp. 115-123.Winsauer C., Kruglov A.A., Chashchina A.A., Drutskaya M.S., Nedospasov S.A. Cellular sources of pathogenic and protective TNF and experimental strategies based on utilization of TNF humanized mice. Cytokine Growth Factor Rev., 2014, Vol. 25, no. 2, pp. 115-123.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.