Резюме. Дендритные клетки (ДК) играют ключевую роль в поддержании периферической толерантности лимфоцитов к аутоантигенам. Восстановление иммунологической толерантности при аутоиммунных заболеваниях, в частности, при ревматоидном артрите (РА) рассматривается в качестве новой стратегии лечения. Целью настоящей работы являлось исследование влияния дексаметазон-модифицированных ДК, генерируемых у больных РА из моноцитов в присутствии IFN-α (DCdex) на  аутологичные Т-лимфоциты в смешанной культуре лейкоцитов (ауто-СКЛ) и изучение возможных механизмов толерогенного эффекта DCdex на аутореактивные Т-клетки. Установлено, что DCdex больных РА индуцируют состояние гипореактивности Т-лимфоцитов в ауто-СКЛ. Гипореактивность Т-клеток ассоциирована с блокированием клеточного цикла CD4+ Т-лимфоцитов и снижением продукции IFN-γ, IL-17, IL-4 и IL-13, что свидетельствует об индукции анергии CD4+ Т-клеток. При этом ингибиция Th1/Th17 была более выраженная, чем супрессия Th2 клеток, продуцирующих IL-4 и IL-13. Наряду с анергией Т-клеток, снижение пролиферативного ответа в ауто-СКЛ ассоциировано с усилением апоптоза CD3+ Т-лимфоцитов. Кроме того, DCdex больных РА подавляют пролиферацию аутологичных  Т-клеток, стимулированных контрольными ДК. Данный эффект сопряжен с возрастанием в ауто-СКЛ CD4+ Т-клеток, секретирующих IL-10, и свидетельствует о способности DCdex индуцировать конверсию CD4+ Т-лимфоцитов в регуляторные Т-клетки (Tr1). Полученные данные характеризуют новый тип толерогенных ДК, генерированных из моноцитов крови больных РА в присутствии интерферона-альфа и модифицированных дексаметазоном (DCdex),  и раскрывают механизмы толерогенного действия DCdex на Т-клетки, распознающие собственные антигены в ауто-СКЛ.  

Abstract. Dendritic cells (DCs) play a key role in maintaining the peripheral tolerance of lymphocytes to autoantigens. Recovery of immunological tolerance in autoimmune diseases, particularly, in rheumatoid arthritis (RA) is considered as a new therapeutic strategy. The aim of this work was to study the effect of dexamethasone-modified DCs, generated from monocytes of RA patients in the presence of IFN-α (DCdex), on autologous T-lymphocytes in mixed leukocyte culture (auto-MLC) and to investigate the possible mechanisms of DCdex tolerogenic effect on autoreactive T-cells. It was found that DCdex of RA patients induce T-cell hyporeactivity in auto-MLC. Hyporeactivity of T-cells is associated with cell cycle blocking in CD4+ T-lymphocytes and decreasing the IFN-γ, IL-17, IL-4 and IL-13 production, which indicates the induction of CD4+ T-cell anergy. In this case, inhibition of Th1/Th17 has been more pronounced than the suppression of Th2 cells producing IL-4 and IL-13. Along with T-cell anergy, the decrease of proliferative response in auto-MLC is associated with increased CD3+ T-lymphocyte apoptosis. In addition, the DCdex of RA patients suppresses the proliferation of autologous T-cells stimulated by unmodified DCs. This effect is associated with an increasing of IL-10-producing CD4+ T-cells in the auto-MLC and indicates the ability of DCdex to induce conversion of CD4+ T-lymphocytes to regulatory T-cells (Tr1). The data obtained characterize a new type of tolerogenic DCs, generated from blood monocytes of RA patients in the presence of IFN-α and modified with dexamethasone, and reveal the mechanisms of the tolerogenic effect of DCdex on T-cells that recognize self-antigens in auto-MLC.